Asparaginase
Код АТХ:
L01XX02
Карактеристика.
Фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки или полученный из др. источников. В очищенном виде белый порошок, lako je rastvorljiva u vodi, практически нерастворим u metanol, ацетоне и хлороформе.
Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe.
Апликација.
Акутна леукемија лимфобластныи, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.
Контраиндикације.
Преосетљивост, kršenje jetre, бубрег, панкреас (укљ. u istoriji), oboljenja centralnog nervnog sistema, трудноћа, dojenje.
Трудноћа и дојење.
При беременности возможно только в случае необходимости (adekvatna i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao).
Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)
U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.
Нуспојаве.
Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): понижение уровня факторов свертывания (У, ВИ, ВИИИ, : ИКС), фибринопениа, gipokoagulyatsia, склонность к геморрагиям.
Алергијске реакције: осип, копривњача, анафилактицхескии шок.
Из дигестивног тракта: анорексија, мучнина, повраћање, бол у трбуху, malabsorption sindrom, pancreatonecrosis postoperativnih, kršenje jetre.
Са нервног система и чулних органа: главобоља, раздражљивост, алармни, мамурлук, депресија, халуцинације, potres, кома.
Са урогениталног система: glycosuria, полиурија, протеинурија, akutnog otkazivanja bubrega.
Од метаболизма: изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипиергликиемииа, Hiper- или гиполипидемия; hypoalbuminemia, сопровождаемая отеками; азотемија, изменение концентрации мочевой кислоты.
Друго: дрхтавица, razvoj infekcije, гипертонус мышц, artralgia, Respiratorni distres sindrom, губитак тежине, фатальная гипертермия.
Кооперација.
При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты. Ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.
Предозирати.
Симптоми: острая анафилактическая реакция, сильное кровотечение, острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода.
Лечење: hospitalizacija, nadgledanje vitalne funkcije; simptomatična terapija (za smanjenje temperature, antihistaminike, kalcijum-hlorid); Ako potrebna transfuzija krvi, široki spektar antibiotika.
Дозирање и администрација.
U/u, u / m, intratekalno. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста. Обычно вводят в/в (струйно медленно, или кап) в дозе 150–300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 10 мл изотоничног раствора натријум хлорида (медленно и не встряхивая), для капельного введения — в 200–500 мл изотонического раствора натрия хлорида (вводить следует в течение 30–40 мин). Курсовая доза для взрослых составляет 300000–400000 МЕ, детям — уменьшают в соответствии с массой тела. Длительность курса — 3 Сунце (при отсутствии эффекта лечение прекращают). / П: 6000–10 000 МЕ/м2 3 раза в нед в течение 3–4 нед. При лейкемических менингитах, резистентных к метотрексату: 3000 МЕ/м2 intratekalno.
Мере предострожности.
Koristite samo pod medicinskim nadzorom., sa iskustvom od hemoterapije. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. Для оценки клинического эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костно-мозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·109 /Ја, тромбоцитов — 100·109 /Ја. Необходимо не менее 1 раза в нед исследовать содержание глюкозы, протромбин, фибриногена, билирубина, холестерол, Ukupni proteini, белковых фракций, transaminoze ti aktivnosti, Алкална фосфатаза, диастазы и других ферментов. При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г / л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию. Da bi se sprečilo nephropathy, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (sluzokože) ili SAPUNOM i vodom (коже). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, него код деце.
Упозорења.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 ml, sadrži 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотоничног раствора натријум хлорида (результат реакции оценивают через 3 не). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 Јр, если объем более 2 мл — дозу следует разделить. С целью предотвращения развития анафилактоидных реакций возможно дробное введение.
Кооперација
Aktivne supstance | Opis interakcije |
Busulfan | PDA. На фоне аспарагиназы увеличивается риск развития веноокклюзионной болезни печени. |
Vincristine | PDA. При одновременном применении суммируются побочные эффекты и возрастает риск проявления токсичности. |
Dacarbazine | PDA. Povećava se (узајамно) риск проявления гепатотоксичности. |
Doxorubicin | PDA. Povećava se (узајамно) rizik od toksiиnosti. |
Метотрексат | PDA: će antagonizam. На фоне аспарагиназы эффект может ослабляться или полностью устраняться (показано на тканевых культурах и животных). |
Prednizon | PDA. При одновременном применении суммируются побочные эффекты. |
Цицлоспорине | PDA: sinergiju. На фоне аспарагиназы возможно усиление общего действия, требующее снижения дозы. |
Циклофосфамид | PDA: sinergiju. На фоне аспарагиназы возможно усиление общего действия, требующее снижения дозы. |
ETHAMBUTOL | PDA. Povećava se (узајамно) rizik od neurotoksicnost. |