Ketorolac

Kui ATH:
M01AB15

Iseloomulik.

MSPVA. Ketorolac trometamiinist - ratsemicheskaya smesy (-)S и (+)R форм. Ketorolac trometamiin võivad eksisteerida kolme kristalsed vormid. Kõik vormid on võrdselt vees lahustuv. Ketorolac trometamiin pKa 3,5 ja jaotus n-oktanool / vesi 0,26. Molekulmass 376,41.

Farmakoloogilise toime.
Valuvaigisti, põletikuvastaste, palavikkualandav, antiagregatiivsed.

Taotlus.

Valu sündroom mõõdukas kuni tugev väljendus, sh. pärast operatsiooni (pärast kõhu, naistehaiguste, ortopeediline, uroloogiliste ja muid toiminguid), valu vigastustega (nihestus, luumurd, luumurrud ja nihestused), valu osteoartriidi, osteokondroos, neuralgia, valu onkoloogia, hambavalu, valu pärast hambaravikabineti, kell perikoronite, viljaliha, seljavalu ja lihased.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus (sh. teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega), «Aspirinovaya» astmat (kombinatsiooni astma, Korduva ninapolüpoosi ja ninakõrvalurgete, ja sallimatus aspiriini ja ravimid pirazolonovogo seeria), bronhospasm, angioödeem, erosive ja haavandiline kahjustuste seedetraktis ägedas faasis, pepticheskie yazvы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (sh. hemofiilia), kõrge verejooksu riskiga või kordumise (sh. pärast operatsiooni), hemodyscrasia, hemorraagilise insuldi (Teadaolev või kahtlustatav), gyemorragichyeskii diatyez, neeru- ja / või maksapuudulikkus (plasma kreatiniinisisaldus on üle 50 mg / l), samaaegne kasutamine teiste MSPVA, Sünnituse, Vanus kuni 16 aastat. Mitte kasutada anesteesia eel ja ajal operatsiooni, sest kõrge verejooksu riskiga, ning kroonilise valu raviks.

Piirangud kehtivad.

Bronhiaalastma, koletsüstiit, kolestaas, aktiivne hepatiit, südamepuudulikkuse, hüpertooniatõbi, neerufunktsiooni häire (plasma kreatiniinisisaldus 50 mg / l), sepsis, süsteemne erütematoosluupus, polüübid limaskesta nina- ja ninaneelu, kõrges eas (vanem 65 aastat).

Rasedus ja imetamine.

Teratogeenset toimet. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes, tehtud organogeneesi perioodil, igapäevase suukaudsed annused -ketorolakiga trometamiin 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) küülikud ja 10 mg / kg (1,0 MRDC) rottidel ei näidanud teratogeenset toimet lootele. Kuid Reproduktiivuuringutes loomad ei ole alati ennustada mõju inimesele.

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel ei ole toimunud. Application raseduse ajal on võimalik, kui ravi efektiivsust kaalub üles võimaliku riski lootele.

Nonteratogenic mõju. Nagu on hästi teada, kahjulike mõjude mittesteroidsed põletikuvastased ravimid südame-veresoonkonna süsteemi lootele (enneaegset sulgumist arterioosjuha), Vältida tuleks raseduse ajal (eriti hilisemates etappides). Suukaudsete annuste ketorolakki trometamiinist 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) Rottidel, kohaldatakse pärast 17 päeval rasedus, põhjustatud düstookiaga ja suurem poegade suremus.

Sünnituse. Kasuta ketorolakki trometamiinist on vastunäidustatud, sest, pärssimiseks prostaglandiinide sünteesi, see võib kahjustada loote vereringesse ja vähendada emaka tegevus, mis suurendab riski emakaverejooksud.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - Mis. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.)

Pärast ühekordset suukaudset manustamist 10 mg ketorolakki trometamiinist maksimaalne kontsentratsioon, kindlaks rinnapiima, on 7,3 ng / ml, maksimaalne suhe piimas / plasmas - 0,037; Pärast üht vastuvõtmise päeval (4 kord päevas) Sarnased arvud on 7,9 ng / ml, pärast 0,025. Kuna PM, sünteesi pärssimisega PG, võib põhjustada kõrvaltoimeid vastsündinul, ajal tuleb ravi lõpetada rinnaga toitmine.

Kõrvalmõjud.

