Ketorolac

Lorsque ATH:
M01AB15

Caractéristique.

AINS. Kétorolac trométhamine - mélange racémique de (-)S et (+)les formes R. Ketorolac tromethamine peut exister sous trois formes cristallines de. Toutes les formes sont également soluble dans l'eau. Le kétorolac trométhamine a un pKa 3,5 et coefficient de partage n-octanol/eau 0,26. Masse moléculaire 376,41.

Action pharmacologique.
Analgésique, anti-inflammatoire, pyrétique, antiagregantnoe.

Demande.

Syndrome douloureux modéré à sévère, incl. postopératoire (après abdominale, gynécologique, orthopédique, opérations urologiques et autres), syndrome douloureux dû à des blessures (dislocation, fracture, déchirures et entorses des ligaments), syndrome douloureux dû à l'arthrose, ostéochondrose, névralgie, la douleur en cancérologie, mal aux dents, douleur après des procédures dentaires, dans les péricorons, pulpite, douleurs dorsales et musculaires.

Contre-.

Hypersensibilité (incl. à d'autres AINS), «Aspirinovaya» l'asthme (une combinaison de l'asthme, polypose nasale récurrente, et des sinus, et intolérance à l'aspirine et les médicaments pirazolonovogo série), bronchospasme, œdème de Quincke, lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal dans la phase aiguë, ulcères gastroduodénaux, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (incl. hémophilie), risque élevé de saignement ou de récidive (incl. après la chirurgie), hemodyscrasia, AVC hémorragique (confirmé ou suspecté), diatyez gyemorragichyeskii, rénale et / ou hépatique (la créatinine plasmatique est plus élevée 50 mg / l), utilisation simultanée avec d'autres AINS, travail et accouchement, Âge de 16 années. Non utilisé pour soulager la douleur avant et pendant une intervention chirurgicale en raison du risque élevé de saignement, et aussi pour le traitement des douleurs chroniques.

Restrictions applicables.

L'asthme bronchique, cholécystite, cholestase, l'hépatite active, insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle, altération de la fonction rénale (la créatinine plasmatique est plus faible 50 mg / l), état septique, le lupus érythémateux disséminé, polypes de la muqueuse nasale et nasopharyngée, âge avancé (supérieur 65 années).

Grossesse et allaitement.

Des effets tératogènes. Dans la recherche sur la reproduction, réalisé pendant la période de l'organogenèse, en utilisant des doses orales quotidiennes de kétorolac trométhamine 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) chez le lapin et 10 mg / kg (1,0 MRDC) aucun effet tératogène sur le fœtus n'a été détecté chez le rat. Cependant, les études de reproduction chez les animaux ne prédisent pas toujours les effets chez les humains.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes ne sont pas tenues. Application pendant la grossesse est possible, si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus.

Effets Nonteratogenic. Comme il est bien connu des effets indésirables des AINS sur le système cardio-vasculaire du fœtus (fermeture prématurée du canal artériel), doit être évitée pendant la grossesse (en particulier dans les étapes ultérieures). Doses orales de kétorolac trométhamine 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) rats, appliqué après 17 jours de grossesse, causé des accouchements difficiles et une augmentation de la mortalité infantile.

Travail et accouchement. L'utilisation du kétorolac trométhamine est contre-indiquée, car, en inhibant la synthèse des prostaglandines, cela peut affecter négativement la circulation sanguine du fœtus et affaiblir l'activité contractile de l'utérus, ce qui augmente le risque de saignement utérin.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - Avec. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Après une dose orale unique 10 mg de kétorolac trométhamine, concentration maximale, détecté dans le lait maternel humain, est 7,3 ng / ml, rapport lait/plasma maximum - 0,037; après une journée d'utilisation (4 une fois par jour) des chiffres similaires sont 7,9 ng / ml, après 0,025. Depuis PM, synthèse ingibiruyushtie NG, peut provoquer des effets indésirables chez les nouveau-nés, au moment du traitement doit arrêter l'allaitement.

Effets secondaires.

