Cyclophosphamide

Lorsque ATH:
L01AA01

Caractéristique.

La poudre cristalline blanche. Soluble dans l'eau: 40 g / l, légèrement soluble dans l'alcool, benzène, éthylène glycol, le tétrachlorure de carbone, dioksane; difficile à dissoudre en l'air et en acétone. Poids moléculaire - 279,10.

Action pharmacologique.
Antitumorale, cytostatique, alkylant, immunosuppresseur.

Demande.

Cancer du poumon à petites cellules, cancer de l'ovaire, col de l'utérus et corps de l'utérus, Sein, Vessie, prostate, Séminome Yaichka; sympathicoblastoma, rétinoblastome, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcome, lymphatique chronique- et la leucémie myéloïde, Lymphoblastique pointu, myéloïde, monoblastnыy la leucémie, limfogranulematoz, non-hodgkinien, le myélome multiple, La tumeur de Wilms, La tumeur d'Ewing, sarcome des tissus mous, ostéosarcome, les tumeurs des cellules germinales, granulosarcoid; maladies auto-immunes, y compris les maladies systémiques du tissu conjonctif, incl. la polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anémie, le syndrome néphrotique, Suppression de la réaction de rejet de la transplantation.

Contre-.

Hypersensibilité, dysfonction rénale sévère, hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie (Le nombre de leucocytes est inférieur à 3,5 · 109/l) et / ou thrombocytopénie (Le nombre de plaquettes est inférieur à 120 · 109/l), l'anémie sévère, Cachexie prononcée, Étapes terminales des maladies du cancer, grossesse, lactation.

Restrictions applicables.

L'évaluation du ratio du risque-sexe est nécessaire s'il est nécessaire de nommer dans les cas suivants: permettre vetryanaya, zona et d'autres infections systémiques, altération de la fonction rénale (la maladie de la lithiase urinaire, la goutte, etc..), foie, une grave maladie cardiaque, suppression de la fonction de la moelle osseuse, infiltration de la moelle osseuse de cellules tumorales, hyperuricémie, cystite, adrénéctomie, avant cytotoxique ou une radiothérapie, les personnes âgées et l'âge des enfants.

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement.

Effets secondaires.

De l'appareil digestif: anorexie, stomatite, bouche sèche, nausée, vomissement, diarrhée, mal de ventre, saignement gastro-intestinal, colite gemorragicheskiy, hépatite toxique, jaunisse.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: asthénie, vertiges, mal de tête, confusion, Vision floue.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): mielodeprescia, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie, saignements et hémorragies, rinçage, cardiotoxicité, insuffisance cardiaque, pulsation, Myopéricardite hémorragique, perikardit.

A partir du système respiratoire: essoufflement, pneumonie, Pneumosclérose interstitielle.

Avec le système génito-urinaire: cystite hémorragique, uretrit, Fibrose de la vessie, atypie des cellules de la vessie, hématurie, rapide, miction difficile ou douloureuse, hyperuricémie, néphropathie, œdème des membres inférieurs, giperurikozurija, nécrose tubulaire rénale, aménorrhée, inhibition de la fonction ovarienne, azoospermie.

Pour la peau: alopécie, giperpigmentatsiya (Nails sur les doigts des mains, paumes), w / hémorragie, rougeur du visage, éruption, urticaire, démangeaison, hyperémie, bouffissure, la douleur au site d'injection.

Autre: réactions anaphylactoïdes, syndrome de la douleur (mal au dos, par, os, joints), syndrome fébrile, frissons, le développement d'infections, syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, myxedema (gonflement des lèvres), giperglikemiâ, Augmentation des transaminases sanguines.

Coopération.

L'effet est amélioré par la chlorpromazine, les antidépresseurs tricycliques, barbituriques, théophylline, les hormones thyroïdiennes, Inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (Augmenter la formation de métabolites alkylants), Affaiblir (incl. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. D'autres médicaments de myélotoxicité, la radiothérapie, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Affaiblit l'efficacité des vaccins de vaccination inactivé; en utilisant des vaccins, contenant des virus vivants, améliore effets viraux de réplication et secondaires de la vaccination. Peut améliorer (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Affaiblit effet (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, colchicine, probénécide ou sulfinpirazona) dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte (ajustement de la dose est nécessaire dernière). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorubicine, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Agents uricosuriques augmentent le risque de néphropathie, immunosuppresseurs (azathioprine, khlorambutsil, glucocorticoïdes, cyclosporine, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Dose excessive.

Symptômes: nausée, vomissement, la dépression de la moelle osseuse sévère, fièvre, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Traitement: hospitalisation, la surveillance des fonctions vitales; thérapie simptomaticheskaya, incl. назначение противорвотных средств; si nécessaire - la transfusion de composants sanguins; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, vitamine (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Posologie et administration.

