Methotrexate

Lorsque ATH:
L01BA01

Caractéristique.

Antimétabolite groupe d'analogues structuraux de l'acide folique. Poudre cristalline jaune ou jaune-orange. Pratiquement insoluble dans l'eau et l'alcool, hygroscopique et instables à la lumière. Disponible dans une masse séchée du jaune au jaune-brun, soluble dans l'eau. Masse moléculaire 454,45.

Action pharmacologique.
Antitumorale, cytostatique, immunosuppresseur.

Demande.

Khorionkartsinoma matki, la leucémie aiguë lymphoblastique, Tumeur du SNC (leucémoïde infiltration des méninges), cancer mammaire, cancer tête et cou, cancer du poumon, Vessie, estomac; La maladie de Hodgkin, lymphome nehodzhkinskaya, rétinoblastome, ostéosarcome, sarkoma Juinga, sarcome des tissus mous; psoriasis refrakternый (uniquement lorsque le diagnostic en cas de résistance à d'autres thérapies), la polyarthrite rhumatoïde.

Contre-.

Hypersensibilité, Immunodéficience, anémie (incl. Hypo- aplasticheskaя et), leucopénie, thrombocytopénie, la leucémie avec syndrome hémorragique, insuffisance hépatique ou rénale.

Restrictions applicables.

Maladies infectieuses, ulcère de la cavité buccale et du tube digestif, opérations récemment transférés, la goutte ou des calculs rénaux dans l'histoire (le risque d'hyperuricémie), les personnes âgées et l'âge des enfants.

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse (peut causer la mort ou la cause de malformations congénitales du fœtus).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - X. (tests sur des animaux ou des essais cliniques ont révélé une violation du fœtus et / ou il existe des preuves du risque d'effets indésirables sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique; risque, associé à l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, supérieurs aux avantages potentiels.)

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement.

Effets secondaires.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: encéphalopathie (en particulier lorsqu'il est administré par voie intrathécale doses multiples, et chez les patients après l'irradiation du cerveau), vertiges, mal de tête, Vision floue, somnolence, afazija, Douleur dans le dos, rigidité musculaire arrière du cou, convulsions, paralysie, gemiparez; dans certains cas - la fatigue, faiblesse, confusion, ataxie, tremblement, irritabilité, coma; conjonctivite, larmoiement excessif, Cataracte, photophobie, korkovaya cécité (à des doses élevées).

Système cardiovasculaire (hématopoïèse, hémostase): anémie, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie (en particulier les lymphocytes T), hypogammaglobulinémie, gemorragija, En raison septytsemyya leucopénie; rarement - péricardite, épanchement péricardique, gipotenziya, changements thromboemboliques (thrombose arteryalnыy, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, la thrombose de la veine rénale, tromboflebit, embolie pulmonaire).

A partir du système respiratoire: pneumopathie interstitielle - rarement, fibrose lyegkikh, aggravation des infections pulmonaires.

De l'appareil digestif: gingivite, pharyngite, stomatite ulcérative, anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, difficulté à avaler, terre, l'ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, entérite, foie, la fibrose et la cirrhose (augmentation de la probabilité de patients, recevant un traitement continu ou à long terme).

Avec le système génito-urinaire: cystite, néphropathie, azotémie, hématurie, hyperuricémie ou d'une néphropathie sévère, dysménorrhée, oligospermatism instable, violation de l'ovogenèse et la spermatogenèse, défauts fœtales.

Pour la peau: chaque érythème, démangeaison, la perte des cheveux (rarement), photosensibilité, ecchymose, éruption acnéïforme, furonculose, peeling, où- ou une hyperpigmentation, bullation, folliculite, teleangiэktaziya, nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens - Johnson.

Les réactions allergiques: fièvre, frissons, éruption, urticaire, anaphylaxie.

Autre: immunosuppression, rarement - infection opportunističeskaâ (Bactérien, Viral, Fongus, protozoaires), l'ostéoporose, vascularite.

Coopération.

Gain et l'action prolongée du méthotrexate, conduisant à une intoxication, Il facilite l'utilisation simultanée d'un AINS, ʙarʙituratov, sulfamides, corticostéroïdes, tétracyclines, Triméthoprime, chloramphénicol, para-amino benzoïque et l'acide para-aminogippurovoy, probénécide. L'acide folique et ses dérivés réduisent l'efficacité. Il améliore l'effet des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine ou indandiona) et augmente le risque de saignement. Groupe de drogues pénicilline réduit la clairance rénale du méthotrexate. Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate et asparaginase peut bloquer l'action du méthotrexate. Néomycine (oralement) peut réduire l'absorption du méthotrexate (oralement). Préparations, provoquant hémopathies, améliorer la leucopénie et / ou une thrombopénie, si ces médicaments ont le même, et comment le méthotrexate, action sur la moelle osseuse. Autres médicaments, la dépression provoquant de la fonction de la moelle osseuse, ou potentialiser l'effet de la radiothérapie et de la fonction de la moelle osseuse additif déprimer. Possible effet cytotoxique synergique avec la cytarabine tout en utilisant. Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate (intrathécale) avec atsiklovirom (parentérale) des troubles neurologiques possibles. En combinaison avec les vaccins viraux vivants peut entraîner l'intensification du processus de réplication du virus vaccinal, l'augmentation des effets secondaires de vaccins et de réduire la production d'anticorps en réponse à la fois direct, et les vaccins inactivés.

