Celecoxib

Kui ATH:
M01AH01

Celecoxib – Iseloomulik.

MSPVA. Selektiivsed COX-2 inhibiitor.

БЛЕДНО-ЖЕЛТОЕ ВЕЩЕСТВО. Molekulmass 381,38.

Celecoxib – Farmakoloogilise toime

Põletikuvastane, valuvaigisti, palavikkualandav.

Celecoxib – Taotlus

Reumatoidartriit, osteoartriit, anküloseeriva spondüliidi, psoriaticheskiy artriit.

Celecoxib – Vastunäidustused

Ülitundlikkus, sh. teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, allergilised reaktsioonid sulfoonamiidi sisaldavate ravimite suhtes, "Aspirinovaâ" triaad (kombinatsiooni astma, korduv nina ja ninakõrvalurgete polüpoos ning atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA-de talumatus, sh. COX-2 inhibiitorid), peptiline haavand ägedas staadiumis või verejooks seedetraktist, koliit, südamepuudulikkuse (II-IV sajandil. po NYHA), koronaararterite šunteerimise operatsioon, CHD (kliiniliselt tõestatud), perifeersete arterite haigus ja raske tserebrovaskulaarne haigus, raske maksa-/neerupuudulikkus, rasedus (III Plus), imetamine.

Celecoxib – Piirangud kehtivad

Maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole (sh. ajalugu), seedetrakti verejooks anamneesis, samaaegne kasutamine varfariini ja teiste antikoagulantidega, CYP2C9 inhibiitorid, paistetus, vedelikupeetust, mõõdukas maksapuudulikkus, Vanus kuni 18 aastat.

Celecoxib – Rasedus ja imetamine

Teratogeenset toimet. Suukaudsete annuste korral ≥150 mg/kg/päevas (umbes 2 korda suurem kui kokkupuude inimestel annusega 200 mg kaks korda päevas, hinnates AUC_0-24) küülikutel, kes said organogeneesi ajal tselekoksiibi, Tselekoksiib suurendas südame vaheseina defektide esinemissagedust (haruldane tüsistus) ja loote ribide deformatsioonid, rinnaku. Suukaudsete annuste korral ≥30 mg/kg/päevas (umbes 6 korda suurem kui inimese kokkupuude annusega 200 mg kaks korda päevas, hinnates AUC_0-24) Rottidel, kes said organogeneesi ajal tselekoksiibi, Diafragma songa esinemissagedus suurenes annusest sõltuvalt.

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel ei ole toimunud. Kui rasedus on võimalik, kui ravi efektiivsust kaalub üles võimaliku riski lootele.

Nonteratogenic mõju. Tselekoksiib põhjustas- ja implantatsioonijärgsed kaotused ning embrüo/loote elulemuse vähenemine rottidel suukaudsete annuste puhul ≥50 mg/kg/päevas (umbes 6 korda rohkem kokkupuudet, hinnatud AUC järgi_0-24 doosis 200 mg 2 kord päevas). Need muutused on omavahel seotud, ilmselt, PG sünteesi inhibeerimisega ja need ei ole naiste reproduktiivfunktsiooni püsivate muutuste tagajärg.

Teadusuuringute, pühendatud tselekoksiibi mõju hindamisele arterioosjuha sulgumisele inimestel, ei läbi. Tselekoksiibi kasutamist raseduse kolmandal trimestril tuleb vältida..

Tselekoksiibi mõju sünnitusele ja sünnitusele inimestel ei ole teada..

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - Mis. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.)

Tselekoksiib eritub imetavate rottide piima., kontsentratsioon piimas on sarnane plasma kontsentratsiooniga. Tundmatu, kas tselekoksiib eritub naiste rinnapiima?, seetõttu peate ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama või hoiduma selle kasutamisest imetamise ajal.

Celecoxib – Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud, kontrollitud kliinilistes uuringutes (tulemusi 12 uurimine), tselekoksiibi kasutamisel 100–200 mg ööpäevas osteoartriidi või reumatoidartriidiga patsientidel (sõltumata põhjuslikust seosest ravimi võtmisega) on toodud tabelis.

