Le célécoxib

Lorsque ATH:
M01AH01

Le célécoxib – Caractéristique.

AINS. Sélectifs de la COX-2 inhibitor.

Solide jaune pâle. Masse moléculaire 381,38.

Le célécoxib – Action pharmacologique

Anti-inflammatoire, analgésique, pyrétique.

Le célécoxib – Demande

La polyarthrite rhumatoïde, arthrose, la spondylarthrite ankylosante, arthrite psoriaticheskiy.

Le célécoxib – Contre-

Hypersensibilité, incl. à d'autres AINS, réactions allergiques au sulfamide médicaments, Triade »Aspirinovaâ" (une combinaison de l'asthme, polypose nasale récurrente, et des sinus et intolérance à l'aspirine et autres AINS, incl. Les inhibiteurs de la COX-2), ulcère gastro-duodénal en phase aiguë, ou des saignements dans le tractus gastro-intestinal, colite, insuffisance cardiaque congestive (II-IV ст. по NYHA), la chirurgie de pontage de l'artère coronaire, CHD (cliniquement confirmée), la maladie artérielle périphérique et une maladie vasculaire cérébrale libellés, hépatique sévère / insuffisance rénale, grossesse (III Plus), lactation.

Le célécoxib – Restrictions applicables

Ulcère gastro-duodénal et duodénale (incl. l'histoire), l'histoire de saignements gastro-intestinaux, l'utilisation concomitante de la warfarine et autres anticoagulants, ингибиторами CYP2C9, gonflement, la rétention d'eau, insuffisance hépatique d'intensité modérée, Âge de 18 années.

Le célécoxib – Grossesse et allaitement

Des effets tératogènes. Aux doses orales ≥150 mg / kg / jour (sur 2 Les temps d'exposition plus longs chez l'homme à une dose 200 mg deux fois par jour, évaluée par l'ASC_0-24) lapins, recevant du célécoxib pendant l'organogenèse, le célécoxib a provoqué une augmentation de la fréquence des défauts du septum cardiaque (une complication rare) et les côtes de déformation du fœtus, sternum. A des doses orales de ≥30 mg / kg / jour (sur 6 Les temps d'exposition plus longs chez l'homme à une dose 200 mg deux fois par jour, évaluée par l'ASC_0-24) rats, recevant du célécoxib pendant l'organogenèse, il y avait une augmentation dose-dépendante de l'incidence de hernie diaphragmatique.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes ne sont pas tenues. Quand la grossesse est possible, si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus.

Effets Nonteratogenic. Le célécoxib transformation induite- et les pertes post-implantation et l'embryon / fœtus survie réduite chez les rats à des doses orales ≥50 mg / kg / jour (sur 6 fois l'exposition, оцененной по AUC_0-24 à une dose 200 mg 2 une fois par jour). Ces changements sont liés, apparemment, avec inhibition de la synthèse des PG, et ne sont pas le résultat de changements permanents dans la fonction de reproduction féminine.

Recherche, dédiée à l'évaluation de l'impact du célécoxib sur la fermeture du canal artériel chez les humains, pas effectuée. L'utilisation du célécoxib dans le trimestre de la grossesse doit être exclue III.

Effets du célécoxib sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - Avec. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes, Les concentrations dans le lait similaires à celles dans le plasma. Inconnu, si le célécoxib pénètre dans le lait maternel des femmes, de sorte que vous devriez arrêter l'allaitement pendant le traitement ou d'éviter son utilisation pendant l'allaitement.

Le célécoxib – Effets secondaires

Effets secondaires, observés dans les essais cliniques contrôlés (résultats 12 recherche), célécoxib à des doses de 100-200 mg par jour chez les patients souffrant d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde (indépendamment du lien de causalité avec la prise de médicaments) sont présentés dans le Tableau.