Dose excessive.

Symptômes: Il n'y a pas de symptômes spécifiques.

Traitement: L'administration immédiate d'acide folinique pour neutraliser l'action du méthotrexate myélotoxique (à l'intérieur, w / o ou p / p). La dose de folinate de calcium doit être au moins égale à la dose de methotrexate, elle doit entrer dans la première heure; les doses suivantes sont administrées selon les besoins. Augmenter l'hydratation du corps, alcalinisation urinaire est mise en oeuvre pour empêcher la précipitation du médicament et de ses métabolites dans les voies urinaires.

Posologie et administration.

À l'intérieur, parentérale (/ M, JE /, intra-artérielle, intrathécale), en fonction de la preuve.

La dose est individualisé en fonction du type de tumeur, stade de la maladie, efficacité, Portabilité.

La dose appliquée selon les schémas séparé en commun (faible) dose (une dose unique de dessous 100 mg / m²), moyenne (dose unique de 100-1000 mg / m²) et de haute (une dose unique de ce qui précède 1000 mg / m²).

Doses habituelles de thérapie (sans couvercle acide folinique): / À 15-20 mg / m² 2 deux fois par semaine, ou de 30 à 50 mg / m² une fois par semaine, ou / m, JE / 15 mg / m² en un jour 5 jours à répétition en 2-3 semaines.

les doses moyennes de thérapie: I / 50-150 mg / m² (sans couvercle acide folinique) Répétez après 2-3 semaines, ou 240 mg / m² (dans / perfusion sur 24 h sous le couvert de folinate de calcium) c répété toutes les 4 à 7 jours; ou 500-1000 mg / m² (dans / perfusion sur 36-42 heures, sous le couvert de folinate de calcium) Répétez 2-3 semaines.

Le traitement avec des doses élevées (sous le couvert de folinate de calcium): 1000-1200 Mg / m² (dans / en infusion 1-6 h) Répétez après 1-3 semaines (Elle nécessite une surveillance de methotrexate dans le sérum).

Par voie intrathécale 0,2 à 0,5 mg / kg de poids corporel ou 8-12 mg / m² tous les 2-3 jours. La dose maximale pour l'administration intrathécale - 15 mg / m². Après réduction des symptômes de l'intervalle entre les cycles de traitement jusqu'à la semaine, puis - un mois, jusqu'à ce qu'ils normalisent CSF. Administration intrathécale prophylactique montre toutes les 6-8 semaines.

Dans les cas sévères de psoriasis résistant généralisée, le rhumatisme psoriasique, et les autres y compris les maladies auto-immunes, 10-50 mg de méthotrexate parentérale à des intervalles hebdomadaires. Lorsque la résistance de la polyarthrite rhumatoïde - / m 5-15 mg 1 une fois par semaine, la dose maximale par semaine - 25 mg.

À l'intérieur (avant de manger). Généralement, la dose initiale - 2,5-5 mg, Autre dose progressivement à 7,5-25 mg par semaine, dose hebdomadaire - 10-25 mg, dose totale maximale - 25 mg par semaine. Habituellement 2,5 méthotrexate mg prendre 3 deux fois par semaine avec des intervalles de 12 heures, et avec une pause dans la semaine (Lundi - matin et soir, Mardi - matin, plus loin - une pause jusqu'à lundi prochain).

Précautions.

Appliquer sous étroite surveillance médicale. Pour la détection précoce des symptômes d'intoxication nécessaire de surveiller le sang périphérique (le nombre des leucocytes et des plaquettes: le premier jour par, puis tous les 3-5 jours pendant le premier mois, plus loin 1 tous les 7-10 jours, en rémission - 1 tous les 1-2 semaines), transaminases hépatiques, la fonction rénale, Les rayons X de la poitrine périodiques. Méthotrexate est arrêté, si le nombre de lymphocytes dans le sang est inférieur à 1,5 10⁹/l, le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,2 10⁹/l, numération plaquettaire inférieure à 75 10⁹/l. Augmentation de la créatinine 50% contenu plus original et exigent la mesure de clairance de la créatinine répétée. L'augmentation du niveau de la bilirubine besoin d'une thérapie de désintoxication intensive. L'étude de l'hématopoïèse de la moelle osseuse est recommandé avant traitement, 1 temps au cours de la période de traitement et à la fin du parcours. Le niveau de méthotrexate dans le plasma est déterminée immédiatement après la perfusion, et par 24, 48 et 72 non (pour des signes d'intoxication, qui recadrée administration de folinate de calcium).

