Метотрексат

Код АТХ:
Л01БА01

Карактеристика.

Антиметаболит групе структурних аналога фолне киселине. Žuta ili oranjevo-jelty kristalna prah. Praktično nerastvorim u vodu i alkohol, хигроскопан и није отпоран на светлост. Доступан у облику лиофилизоване порозне масе од жуте до жуто-браон боје, растворљив у води. Molekulske mase 454,45.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe, immunodepressivne.

Апликација.

Хорионски карцином материце, акутна лимфоцитна леукемија, тумори централног нервног система (леукемоидна инфилтрација можданих овојница), дојке рак, рак главе и врата, rak pluća, Бешике, стомак; Ходгкин-ова болест, non-Hodgkin limfom, ретинобластома, osteosarkom, Евингов сарком, rak mekog tkiva; ватростална псоријаза (само уз утврђену дијагнозу у случају резистенције на друге врсте терапије), реуматоидни артритис.

Контраиндикације.

Преосетљивост, имунодефицијенција, анемија (укљ. Hypo- и апластичне), леукопениа, тромбоцитопенија, леукемија са хеморагичним синдромом, Otkazivanje jetre ili bubrega.

Ограничења се односе.

Инфективне болести, чиреви усне дупље и гастроинтестиналног тракта, недавне операције, историја гихта или камена у бубрегу (ризик од хиперурикемије), starije osobe i za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći (може изазвати смрт фетуса или изазвати урођене мане).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – икс. (Testiranja ili klinička ispitivanja otkrila kršenja razvoj fetusa i/ili dokaza da je rizik od negativnih akcija na ljudski fetus, dobijen u istraživanje ili praksa; rizik, povezane sa upotrebom HP u trudnice, premašuje potencijalnu korist.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: encefalopatija (посебно када се вишеструке дозе примењују интратекално, као и код пацијената после зрачења мозга), вртоглавица, главобоља, замагљен вид, мамурлук, Afazija, бол у леђима, укоченост мишића задњег дела врата, конвулзије, парализа, hemiparesis; у неким случајевима - умор, слабост, sputannosti svesti, атаксија, potres, раздражљивост, кома; коњунктивитис, прекомерно кидање, Катаракта, fotofobiju, Криминално слепило (при високим дозама).

Кардио-васкуларни систем (хематопоеза, хемостаза): анемија, леукопениа, тромбоцитопенија, неутропенија, lymphopenia (посебно Т лимфоцита), hypogammaglobulinemia, крварење, септикемија због леукопеније; ретко - перикардитис, perikardijalno odlivanje, Hipotenzija, тромбоемболијске промене (артеријска тромбоза, cerebralnu trombozu, тромбозе дубоких вена, тромбоза бубрежних вена, Trombozu, плућна емболија).

Respiratorni sistem: ретко - интерстицијски пнеумонитис, fibroza pluća, погоршање плућних инфекција.

Из дигестивног тракта: запаљење десни, Farangitis, Ulcerozni Stomatitis, анорексија, мучнина, повраћање, дијареја, отежано гутање, Melena, udubljenja sluzokože sindrom, gastrointestinalni krvarenje, enteritisa, јетра, фиброза и цироза јетре (вероватноћа је повећана код пацијената, прима континуирану или дуготрајну терапију).

Са урогениталног система: циститис, nephropathy, азотемија, гематурииа, хиперурикемија или тешка нефропатија, дисменореја, нестабилна олигоспермија, поремећај процеса оогенезе и сперматогенезе, дефекти фетуса.

Sa kožom: кожни еритем, свраб, Губитак косе (ретко), фотосензитизације, ecchymosis, акне, фурункулоза, piling, исто тако- или хиперпигментација коже, formiranje plikove, Osip, telangiectasias, токсична епидермална некролиза, Stiven - Dћonsonov sindrom.

Алергијске реакције: грозница, дрхтавица, осип, копривњача, анафилакса.

Друго: imunosupresija, ретко - опортунистичка инфекција (bakterioloљkog, virusna, gljivica, протозоан), остеопороза, васкулитис.

Кооперација.