Tableau

Effets Indésirables, marquée avec une fréquence ≥2% des cas de premarketingovyh dans les essais contrôlés chez les patients atteints d'arthrite, célécoxib poluchavshih, par rapport au placebo

Les effets indésirables suivants ont été observés à une fréquence de moins de 2% (indépendamment du lien de causalité avec la prise de médicaments):

De l'appareil digestif: 0,1-1.9%-constipation, diverticulite, dysphagie, éructations, oesophagite, gastrite, gastro-entérite, reflux hastroэzofahealnыy, hémorroïdes, hernie hiatale, terre, anorexie, augmentation de l'appétit, bouche sèche, stomatite, ténesme, maladies dentaires, vomissement, la fonction hépatique anormale, augmentation des ASAT et / ou ALAT; <0,1% -lithiase biliaire.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): 0,1-1.9%-aggravation de l'hypertension, pulsation, tachycardie, angine, maladie de l'artère coronaire, Infarctus du myocarde, thrombocytémie, anémie; <0,1% — sinkope, insuffisance cardiaque congestive, La fibrillation auriculaire, coup, gangrène perifericheskaя, tromboflebit, thrombocytopénie.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: asthénie, faiblesse, crampes dans les jambes, augmentation du tonus musculaire, gipesteziya, migraine, névralgie, neuropathie, paresthésie, vertige, anxiété, dépression, nervosité, somnolence, trouble entendre, surdité, la douleur d'oreille, tynnyt, changement dans le goût, Vision floue, Cataracte, conjonctivite, yeux irrités, glaucome; <0,1% -ataxie, suicide.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, maladies osseuses, Fracture aléatoire, myalgie, Tendinite, les muscles raides.

Avec le système génito-urinaire: dysménorrhée, saignements vaginaux, vaginite, maladie de la prostate, albuminurie, cystite, dizurija, hématurie, augmentation de la fréquence des mictions, des calculs rénaux, incontinence urinaire, infection des voies urinaires; <0,1% - Insuffisance rénale aiguë.

A partir du système respiratoire: 0,1-1,9 % — otite, bronchite, bronchospasme / bronchospasme aggravation, toux, dyspnée, laringit, pneumonie; <0,1% -embolie pulmonaire.

Pour la peau: alopécie, dermatite, la dermatite de contact, maladie des ongles, réaction de photosensibilité, éruption érythémateuse, éruption maculo-papuleuse, maladies de la peau, xérose, l'hypertrophie de la couche cornée, augmentation de la transpiration, cellulite.

Les réactions allergiques: l'aggravation des allergies, démangeaison, urticaire, œdème généralisé, gonflement du visage.

Autre: symptômes pseudo-grippaux, syndrome de la douleur, incl. douleurs à la poitrine; fièvre, marées, augmenter AP, augmenter la concentration d'azote uréique du sang, Augmentation de la non en azote protéique, augmentation de la créatinine phosphokinase, giperkreatininemiя, diabète, hypercholestérolémie, kaliopenia, gain de poids, fibroadénome du sein, boule dans la poitrine, douleur dans la poitrine, ecchymose, saignement de nez, L'herpès simplex, Zona, infection fongique, candidose, incl. génital, infection des tissus mous, infection virale; <0,1% - Sepsis, mort subite.

Effets secondaires, Il a marqué seulement dans les études post-commercialisation, une fréquence <0,1% -Vascularite, thrombose veineuse profonde, agranulocytose, aplasticheskaya anémie, pancytopénie, leucopénie, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmie, hémorragie intracrânienne fatale, hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique, méningite aseptique, néphrite interstitielle, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke.

Le célécoxib – Coopération

Установлено in vitro, que le célécoxib est un inhibiteur de cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, il n'y a donc la possibilité d'interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments, que Biotransformiroetsa impliquant cette isoenzyme. Dans des études in vitro montrent, Le célécoxib semble être construit, bien qu'il ne soit pas un substrat de l'isoenzyme CYP2D6, inhibe son, il ya donc un potentiel d'interactions avec des médicaments in vivo, métabolisés par cette isoenzyme.