Sagedus kõrvaltoimeid suureneb koos annuse. Kliiniliste uuringute käigus on järgmine täheldati kõrvaltoimeid, seotud võimalike kasutamisest ketorolakki trometamiinist:

Seedetrakti: gastralgia (13%), iiveldus (12%), düspepsia (12%), kõhulahtisus (7%); >1% - Kõhukinnisus, kõhupuhitus, täiskõhutunnet, oksendamine, stomatiit; ≤1% - gastriit, röhitsus, anorexia, suurenenud söögiisu, suukuivus.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: peavalu (17%), peapööritus (7%), unisus (6%); ≤1% - jõuetus, värin, ebatavalised unenäod, unetus, hallutsinatsioonid, eufooria, ekstrapüramidaalnähud, peapööritus, paresteesia, depressioon, närvilisus, mõtlemis-, võimetus keskenduda, hüperkinees, uimasus, hyperdipsia, maitsehäireid, ähmane nägemine (sh. ähmane nägemine), kuulmislangus, tinnitus.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): >1% - Vererõhu tõus; ≤1% - südamepekslemine, kahvatus, minestamine, aneemia, eozinofilija.

Alates hingamiselundeid: ≤1% - hingeldus, nohu, kopsuturse, köha.

Mis Urogenitaalsüsteemi: ≤1% - gematuriya, proteinuuria, oligurija, uriinipeetus, sage urineerimine.

Sest nahk: >1% - Sügelemine, lööve.

Allergilised reaktsioonid: <1% - Urtikaaria.

Muu: paistetus (4%), >1% - Purpur, suurenenud higistamine; ≤1% - ninaverejooks, pärasooleverejooksu, kaalutõusu, palavik, infektsioon.

Kohalikud reaktsioonid: valu süstekohal (2% - Korduva).

Turustamisjärgselt uuringud on märkida järgmisi kõrvaltoimeid:

Seedetrakti: erosive ja haavandiline kahjustuste seedetrakti (sh. perforatsiooniga ja / või verejooks - kõhuvalu, spasm või põletustunne ülakõhus piirkonnas, maa, oksendamine-tüüp "kohvipaksu", iiveldus, kõrvetised ja teised.), kolestaatiline kollatõbi, maksafunktsiooni häired, hepatiit, gepatomegaliya, Ägeda pankreatiidi.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: krambid, psühhoos, aseptilise meningiidi (palavik, tugev peavalu, krambid, kangekaelsust ja / või tagasi).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): gipotenziya, punetus, trombotsütopeenia, leukopeenia.

Alates hingamiselundeid: ≤1% - astma, bronhospasm.

Mis Urogenitaalsüsteemi: äge neerupuudulikkus, seljavalu või ilma hematuuria ja / või asoteemia, hemolüütiline ureemiline sündroom (gemoliticheskaya aneemia, neerupuudulikkus, trombotsütopeenia), giponatriemiya, hüperkaleemia, nefriit, turse neeru päritolu.

Sest nahk: Lyell sündroom, Stevens-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, makulopapulleznaya lööve, nõgestõbi.

Allergilised reaktsioonid: anafilaktoidnыe reaktsioonid või anafülaksia, kõriturse, turse keelel, angioödeem.

Muu: verejooks kirurgilise haava, lihasvalu.

Koostöö.

Samaaegne kasutamine aspiriini või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, gljukokortikoidami, etanool, kortikotropiin võib põhjustada seedetrakti haavandeid ja areng seedetrakti verejooks. Manustamine koos paratsetamooli suurendab nefrotoksilisusega, metotreksaadiga - maksa- ja nefrotoksilisusega. Koosmanustamine -ketorolakiga trometamiin ja metotreksaadi on võimalik ainult siis lehe väikestes annustes viimane (tõrjeks vajalik kontsentratsioon metotreksaat plasmas). Taustal ketorolakki trometamiinist võib kliirensi langust liitiumi ja metotreksaadi ja toksilisuse suurenemist nende ainete. Probenecid vähendab plasma kliirens ja jaotusruumala ketorolakki trometamiinist, suurendab nende kontsentratsioon vereplasmas ja suurendab T_1/2. Vähendab diureetiline toime furosemiidi inimestel normovolemia. Manustamine koos kaudse antikoagulante, geparinom, trombolüütikume, antiagregatiivsed, tsefoperasoon, tsefotetanom ja pentoksüfülliini suurendab verejooksu riski. Vähendab antihüpertensiivsete ravimite ja diureetikumide (vähenes PG sünteesi neerudes). Kuigi AKE inhibiitorite kasutamine suurendab tõenäosust neerukahjustus. Koos viimase annuse opioidanalgeetikumid võimalik oluliselt vähendada.