À l'intérieur, JE /, / M, dans la cavité (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Dose pris individuellement, est corrigée sur la base de l'effet clinique, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 fois par semaine. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

Précautions.

Utilisez uniquement sous surveillance médicale, avec la chimiothérapie de l'expérience. Devraient se conformer strictement à la posologie, incl. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, contenant de l'alcool benzylique, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: acidose métabolique, Dépression du SNC, arrêt respiratoire, insuffisance rénale, gipotenziya, convulsions, hémorragie intracrânienne.

Avant et pendant le traitement (à de courts intervalles) vous devez déterminer le niveau d'hémoglobine, ou de l'hématocrite, le nombre de leucocytes (global, différentiel), Plaquettaire, BUN, bilirubine, créatinine, Acide urique, activité de l'ALT, EST, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 une fois par semaine). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, en raison d'une production accrue d'acide urique (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (à 3 litre par jour), utilisation de l'allopurinol (dans certains cas) et l'utilisation des fonds, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 ré. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Si les symptômes suivants: frissons, fièvre, toux ou voix rauque, douleur dans le bas du dos ou sur le côté, miction difficile ou douloureuse, saignements ou une hémorragie, selles noires, sang dans les urines ou les selles doit consulter immédiatement un médecin.

La survenue d'une thrombopénie nécessite une extrême prudence lors de l'exécution des procédures invasives et les procédures dentaires, l'inspection régulière des lieux sur / dans le, peau et les muqueuses (des signes de saignement), fréquence limite gênant et le rejet de l'injection / m, Le contrôle de sang dans l'urine, vomi, Chou frisé. Les patients doivent être soigneusement rasent, manucure, brosser les dents, dentistes utilisent des fils et des cure-dents, pour mener à bien la prévention de la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la consommation d'alcool et de l'acide acétylsalicylique, augmenter le risque de saignement gastro-intestinal. Devrait différer calendrier de vaccination (mener après 3-12 mois après le dernier cycle de chimiothérapie) les membres de la famille qui sont malades et qui vivent avec lui (devrait abandonner vaccin vaccination antipoliomyélitique oral). Il est recommandé d'éviter tout contact avec des patients infectieux, ou utiliser non-événement pour la prévention de l'infection (masque, etc.). Pendant le traitement devrait utiliser des mesures contraceptives appropriées. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses doit être un lavage soigneux avec de l'eau (muqueuse) ou du savon et de l'eau (peau). Dissolution, la dilution et l'administration de la préparation est effectuée par le personnel médical formé à la protection (gants, masques, vêtements et autres.).

Précautions.

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, oreillons, трихофитию, échantillon tuberkulinovaya) peut-être: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 non, в холодильнике — 6 jours. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 non. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Coopération

Substance activeDescription de l'interaction
AzathioprineFMR: synergie. Augmentations (mutuellement) риск развития вторичных опухолей и инфекций.
AllopurinolFMR. Augmentations (mutuellement) suppression de la fonction de la moelle osseuse.
BusulfanFMR: synergie. Renforce (mutuellement) effets, incl. вероятность и выраженность побочных, возможны веноокклюзионная болезнь, tamponnade cardiaque.
DaunorubicineFMR. Renforce (mutuellement) effets, incl. côté (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза даунорубицина не должна превышать 400 mg / m2.
DoxorubicineFMR: synergie. Renforce (mutuellement) effets, incl. côté (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза доксорубицина не должна превышать 400 mg / m2.
CocaïneFKV. FMR. На фоне циклофосфамида (ингибирует активность холинэстеразы) снижается или замедляется гидролиз, intensifie et prolonge l'effet, risque accru de toxicité.
LovastatineFMR. Augmentations (mutuellement) вероятность побочных проявлений; при одновременном назначении возможно учащение случаев развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
MerkaptopurinFMR: synergie. Augmentations (mutuellement) риск развития вторичных опухолей и инфекций.
Iodure de SuksametoniaFMR. На фоне циклофосфамида (снижает активность псевдохолинэстеразы — фермента, гидролизующего сукцинилхолин), углубляется и пролонгируется блокада нервно-мышечной передачи, возможно сильное или длительное угнетение дыхания или его остановка (apnée); simultanément ou rendez séquentiellement prudence.
FtoruracilFMR: synergie. Renforce (mutuellement) effets, incl. la probabilité et la sévérité des effets secondaires.
KhlorambutsilFMR: synergie. Augmentations (mutuellement) риск развития вторичных опухолей и инфекций.
CyclosporineFMR: synergie. Augmentations (mutuellement) риск развития вторичных опухолей и инфекций.
ЦitaraʙinFMR. Renforce (mutuellement) effets, incl. la probabilité et la sévérité des effets secondaires.

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