Les AINS peuvent réduire l'effet hypotenseur des IEC, qui doivent être considérés lors de l'application des inhibiteurs de célécoxib et ACE. Les AINS peuvent réduire l'effet natriurétique du furosémide et les diurétiques thiazidiques en raison de la diminution de la synthèse des PG rénale. L'utilisation simultanée du célécoxib et de l'acide acétylsalicylique à faibles doses, Cependant, il doit être pris en compte, que, dans une telle combinaison augmente le risque d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications de, par rapport à l'utilisation d'une de célécoxib. En l'absence d'action sur les plaquettes célécoxib ne devrait pas être considéré comme un substitut de l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardio-vasculaires.

Fluconazole (ингибитор CYP2C9) augmente la concentration plasmatique de célécoxib (Le fluconazole inhibe le métabolisme de célécoxib), donc si vous avez besoin d'une telle combinaison doit être administré célécoxib dans la dose minimale recommandée.

Avec l'utilisation simultanée du célécoxib (200 mg deux fois par jour) et les préparations de lithium (450 mg deux fois par jour) les taux plasmatiques de lithium à l'état d'équilibre ont augmenté de 17% par rapport à celle des patients, recevoir seulement des médicaments lithium. Les patients, recevoir le médicament de lithium, devrait suivre de près la concentration de Li⁺ dans le sérum après l'initiation du traitement avec le célécoxib et après le changement de régime de dosage.

Il n'a pas un effet significatif sur la pharmacocinétique du méthotrexate.

Vous devriez surveiller attentivement l'activité anticoagulante, en particulier dans les premiers jours après le début du traitement par le célécoxib ou des changements chez les patients, recevant de la warfarine ou d'autres médicaments similaires, (risque accru de saignement).

Le célécoxib – Dose excessive

Aucun n'a été signalé surdosage du célécoxib dans les essais cliniques. Des doses allant 2400 mg / jour dans la période allant jusqu'à 10 jours, 12 patients ont abouti à une toxicité grave. Les symptômes d'un surdosage aigu des AINS: somnolence, négligence, douleurs épigastriques, nausée, vomissement, possible saignements dans le tractus gastro-intestinal, rarement, l'hypertension, insuffisance rénale aiguë, dépression respiratoire, coma, réactions anaphylactoïdes peuvent se produire.

Traitement: induction de vomissements et / ou administration de charbon activé (60-100 g-adultes, 1-2 g/kg pour les enfants) et / ou laxatifs osmotiques peuvent être affichées dans 4 h après administration. Réalisation de la thérapie symptomatique et de soutien. L'antidote spécifique est introuvable. Diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, hémodialyse ou une perfusion sanguine pas efficace en raison de la haute teneur en protéines de liaison. Aucune information concernant la suppression de célécoxib de l'organisme par hémodialyse, Cependant, sur la base du, La protéine de liaison de >97%, improbable, que l'hémodialyse est efficace.
Posologie et administration.
À l'intérieur, 200 mg/jour chez la réception 1-2, Si nécessaire, le quotidien la dose à 400 mg.

Le célécoxib – Précautions

Le risque de complications gastro-intestinales. AINS, y compris comme le célécoxib, causer un risque accru d'effets secondaires graves du tractus gastro-intestinal, y compris des saignements, ulcération et la perforation de l'estomac ou des intestins. Ces complications peuvent survenir à tout moment et sans l'utilisation d'AINS symptômes annonciateurs, possible issue fatale. Un risque plus élevé de complications gastro-intestinales graves sont les patients âgés, probabilité d'apparition de ces complications augmente à mesure que l'utilisation à long terme.

Chez les patients âgés, chez les patients présentant une diminution du poids du corps, avec des symptômes (légère et modérée) insuffisance cardiaque congestive et en violation du degré secondaire du foie — traitement devrait commencer avec les doses minimales.

Chez certains patients,, célécoxib prinimavshih, la rétention d'eau observée et le gonflement, il devrait donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et d'autres conditions, prédisposant à la rétention d'eau.

Pendant le traitement exige une surveillance de sang périphérique et de l'état fonctionnel du foie et des reins. Si vous souhaitez déterminer le traitement 17-cétostéroïdes doit être interrompu pour 48 h avant le test.

Il doit renoncer aux activités potentiellement dangereuses, nécessitant une attention, car il peut constituer une violation de l'hébergement et l'allongement du temps de réaction.