Antatsiidid ei mõjuta täielikkuse imendumist ketorolakki trometamiinist. See suurendab hüpoglükeemiline toime insuliini ja suukaudsete ravimite (ümberarvutamise vajalik annus). Manustamine koos naatriuvalproaadist põhjustab häireid trombotsüütide agregatsiooni. See suurendab nifedipiini plasmakontsentratsiooni ja verapamiil. In nimetamine teiste nefrotoksiliste ravimite (sh. koos ravimitega kulda) suurendab riski nefrotoskilise. PM, plokk tubulaarsekretsioon, ketorolakki kliirensit ja suurendada selle kontsentratsiooni vereplasmas.

Süstelahuse ei tohi segada samas süstlas morfiinsulfaat, prometasiin ja hüdroksüsiin sademete. Pharmaceutical kokkusobimatu valmistamine tramadooli, liitium ettevalmistusi. Süstelahuse ühildub erinevaid lahendusi, sh. soolase, 5% dekstroos, Rõngastaja, samuti infusioonilahustega, mis sisaldab aminofülliiniga, Lidokaiinvesinikkloriid, dopamiini hüdrokloriid, Lühitoimelise iniminsuliini ja naatriumhepariini soola.

Turustamisjärgselt uuringud on võimalikud koostoimed ketorolakki trometamiinist (I /, / M) mitte-depolariseeriv lihaslõõgastid, viia apnoe (eriuuringud Selle koostoime ei teostata).

Üleannustamine.

Sümptomid: lodevus, unisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, esinemise maohaavandid mao ja / või erosive gastriidi, neerufunktsiooni häire, metaboolne atsidoos.

Ravi: simptomaticheskaya ravi, säilitades oluline keha funktsioone. Konkreetne vastumürki ei leitud. Seda ei kuvata piisavalt dialüüsi abil.

Annustamine ja manustamine.

Sees, / M, I /. Laste ainult süstid. Annus korjatakse eraldi, võttes arvesse valu tugevuses. Üks annus 10-30mg, paljusus sissejuhatus - kuni 4 kord päevas (iga 6-8 tunni). Maksimaalne ööpäevane annus eakatele patsientidele - 60 mg. Lahus manustatakse / m / või ravis äge ja tugev valu mitte rohkem kui 5 päeva, lapsed - 2 päeva. Tabletid on kasutatud mitte rohkem kui 5-7 päeva.

Ettevaatusabinõud.

Patsiendid, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sh. ketorolaka trometamin, on võimalike raskete tüsistuste ravi, nii seedetraktihaavand, verejooks ja perforatsioon, operatsioonijärgne verejooks, äge neerupuudulikkus, anafülaktiline ja anafülaktilised reaktsioonid, maksapuudulikkus.

Tüsistuste riski suurendab narkootikumide ravi ravi ja pikenemise kasv suukaudse annuse rohkem 40 mg / päevas. Häirega patsientidel vere hüübimist määratud ainult pideva jälgimise vereliistakute arvu, See on eriti oluline postoperatiivsetel patsientidel, nõuab hoolikat hemostasis. Hüpovoleemia suurendada kõrvaltoimete riski neerudest. Ärge kasutage samaaegselt paratsetamooli rohkem 5 d. See ei ole soovitatav ravimit kasutada valu leevendamiseks tööjõu (puudumise tõttu piisava teadus- ja võimalikku mõju mittesteroidsed põletikuvastased ravimid kontraktsiooni võime emaka).

Võimalik välimuse Raviperioodil uimasust, peapööritus, unetus või depressioon põhjustab vajadust ettevaatusega klassid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid (autojuhtimisel).

