Метотрексат

Код АТХ:
L01BA01

Карактеристика.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Žuta ili oranjevo-jelty kristalna prah. Praktično nerastvorim u vodu i alkohol, хигроскопан и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Molekulske mase 454,45.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe, immunodepressivne.

Апликација.

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), дојке рак, рак главе и врата, rak pluća, Бешике, стомак; Ходгкин-ова болест, non-Hodgkin limfom, ретинобластома, osteosarkom, саркома Юинга, rak mekog tkiva; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), реуматоидни артритис.

Контраиндикације.

Преосетљивост, иммунодефицит, анемија (укљ. Hypo- и апластическая), леукопениа, тромбоцитопенија, лейкоз с геморрагическим синдромом, Otkazivanje jetre ili bubrega.

Ограничења се односе.

Инфективне болести, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), starije osobe i za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – икс. (Testiranja ili klinička ispitivanja otkrila kršenja razvoj fetusa i/ili dokaza da je rizik od negativnih akcija na ljudski fetus, dobijen u istraživanje ili praksa; rizik, povezane sa upotrebom HP u trudnice, premašuje potencijalnu korist.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: encefalopatija (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), вртоглавица, главобоља, замагљен вид, мамурлук, Afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, конвулзије, парализа, hemiparesis; в отдельных случаях — утомление, слабост, sputannosti svesti, атаксија, potres, раздражљивост, кома; коњунктивитис, избыточное слезотечение, Катаракта, fotofobiju, корковая слепота (при высоких дозах).

Кардио-васкуларни систем (хематопоеза, хемостаза): анемија, леукопениа, тромбоцитопенија, неутропенија, lymphopenia (особенно Т-лимфоциты), hypogammaglobulinemia, крварење, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, perikardijalno odlivanje, Hipotenzija, тромбоэмболические изменения (артеријска тромбоза, cerebralnu trombozu, тромбозе дубоких вена, тромбоз почечной вены, Trombozu, плућна емболија).

Respiratorni sistem: редко — интерстициальный пневмонит, fibroza pluća, обострение легочных инфекций.

Из дигестивног тракта: запаљење десни, Farangitis, Ulcerozni Stomatitis, анорексија, мучнина, повраћање, дијареја, отежано гутање, Melena, udubljenja sluzokože sindrom, gastrointestinalni krvarenje, enteritisa, јетра, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Са урогениталног система: циститис, nephropathy, азотемија, гематурииа, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменореја, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Sa kožom: кожная эритема, свраб, Губитак косе (ретко), фотосензитизације, ecchymosis, угревидное высыпание, фурункулоза, piling, де- или гиперпигментация кожи, formiranje plikove, Osip, telangiectasias, токсична епидермална некролиза, Stiven - Dћonsonov sindrom.

Алергијске реакције: грозница, дрхтавица, осип, копривњача, анафилакса.

Друго: imunosupresija, редко — оппортунистическая инфекция (bakterioloљkog, virusna, gljivica, протозойная), остеопороза, васкулитис.

Кооперација.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙарʙитуратов, Silazi sa mene, kortikosteroide, тетрациклин, Uzimaжeљ i Trimetoprim, Kloramfenikol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenecida. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Radim na anti blizinu (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomicin (za prijem unutra) может снижать всасывание метотрексата (za prijem unutra). Припреме, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Остали лекови, uzrokuje ugnjetavanje koštane srži, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intratekalno) с ацикловиром (Parenteralnu) возможны неврологические нарушения. U kombinaciji sa uživo virusna vakcina može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije virusa vakcine, jačanje nuspojave vakcina i smanjenje proizvodnju antitela u odgovoru na uvođenja dnevnu, i inactivated vakcine.

Предозирати.

Симптоми: специфические симптомы отсутствуют.

Лечење: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (unutra, v/m ili/u). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Дозирање и администрација.

Инвардс, Parenteralnu (u / m, Ја /, внутриартериально, intratekalno), U zavisnosti od dokaze.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, fazi bolesti, эффективности терапии, Prenosivost.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) доза (разовая доза ниже 100 mg/m²), просек (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg/m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, ili / m, Ја / 15 mg/m² u toku dana 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg/m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg/m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 недељно, максимальная доза в неделю — 25 мг.

Инвардс (pred jelo). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg sedmično. Типично, 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Мере предострожности.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, sledeći 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активност јетрених трансаминаза, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/Ја, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/Ја, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/Ја. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 не (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (kap po kap) вводят смесь из 40 Јр 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (у 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (Silazi sa mene, производные амидопирина, Kloramfenikol, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, можда, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, тк. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, duplu dozu.

Tijekom liječenja ne preporučuje se vakcinacija virusne vakcine, Izbegavajte kontakt sa ljudima, Pribavljanje polio vakcinu, sa bakterijske infekcije. Primena uživo virusne vakcine kod pacijenata sa leukemijom u remisiji ne bi trebalo da za najmanje 3 meseci nakon poslednje jelo kemoterapije. Imunizaciju oralne vakcine protiv polio ljudi, biti u bliskom kontaktu sa ovim pacijentima, Članovi posebno porodice, Trebalo bi da odloži.

Znaci ugnjetavanja od koštane srži, neobično krvarenje ili krvarenje, degteobraznogo Crna stolica, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Budite pažljivi da biste izbegli slučajno rezove sa oštre predmete (Sigurno brijač, makaze), Izbegavajte predavanja kontaktnim sportovima ili drugim situacijama, Gde može biti krvarenje ili povrede.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (mogući povećani rizik od mikrobne infekcije, usporava proces ozdravljenja, krvarenje desni). Tokom tretmana da bude oprezan kada koristite četkice, niti ili čačkalica.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ograničenje učestalosti problematični, odbacivanja i / m injekcija, Analiza urina, Kala i tajne okultne krvi; Sprečavanje konstipacija, Odricanjem od upotrebe neљto, itd.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Упозорења.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (ljudi- 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Кооперација