L'incidence des effets secondaires augmente avec l'augmentation de la dose. Au cours des essais cliniques, les effets secondaires suivants ont été notés :, probablement lié à l'utilisation de kétorolac trométhamine:

De l'appareil digestif: gastralgies (13%), nausée (12%), dyspepsie (12%), diarrhée (7%); >1% - Constipation, flatulence, un sentiment de plénitude, vomissement, stomatite; ≤1% - gastrite, éructations, anorexie, augmentation de l'appétit, bouche sèche.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: mal de tête (17%), vertiges (7%), somnolence (6%); ≤1% — asthénie, tremblement, rêves inhabituels, insomnie, hallucinations, euphorie, symptômes extrapyramidaux, vertige, paresthésie, dépression, nervosité, troubles de la pensée, incapacité à se concentrer, hyperkinésie, stupeur, hyperdipsia, troubles du goût, Vision floue (incl. Vision floue), perte auditive, tintement.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): >1% - Augmentation de la pression artérielle; ≤1% - battement de coeur, pâleur, évanouissement, anémie, eozinofilija.

A partir du système respiratoire: ≤1% - dyspnée, rhinite, œdème pulmonaire, toux.

Avec le système génito-urinaire: ≤1% — hématurie, protéinurie, oligurija, rétention urinaire, urination fréquente.

Pour la peau: >1% - Démangeaisons, éruption.

Les réactions allergiques: <1% - Urticaire.

Autre: gonflement (4%), >1% - purpura, augmentation de la transpiration; ≤1% - saignements de nez, saignement rectal, gain de poids, fièvre, infection.

Les réactions locales: la douleur au site d'injection (2% - avec administration répétée).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études post-commercialisation ::

De l'appareil digestif: lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (incl. avec perforation et/ou saignement - douleurs abdominales, spasme ou sensation de brûlure dans la région épigastrique, terre, vomissements comme du "marc de café", nausée, brûlures d'estomac et d'autres.), ictère cholestatique, la fonction hépatique anormale, hépatite, gepatomegaliya, pancréatite aiguë.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: convulsions, psychose, méningite aseptique (fièvre, Forts maux de tête, convulsions, raideur du cou et/ou des muscles du dos).

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): gipotenziya, rinçage, thrombocytopénie, leucopénie.

A partir du système respiratoire: ≤1% - asthme, bronchospasme.

Avec le système génito-urinaire: insuffisance rénale aiguë, lombalgie avec ou sans hématurie et/ou azotémie, syndrome hémolytique et urémique (gemoliticheskaya anémie, insuffisance rénale, thrombocytopénie), giponatriemiya, hyperkaliémie, jade, œdème d'origine rénale.

Pour la peau: Le syndrome de Lyell, Syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, makulopapulleznaya éruption, urticaire.

Les réactions allergiques: anaphylaxie ou réactions anaphylactoïdes, œdème laryngé, gonflement de la langue, œdème de Quincke.

Autre: saignement d'une plaie postopératoire, myalgie.

Coopération.

Utilisation concomitante avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, gljukokortikoidami, éthanol, la corticotropine peut entraîner la formation d'ulcères gastro-intestinaux et le développement d'hémorragies gastro-intestinales. La co-administration avec du paracétamol augmente la néphrotoxicité, avec méthotrexate - hépato- et la néphrotoxicité. L'administration simultanée de kétorolac trométhamine et de méthotrexate n'est possible qu'en cas d'utilisation de faibles doses de ce dernier. (il est nécessaire de surveiller la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin). L'utilisation de kétorolac trométhamine peut réduire la clairance du méthotrexate et du lithium et augmenter la toxicité de ces substances.. Le probénécide réduit la clairance plasmatique et le volume de distribution du kétorolac trométhamine, augmente sa concentration dans le plasma sanguin et augmente T_1/2. Réduit l'effet diurétique du furosémide chez les personnes normovolémiques. Administration simultanée avec des anticoagulants indirects, geparinom, thrombolytiques, antiplaquettaire, céfopérazone, le céfotétan et la pentoxifylline augmentent le risque de saignement. Réduit l'effet des médicaments antihypertenseurs et diurétiques (La synthèse de PG dans les reins diminue). Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA, le risque de dysfonctionnement rénal augmente.. En association avec des analgésiques opioïdes, les doses de ces derniers peuvent être considérablement réduites.

