Irinotecan

Код АТХ:
L01XX19

Карактеристика.

Полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический prah. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Molekulske mase 677,19.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe.

Апликација.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, нису добили претходно хемотерапију, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Контраиндикације.

Преосетљивост, хронические воспалительные заболевания кишечника, crevna opstrukcija, хипербилирубинемија (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, ozbiljne neutropenia (менее 1,5·10⁹/Ја), трудноћа, dojenje, za decu uzrasta (sigurnost i efikasnost primjenu koji nisu identifikovani).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći (održane su nisu adekvatne i dobro kontrolisane studije sigurnost trudnica, возможно вредное воздействие на плод).

Непознат, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, dojila, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): миелосупрессия — обратимая нейтропения, анемија, тромбоцитопенија (видети. «Mere opreza»).

Из дигестивног тракта: мучнина и повраћање, дијареја (видети. «Mere opreza»), бол у трбуху, анорексија, mucositis, стоматитис, затвор. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, crevna opstrukcija, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Са нервног система и чулних органа: непроизвольные мышечные подергивания, конвулзије, парестезија, umor.

Друго: острый холинергический синдром (ранняя диарея, rhinitis, gipersalivacia, miosis, lacrimation, povećao se znoje, vasodilation, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. «Mere opreza»), alopecija; грозница (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); даха; пролазно повећање нивоа трансаминаза, Алкална фосфатаза, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; алергијске реакције (укљ. осип), reakcije na injekciju.

Кооперација.

При совместном применении с суксаметонием может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Предозирати.

Симптоми: неутропенија, дијареја.

Лечење: hospitalizacija, тщательный мониторинг жизненно важных функций, simptomatična terapija. Nepoznati određene protuotrov..

Дозирање и администрација.

Režimu koji je postavljen pojedinačno, U zavisnosti od dokaze, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии. Вводят Ја / kap po kap, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg/m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 Јр 0,9% rastvor natrijum hlorida ili 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают), Unesite 1 једном 3 Сунце.

Мере предострожности.

Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.

С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.

Tijekom liječenja, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.

Пролив. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.

Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, укљ. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Пролив, возникающая более чем через 24 nekoliko sati nakon upotrebe droge (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, тк. может быть продолжительной (у 3 дани) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 дани. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, укљ. bolesna, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, Ali ne više od 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (више 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (мање 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 не, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают немедленно.

Неутропенија

Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, пацијенти, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/Ја.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/Ја) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, starije osobe (виши 65 године), pacijenti, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) је мање од 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 сати после инфузије. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.