Koostöö

Toimeaine	Kirjeldus koostoimed
Alprazolam	FMR. Taustal ketorolakki suurendab hallutsinatsioonid.
Atrakuriya besilate	FMR: sünergism. Taustal toime tugevnemisega ketorolakki, See suurendab tõenäosust haigestuda uneapnoe.
Atsetüülsalitsüülhape	FMR: sünergism. Taustal ketorolakki suurendab tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Varfariini	FKV. In juuresolekul vähendatud -ketorolakiga (ebaoluliselt) varfariini siduvad valgud (näitab in vitro); kombineeritud soovituse nimetada järelevalve protrombiini aeg.
Vekuroniya bromiid	FMR: sünergism. Taustal toime tugevnemisega ketorolakki, See suurendab tõenäosust haigestuda uneapnoe.
Gidroxlorotiazid	FMR: antagonizm. Taustal ketorolakki vähendada diureetikumi, natriureetiliseks ja vererõhu langust.
Glipitsiid	FMR: sünergism. Taustal toime tugevnemisega ketorolakki.
Daltepariinnaatrium	FMR: sünergism. Taustal täiustatud ketorolakki mõju ja suurendada veritsuseriskiga; ühistaotluse olla ettevaatlik.
Diklofenak	FMR: sünergism. Taustal ketorolakki suurendab tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Diklofenak kaaliumi	FMR: sünergism. Taustal ketorolakki suurendab tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Ibuprofeen	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Indomethacin	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Captopril	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet (järelikult pärssimiseks prostaglandiinide väheneb neerude verevoolu ja neerude säilitamist naatriumi ja vedelikud), suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Carbamazepine	FMR: antagonizm. Arvestades mõju ketorolakki nõrgeneb ja võib tekkida kohati krambid.
Ketoprofeeni	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Lisinopriil	FMR: antagonizm. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet (järelikult pärssimiseks prostaglandiinide väheneb neerude verevoolu ja neerude säilitamist naatriumi ja vedelikud), suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Liitiumkarbonaat	FKV. Taustal ketorolakki võib suurendada tasakaalu tase plasmas.
Meloksikaami	FMR. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Metotreksaadil	FKV. FMR. Taustal vähenenud kliirens ketorolakki ja suurendab tõenäosust, toksiline toime.
Moeksipriil	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet (järelikult pärssimiseks prostaglandiinide väheneb neerude verevoolu ja neerude säilitamist naatriumi ja vedelikud), suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Naproxen	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Ofloxacin	FMR: sünergism. Taustal ketorolakki suurendab KNS stimulatsiooni ja krambihood.
Perindopriili	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet, suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Piroksikaamile	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Ramipriili	FMR. Hinnatõus (vastastikku) risk neerupuudulikkuse ja hüperkaleemia. Taustal vähenenud vererõhku alandavat toimet ketorolakki.
Repagliniidi	FMR: sünergism. Taustal toime tugevnemisega ketorolakki.
Rokuroniya bromiid	FMR: sünergism. Taustal toime tugevnemisega ketorolakki, See suurendab tõenäosust haigestuda uneapnoe.
Spirapriili	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet, suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Tiklopidiin	FMR: sünergism. Tugevdab (vastastikku) trombotsüütide agregatsiooni vastane toime; kombineeritud nimetamine suurenenud risk verejooksude tekkeks.
Timoloolil	FMR: antagonizm. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet.
Trandolapriil	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet, suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Fenüülbutasoon	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Phenytoin	FMR: antagonizm. Arvestades mõju ketorolakki on nõrgenenud ja võivad tekkida krambid.
Fluoksetiinil	FMR. Taustal ketorolakki võib põhjustada hallutsinatsioone.
Fosinopriil	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet (järelikult pärssimiseks prostaglandiinide väheneb neerude verevoolu ja neerude säilitamist naatriumi ja vedelikud), suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Furosemiid	FMR: antagonizm. Taustal vähenenud diureetiline toime ketorolakki.
Celecoxib	FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) riski tõsiseid kõrvaltoimeid; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Tsüklosporiin	FMR. Taustal ketorolakki suurendab riski neerufunktsiooni häiretega; kombineeritud ametisse nõuab jälgida seerumi kreatiniini.
Enalapriil	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet (järelikult pärssimiseks prostaglandiinide väheneb neerude verevoolu ja neerude säilitamist naatriumi ja vedelikud), suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Enalaprilaati	FMR. Taustal ketorolakki väheneb vererõhku alandavat toimet, suurendab neerukahjustuse, eriti patsientidel, kellel hüpovoleemia.
Etakrüünhape	FMR: antagonizm. Taustal ketorolakki vähendada diureetikumi, natriureetiliseks ja vererõhu langust.