Les antiacides n'affectent pas l'absorption complète du kétorolac trométhamine. Augmente l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants oraux (nouveau calcul de la dose nécessaire). La co-administration avec le valproate de sodium entraîne une perturbation de l'agrégation plaquettaire. Augmente les concentrations plasmatiques de vérapamil et de nifédipine. Lorsqu'il est prescrit avec d'autres médicaments néphrotoxiques (incl. avec des préparations d'or) risque accru de développer une néphrotoxicité. PM, bloc sécrétion tubulaire, réduire la clairance du kétorolac et augmenter sa concentration dans le plasma sanguin.

La solution injectable ne doit pas être mélangée dans la même seringue avec du sulfate de morphine., prométhazine et hydroxyzine dues aux précipitations. Pharmaceutical incompatible avec une solution de tramadol, les préparations de lithium. La solution injectable est compatible avec une gamme de solutions, incl. avec une solution saline, 5% dextrose, Sonneur, ainsi qu'avec des solutions pour perfusion, contenant de l'aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le chlorhydrate de dopamine, insuline humaine à courte durée d'action et sel de sodium d'héparine.

Des interactions possibles avec le kétorolac trométhamine ont été rapportées dans des études post-commercialisation. (JE /, / M) avec des relaxants musculaires non dépolarisants, conduisant à l'apnée (Aucune étude spécifique de cette interaction n'a été menée).

Dose excessive.

Symptômes: négligence, somnolence, nausée, vomissement, douleur abdominale, la survenue d'ulcères gastroduodénaux de l'estomac et/ou de gastrite érosive, altération de la fonction rénale, acidose métabolique.

Traitement: thérapie simptomaticheskaya, maintien des fonctions vitales du corps. L'antidote spécifique est introuvable. Pas suffisamment éliminé par dialyse.

Posologie et administration.

À l'intérieur, / M, JE /. Chez les enfants uniquement par injection. Dose pris individuellement, en tenant compte de la gravité du syndrome douloureux. La dose unique est de 10 à 30 mg, fréquence d'administration - jusqu'à 4 une fois par jour (toutes les 6 à 8 heures). La dose quotidienne maximale pour les patients âgés est de 60 mg. La solution est prescrite par voie intramusculaire ou intraveineuse pour le traitement des douleurs aiguës et intenses pendant une durée maximale de 5 jours, chez les enfants - 2 jours. Les comprimés ne sont pas utilisés plus de 5 à 7 jours.

Précautions.

Les patients, recevoir des AINS, incl. kétorolac trométhamine, des complications de traitement aussi graves sont possibles, comme ulcération du tractus gastro-intestinal, saignement et perforation, saignement postopératoire, insuffisance rénale aiguë, Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, insuffisance hépatique.

Le risque de développer des complications liées au traitement médicamenteux augmente avec la prolongation du traitement et l'augmentation de la dose orale du médicament de plus de 40 mg / jour. Les patients souffrant de troubles de la coagulation sanguine se voient prescrire uniquement une surveillance constante de la numération plaquettaire., Ceci est particulièrement important pour les patients postopératoires, nécessitant une hémostase soigneuse. L'hypovolémie augmente le risque d'effets rénaux indésirables. Ne pas utiliser simultanément avec du paracétamol pendant plus de 5 ré. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour soulager la douleur du travail. (en raison du manque de recherche adéquate et de l'effet possible des AINS sur la contractilité utérine).

Apparition possible de somnolence pendant le traitement, vertiges, l'insomnie ou la dépression nécessitent de la prudence lorsqu'on s'engage dans des activités potentiellement dangereuses, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices (la conduite de véhicules).

Coopération