Појачано и продужено дејство метотрексата, што доводи до интоксикације, промовише истовремену употребу НСАИЛ, ʙарʙитуратов, Silazi sa mene, kortikosteroide, тетрациклин, Uzimaжeљ i Trimetoprim, Kloramfenikol, пара-аминобензојеве и пара-аминохипурне киселине, probenecida. Фолна киселина и њени деривати смањују ефикасност. Radim na anti blizinu (деривати кумарина или индандиона) и повећава ризик од крварења. Лекови из групе пеницилина смањују бубрежни клиренс метотрексата. Уз истовремену употребу метотрексата и аспарагиназе, ефекат метотрексата може бити блокиран. Neomicin (za prijem unutra) може смањити апсорпцију метотрексата (za prijem unutra). Припреме, изазивајући патолошке промене у крви, повећање леукопеније и/или тромбоцитопеније, ако ови лекови имају исти ефекат, као и метотрексат, утицај на функцију коштане сржи. Остали лекови, uzrokuje ugnjetavanje koštane srži, или терапија зрачењем појачавају ефекат и додатно инхибирају функцију коштане сржи. Могући синергистички цитотоксични ефекат са цитарабином када се користи истовремено. Уз истовремену примену метотрексата (intratekalno) са ацикловиром (Parenteralnu) могући неуролошки поремећаји. U kombinaciji sa uživo virusna vakcina može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije virusa vakcine, jačanje nuspojave vakcina i smanjenje proizvodnju antitela u odgovoru na uvođenja dnevnu, i inactivated vakcine.

Предозирати.

Симптоми: нема специфичних симптома.

Лечење: хитна примена калцијум фолината за неутрализацију мијелотоксичних ефеката метотрексата (unutra, v/m ili/u). Доза калцијум фолината треба да буде најмање једнака дози метотрексата, мора се применити у току првог сата; следеће дозе се дају по потреби. Повећава хидратацију тела, урин је алкализован да би се избегло таложење лека и његових метаболита у уринарном тракту.

Дозирање и администрација.

Инвардс, Parenteralnu (u / m, Ја /, интраартеријски, intratekalno), U zavisnosti od dokaze.

Доза је индивидуализована у зависности од врсте тумора, fazi bolesti, ефикасност терапије, Prenosivost.

Дозе које се користе у складу са режимима лечења подељене су на уобичајене (ниско) доза (појединачна доза испод 100 mg/m²), просек (појединачна доза 100-1000 мг/м²) и високо (појединачна доза је већа 1000 mg/m²).

Уобичајена доза терапија (без покривања калцијума фолинатом): ИВ 15–20 мг/м² 2 једном недељно или 30-50 мг/м² једном недељно, ili / m, Ја / 15 mg/m² u toku dana 5 дана са понављањем након 2-3 недеље.

Терапија средњим дозама: ИВ 50–150 мг/м² (без покривања калцијума фолинатом) поновити после 2–3 недеље или 240 mg/m² (ИВ инфузија је завршена 24 х под поклопцем калцијум фолината) поновити након 4-7 дана; или 500–1000 мг/м² (ИВ инфузија током 36-42 сата под поклопцем калцијум фолината) поновите после 2-3 недеље.

Терапија високим дозама (под покровом калцијум фолината): 1000-1200 мг/м² (ИВ инфузија 1-6 х) поновите након 1-3 недеље (захтева праћење нивоа метотрексата у серуму).

Интратекално 0,2-0,5 мг/кг телесне тежине или 8-12 мг/м2² свака 2-3 дана. Максимална доза за интратекалну примену је 15 mg/m². Након смањења симптома, интервали између курсева терапије су недељу дана, затим - месец дана, док се ниво цереброспиналне течности не врати у нормалу. Профилактичке интратекалне ињекције су индиковане сваких 6-8 недеља.

У тешким случајевима генерализоване резистентне псоријазе, укључујући псоријатични артритис и друге аутоимуне болести, парентерално 10-50 мг метотрексата у недељним интервалима. За резистентни реуматоидни артритис - ИМ 5–15 мг 1 недељно, максимална доза недељно - 25 мг.

Инвардс (pred jelo). Обично је почетна доза 2,5-5 мг, затим се доза постепено повећава на 7,5-25 мг недељно, недељна доза: 10-25 мг, максимална укупна доза - 25 mg sedmično. Типично, 2,5 узима се мг метотрексата 3 једном недељно са интервалом од 12 сати и са паузом недељно (Понедељак - ујутру и увече, уторак - јутро, затим - пауза до следећег понедељка).

Мере предострожности.

Користите под строгим медицинским надзором. Да би се благовремено идентификовали симптоми интоксикације, потребно је пратити стање периферне крви (број леукоцита и тромбоцита: прво сваки други дан, затим сваких 3-5 дана током првог месеца, sledeći 1 једном у 7-10 дана, током ремисије - 1 једном у 1-2 недеље), активност јетрених трансаминаза, функцију бубрега, Урадите периодичне рендгенске снимке грудног коша. Терапија метотрексатом се прекида, ако је број лимфоцита у крви мањи од 1,5 10⁹/Ја, број неутрофила - мањи од 0,2 10⁹/Ја, број тромбоцита мањи од 75 10⁹/Ја. Повећање нивоа креатинина за 50% а више од првобитног садржаја захтева поновљено мерење клиренса креатинина. Повећани нивои билирубина захтевају интензивну терапију детоксикације. Пре лечења препоручује се испитивање хематопоезе коштане сржи., 1 једном током периода лечења и на крају курса. Ниво метотрексата у плазми се одређује одмах након завршетка инфузије., а такође и кроз 24, 48 и 72 не (да се идентификују знаци интоксикације, који се може лечити калцијум фолинатом).

