Etoposide

Код АТХ:
L01CB01

Карактеристика.

Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, neznatno rastvorljiv u etanol, трудно растворим в воде и эфире.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe.

Апликација.

Мелкоклеточный рак легкого, опухоли яичка и яичников, non - Hodgkin limfom, Klamidiju, rak stomaka.

Контраиндикације.

Преосетљивост, izražena mielosuprescia (лейкопения менее 2·10⁹/Ја, тромбоцитопения менее 75·10⁹/Ја), akutna infekcija, Otkazivanje bubrega i/ili jetre.

Ограничења се односе.

Алкохолизам, Epilepsija, za decu uzrasta (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći (возможно мутагенное, teratogenic, канцерогенное действие).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (nepoznat, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Нуспојаве.

По объединенным данным различных исследований, uključujući 2081 пацијент, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.

Hematological toksiиnosti: лейкопения менее 1·10⁹/Ја (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/Ја (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/Ја (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/Ја (22–41%), анемија (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) пацијенти, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: мучнина и повраћање (31–43%), бол у трбуху (0–2%), анорексија (10–13%), дијареја (1–13%), стоматитис (1–6%), Hepatotoxicity (0–3%), укљ. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пацијенти, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

хипотензија: (1–2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Алергијске реакције: (1–2%).

Анафилактоидне реакције: дрхтавица, грозница, тахикардија, bronhospazma, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (видети. «Mere opreza»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, кашаљ, обилно знојење, цијаноза, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, бол у леђима, губитак свести. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Дерматолошки реакције: обратимая алопеция (8–66%), понекад доводи до потпуног губитка косе. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, грозница, pigmentacija, дисфагија, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболицхескии ацидоза, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабост), grиevi mišića, hyperuricemia; упала вена (бол на месту ињекције), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Кооперација.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Предозирати.

Симптоми: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Лечење: simptomatična terapija. Nepoznati određene protuotrov..

Дозирање и администрација.

U/u kap po kap, unutra. Režimu koji je postavljen pojedinačno, U zavisnosti od dokaze, fazi bolesti, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Мере предострожности.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (дрхтавица, грозница, тахикардија, bronhospazma) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Пре почетка, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, sluzokože i kože (za otkrivanje znakova krvarenja), ograničite učestalost problematični i odbacivanja i / m injekcija, Kontrola krvi u urin, bljuvotine, Кељ. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, da radim manikir, operi zube, stomatolozi koriste ruho i čačkalica, da biste sprečili konstipacija, Izbegavajte vodopada i drugih povreda, kao i primanje aspirin i alkohol, povećavaju rizik od gastrointestinalni krvarenje.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Neophodno je da odloži vakcina koju planirate strpljiv i stalni članovi porodice (Posle 3-12 meseci nakon završetka prošle tijek hemoterapiju), Trebalo bi da napustimo imunizaciju oralnu vakcinu za polio.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 не).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Упозорења.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, који болују од болести јетре, alkoholizam, эпилепией, такође за децу.