Pendant le traitement à des doses élevées et élevées nécessaires pour contrôler le pH de l'urine (réaction alcaline devrait être le jour de l'administration, et les 2-3 prochains jours). Pour cela, je / (tomber) injecté un mélange de 40 ml 4,2% carbonate acide de sodium et de 400 à 800 ml de solution de chlorure de sodium isotonique veille, jour du traitement et dans les 2-3 prochains jours. Le traitement avec le méthotrexate à des doses élevées et élevée combinée à l'hydratation renforcée (à 2 litres par jour).

Nous devons accorder une attention particulière aux cas de réduction de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, résultant de l'utilisation de la radiothérapie, chimiothérapie ou à long terme l'utilisation de certains médicaments (sulfamides, dérivés amidopirina, chloramphénicol, Indométacine). Dans de tels cas, l'état général se détériore habituellement, qui pose le plus grand danger pour les patients jeunes et vieux.

Avec le développement de la diarrhée et de la thérapie par methotrexate stomatite ulcéreuse doit être interrompu, sinon il peut conduire à une entérite hémorragique. Si des signes de toxicité pulmonaire (en particulier une toux sèche sans flegme) Le méthotrexate est recommandé d'arrêter en raison du risque, peut-être, effet toxique irréversible sur les poumons. Méfiez-vous nommer des patients avec altération de la fonction du foie et / ou des reins (réduire la dose).

Évitez l'utilisation de alcool et de drogues, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, tk. leur utilisation dans le traitement de méthotrexate augmente le risque de dommages au foie; exposition prolongée au soleil. Dans le traitement combiné devrait prendre chaque médicament à l'heure prévue; une dose manquée de la drogue ne sont pas prises, ne doublez pas la dose.

Au cours de la période de traitement ne sont pas des vaccins à virus de vaccination recommandé, Eviter le contact avec les gens, reçu le vaccin contre la polio, les patients atteints d'infections bactériennes. Utilisez vaccin à virus vivant chez les patients atteints de leucémie en rémission ne devrait pas être au moins 3 mois après le dernier cycle de chimiothérapie. L'immunisation de la polio orale personnes de vaccins, Il est en contact étroit avec le patient, en particulier les membres de la famille, devrait être reportée.

L'apparition de signes de dépression de la fonction de la moelle osseuse, saignements ou une hémorragie inhabituelle, selles noires, sang dans les urines ou les selles ou point de taches rouges sur la peau nécessite l'avis du médecin immédiate.

Faites preuve de prudence pour éviter les coupures accidentelles avec des objets pointus (rasoir mécanique, ciseaux), Évitez les sports de contact ou d'autres situations, qui sont susceptibles d'hémorragie ou un traumatisme.

La présence d'ascite, plevralynыh эkssudatov, épanchement dans le domaine des plaies chirurgicales favorise l'accumulation de MTX dans les tissus et de renforcer son action, ce qui peut conduire à une intoxication.

Les procédures dentaires doivent être achevées avant le début de la thérapie ou reportés jusqu'à la normalisation de l'image du sang (peut augmenter le risque d'infection microbienne, ralentir le processus de guérison, droit krovotochivosty). Pendant le traitement de prudence lors de l'utilisation des brosses à dents, fils ou des cure-dents.

Chez les patients qui développent l'application de méthotrexate est recommandé thrombocytopénie précautions particulières (fréquence limite ponction veineuse, le rejet de l'injection / m, un test d'urine, excréments et de sang occulte dans le secret; prévenir la constipation, refus de l'utilisation de l'acide acétylsalicylique, etc.), quand leucopénie - surveiller attentivement l'évolution des infections. Les patients atteints de neutropénie que la température augmente l'utilisation d'antibiotiques devrait être commencé de manière empirique.

Précautions.

Injection de méthotrexate en tant que poudre lyophilisée due à la présence de conservateur ne convient pas pour intrathécale.

Vous devriez éviter la conception au cours du traitement avec le méthotrexate et après (les hommes - 3 mois après traitement, les femmes - au moins un cycle ovulatoire de). Après un cours de traitement avec le méthotrexate est recommandé que l'utilisation de folinate de calcium pour réduire les effets toxiques de doses élevées du médicament.

Respecter les règles nécessaires à l'utilisation et la destruction de la drogue.

Coopération