Током лечења у све већим дозама потребно је пратити пХ урина (реакција треба да буде алкална на дан примене и наредна 2-3 дана). У ту сврху и/в (kap po kap) увести мешавину од 40 Јр 4,2% раствор натријум бикарбоната и 400-800 мл изотоничног раствора натријум хлорида дан раније, на дан лечења и у наредна 2-3 дана. Лечење метотрексатом у повећаним и високим дозама комбинује се са повећаном хидратацијом (у 2 л течности дневно).

Посебну пажњу треба обратити на случајеве смањене хематопоетске функције коштане сржи, изазвана терапијом зрачењем, хемотерапија или дуготрајна употреба одређених лекова (Silazi sa mene, деривати амидопирина, Kloramfenikol, индометацин). У таквим случајевима се опште стање обично погоршава, што представља највећу опасност за младе и старије пацијенте.

Ако се развије дијареја и улцерозни стоматитис, терапију метотрексатом треба прекинути., иначе може довести до развоја хеморагичног ентеритиса. Ако се јаве знаци плућне токсичности (посебно сув кашаљ без спутума) Лечење метотрексатом се препоручује да се прекине због ризика, можда, неповратан токсични ефекат на плућа. Прописивати са опрезом пацијентима са оштећеном функцијом јетре и / или бубрега (дозе се смањују).

Алкохол и дроге треба избегавати, има хепатотоксичност, тк. њихова употреба током лечења метотрексатом повећава ризик од оштећења јетре; продужено излагање сунцу. У комбинованом третману, сваки лек треба узимати у прописано време.; Ако пропустите дозу, немојте узимати лек, duplu dozu.

Tijekom liječenja ne preporučuje se vakcinacija virusne vakcine, Izbegavajte kontakt sa ljudima, Pribavljanje polio vakcinu, sa bakterijske infekcije. Primena uživo virusne vakcine kod pacijenata sa leukemijom u remisiji ne bi trebalo da za najmanje 3 meseci nakon poslednje jelo kemoterapije. Imunizaciju oralne vakcine protiv polio ljudi, biti u bliskom kontaktu sa ovim pacijentima, Članovi posebno porodice, Trebalo bi da odloži.

Znaci ugnjetavanja od koštane srži, neobično krvarenje ili krvarenje, degteobraznogo Crna stolica, крв у урину или столици или прецизне црвене мрље на кожи захтевају хитну медицинску консултацију.

Budite pažljivi da biste izbegli slučajno rezove sa oštre predmete (Sigurno brijač, makaze), Izbegavajte predavanja kontaktnim sportovima ili drugim situacijama, Gde može biti krvarenje ili povrede.

Присуство асцитеса, плеурални ексудати, излив у пределу хируршких рана подстиче акумулацију метотрексата у ткивима и појачава његово дејство, што може довести до интоксикације организма.

Стоматолошке интервенције треба, ако је могуће, завршити пре почетка терапије или одложити до нормализације крвне слике. (mogući povećani rizik od mikrobne infekcije, usporava proces ozdravljenja, krvarenje desni). Tokom tretmana da bude oprezan kada koristite četkice, niti ili čačkalica.

Код пацијената са тромбоцитопенијом која се развила као резултат употребе метотрексата, препоручују се посебне мере опреза. (ograničenje učestalosti problematični, odbacivanja i / m injekcija, Analiza urina, Kala i tajne okultne krvi; Sprečavanje konstipacija, Odricanjem od upotrebe neљto, itd.), за леукопенију - пажљиво пратити развој инфекција. Код пацијената са неутропенијом и грозницом, антибиотике треба започети емпиријски..

Упозорења.

Метотрексат за ињекције у облику лиофилизованог праха због присуства конзерванса није погодан за интратекалну примену.

Треба избегавати трудноћу током и након лечења метотрексатом. (ljudi- 3 месец дана након третмана, за жене - најмање један циклус овулације). Након курса лечења метотрексатом, препоручује се употреба калцијум фолината за смањење токсичних ефеката високих доза лека..

Морају се поштовати неопходна правила за употребу и одлагање лека..

Кооперација