Asparaginase
Lorsque ATH:
L01XX02
Caractéristique.
Enzyme, produite par des souches de E. coli, ou provenant de, etc.. sources. La forme purifiée de poudre blanche, facilement soluble dans l'eau, pratiquement insoluble méthanol, l'acétone et le chloroforme.
Action pharmacologique.
Antitumorale, cytostatique.
Demande.
Lymfoblastnыy de la leucémie aiguë, Leucémie aiguë récidivante myeloblastnыy, Lymphome à cellules T, lymphosarcome, retikulosarkoma.
Contre-.
Hypersensibilité, la fonction hépatique anormale, rein, pancréas (incl. l'histoire), Troubles du SNC, grossesse, lactation.
Grossesse et allaitement.
Quand la grossesse est possible seulement si nécessaire (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a pas été menée).
Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)
Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement.
Effets secondaires.
Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): abaisser le niveau des facteurs de coagulation (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendance à l'hémorragie.
Les réactions allergiques: éruption, urticaire, choc anaphylactique.
De l'appareil digestif: anorexie, nausée, vomissement, douleur abdominale, malabsorption, pankreonekroz, la fonction hépatique anormale.
A partir du système nerveux et des organes sensoriels: mal de tête, irritabilité, alarme, somnolence, dépression, hallucinations, tremblement, coma.
Avec le système génito-urinaire: glycosurie, polyurie, protéinurie, insuffisance rénale aiguë.
Métabolisme: changements de transaminases, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- ou hypolipidémie; hypoalbuminémie, accompagnée d'oedème; azotémie, modifier la concentration d'acide urique.
Autre: frissons, le développement d'infections, hypertonie des muscles, arthralgie, syndrome de détresse respiratoire, perte de poids, hyperthermie mortelle.
Coopération.
Avec l'utilisation simultanée de la vincristine et prednisone effets secondaires de sont résumées. Affaiblit l'efficacité des médicaments, agissant en divisant pools de cellules tumorales (peut réduire ou éliminer l'effet anti-tumoral de methotrexate), viole la détoxication des xénobiotiques dans le foie.
Dose excessive.
Symptômes: réaction anaphylactique aiguë, hémorragie sévère, insuffisance rénale aiguë, y compris la mort.
Traitement: hospitalisation, la surveillance des fonctions vitales; thérapie simptomaticheskaya (antipyrétique, antihistaminiques, chlorure de calcium); si nécessaire - la transfusion de composants sanguins, la nomination d'antibiotiques à large spectre.
Posologie et administration.
B /, / M, intrathécale. La dose est en position strictement individuellement, en fonction de la nature de la maladie, état général du patient et de son âge. Typiquement administré in / (jet lentement, ou goutte à goutte) à une dose de 150-300 UI / kg tous les jours ou tous les deux jours. Pour l'introduction de la dose unique de jet dissous dans 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (lentement et en agitant), pour perfusion - dans 200-500 ml de solution de chlorure de sodium isotonique (doit être administré dans les 30-40 minutes). Intitulé dose pour les adultes est 300000 au 400000 UI, - enfants réduits en fonction du poids corporel. Durée du cours - 3 Soleil (en l'absence de l'effet du traitement est arrêté). / M: 6000-10 000 UI / m2 3 deux fois par semaine pendant 3-4 semaines. Lorsque la méningite leucémique, résistant au methotrexate: 3000 UI / m2 intrathécale.
Précautions.
Utilisez uniquement sous surveillance médicale, avec la chimiothérapie de l'expérience. Il doit y avoir des mesures et des outils adéquats pour le diagnostic et le traitement des complications possibles. Pour évaluer l'effet clinique de la présence de cellules blastiques dans le sang périphérique et la moelle osseuse de patients atteints de leucémie étudier ponctuée de moelle osseuse avant et après traitement, et les patients avec gematosarkomoy également mesuré la taille de la tumeur. Dans la leucémie et les formes généralisées gematosarkom aiguë (en présence de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse) nommé indépendamment du sang périphérique, dans d'autres cas - lorsque le nombre de leucocytes dans le sang périphérique n'est pas inférieur à 3 109 /l, dans d'autres cas - lorsque le nombre de leucocytes dans le sang périphérique n'est pas inférieur à 3 109 /l. Un minimum de 1 une fois par semaine pour explorer le glucose, prothrombine, fibrinogène, bilirubine, cholestérol, protéines totales, fractions protéiques, L'activité de transaminases, Phosphatase alcaline, diastase et d'autres enzymes. Quand un changement soudain dans la performance, niveaux abaissés au-dessous de la prothrombine 60% et les concentrations de fibrinogène moins 3 g / l, augmentation du temps de coagulation, le développement de la pancréatite, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié de cale. Afin de prévenir la néphropathie, causé par l'acide urique (formé par l'effondrement d'un grand nombre de leucocytes) Il a recommandé la nomination de l'allopurinol ou augmenté l'apport hydrique, alcalinisant l'urine. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses doit être approfondie pour laver 15 min d'eau (muqueuse) ou du savon et de l'eau (peau). L'effet toxique est plus prononcée chez les adultes, que chez les enfants.
Précautions.
Avant le traitement est effectué sur un échantillon de la tolérance individuelle: 0,1 ml, contient 10 ME asparaginazы, s / c administrée dans la surface latérale de l'épaulement. Pour contrôler simultanément injecté près 0,1 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (résultat de la réaction est évaluée 3 non). Avec un diamètre de pas plus de papules 1 Voir l'échantillon est considéré comme négatif, et le traitement peut être initié. Lorsque le / m volume administré de la solution ne doit pas dépasser 2 ml, si plus de volume 2 ml - une dose devrait être divisée. Afin de prévenir le développement de réactions anaphylactoïdes possible introduction d'fractionnée.
Coopération
Substance active | Description de l'interaction |
Busulfan | FMR. Dans le contexte de l'asparaginase augmente le risque de venookklyuzionnoy maladie du foie. |
Vynkrystyn | FMR. Dans une application résume les effets secondaires et d'accroître le risque de toxicité. |
Dakarʙazin | FMR. Renforce (mutuellement) le risque d'hépatotoxicité. |
Doxorubicine | FMR. Renforce (mutuellement) le risque de toxicité. |
Methotrexate | FMR: antagonizm. Dans le contexte de l'effet de l'asparaginase peut être affaiblie ou complètement éliminé (Il est démontré dans des cultures tissulaires et des animaux). |
Prednisolone | FMR. Dans une application résume les effets secondaires. |
Cyclosporine | FMR: synergie. Dans le contexte de l'asparaginase peut augmenter l'action globale, exigeant la réduction de la dose. |
Cyclophosphamide | FMR: synergie. Dans le contexte de l'asparaginase peut augmenter l'action globale, exigeant la réduction de la dose. |
Éthambutol | FMR. Renforce (mutuellement) le risque de neurotoxicité. |