Tabel

Kõrvaltoimed, turustamiseelsetes kontrollitud uuringutes artriidiga patsientidel esines ≥2%., tselekoksiibi saamine, võrreldes platseeboga

Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedusega alla 2% (sõltumata põhjuslikust seosest ravimi võtmisega):

Seedetrakti: 0,1-1,9% - kõhukinnisus, divertikuliit, düsfaagia, röhitsus, söögitoru-, gastriit, maosoolepõletik, hastroэzofahealnыy refluksi, hemorroidid, hiatal song, maa, anorexia, suurenenud söögiisu, suukuivus, stomatiit, valulik pakitsus, hammaste haigused, oksendamine, maksafunktsiooni häired, suurenenud AST ja/või ALAT; <0,1% - sapikivitõbi.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): 0,1-1,9% - süvenev arteriaalne hüpertensioon, südamelöök, tahhükardia, angiin, südame isheemiatõbi, müokardiinfarkti, trombütsüteemiat, aneemia; <0,1% - minestus, südamepuudulikkuse, Kodade virvendus, insult, perifeerne gangreen, tromboflebit, trombotsütopeenia.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: asteenia, nõrkus, jalakrambid, suurenenud lihastoonus, gipesteziya, migreen, neuralgia, neuropaatia, paresteesia, peapööritus, ängistus, depressioon, närvilisus, unisus, kuulmishäired, kurtus, kõrvavalu, tynnyt, muutus maitse, ähmane nägemine, Läätsekae, konjunktiviidi, valus silmad, glaukoom; <0,1% - Ataksia, enesetapp.

On osa lihasluukonna: liigesevalu, luuhaiguseid, juhuslik luumurd, lihasvalu, Tendiniit, lihasjäikus.

Mis Urogenitaalsüsteemi: düsmenorröa, tupeveritsuse, vaginiit, eesnäärme haigused, albuminuuriat, põiepõletik, dizurija, hematuuria, sagenenud urineerimine, neerukivid, kusepidamatus, kuseteede infektsioon; <0,1% - Äge neerupuudulikkus.

Alates hingamiselundeid: 0,1-1,9% - keskkõrvapõletik, bronhiit, bronhospasm/süvenev bronhospasm, köha, hingeldus, laringit, kopsupõletik; <0,1% - kopsuemboolia.

Sest nahk: alopeetsia, dermatiit, kontaktdermatiit, küünte haigused, fotosensitiivsusreaktsiooni, erütematoosne lööve, makulopapulaarsed lööve, nahahaigused, xerosis, naha sarvkihi hüpertroofia, suurenenud higistamine, tselluliit.

Allergilised reaktsioonid: süvenevad allergiad, sügelema, nõgestõbi, generaliseerunud tursed, näo.

Muu: gripilaadsed sümptomid, valusündroomi, sh. valu rinnus; palavik, loodete, suureneb AP, kontsentratsiooni tõus vere uurea lämmastiku, suurendada mitte-valgulise lämmastiku, suurenenud kreatiniinfosfokinaasi tase, giperkreatininemiя, diabeet, hüperkolesteroleemia, kaliopenia, kaalutõusu, rindade fibroadenoom, neoplasm piimanäärmes, rinnavalule, verevalum, ninaverejooks, Herpes simplex, Vöötohatis, seeninfektsioon, kandidoos, sh. genitaal, pehmete kudede infektsioon, viirusnakkus; <0,1% - Sepsis, äkksurma.

Kõrvalmõjud, täheldati ainult turustamisjärgsetes uuringutes, sagedusega <0,1% - vaskuliit, süvaveeni tromboos, agranulotsütoos, aplasticheskaya aneemia, pantsütopeenia, leukopeenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, ageusia, anosmia, surmaga lõppev intrakraniaalne hemorraagia, hepatiit, kollatõbi, maksapuudulikkus, aseptilise meningiidi, interstitsiaalne nefriit, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, anafülaktiline reaktsioon, angioödeem.

Celecoxib – Koostöö

Asutatud in vitro, et tselekoksiib on tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 inhibiitor, seetõttu on võimalik ravimite koostoime teiste ravimitega, mis biotransformeeritakse selle isoensüümi osalusel. In vitro uuringud näitavad,, mis on tselekoksiib, kuigi see ei ole CYP2D6 isoensüümi substraat, pärsib seda, seetõttu on potentsiaal in vivo koostoimeks ravimitega, metaboliseeritakse selle isoensüümi osalusel.

MSPVA-d võivad vähendada AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet, mida tuleks arvestada tselekoksiibi ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel. MSPVA-d võivad vähendada furosemiidi ja tiasiiddiureetikumide natriureetilist toimet, vähendades neerude PG sünteesi. Tselekoksiibi ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegne kasutamine väikestes annustes, Siiski tuleks arvestada, et selle kombinatsiooniga suureneb seedetrakti haavandumise ja muude tüsistuste oht, võrreldes ainult tselekoksiibiga. Kuna tselekoksiib ei oma toimet trombotsüütidele, ei saa seda pidada atsetüülsalitsüülhappe asendajaks südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks..

Flukonasooli (CYP2C9 inhibiitor) suurendab tselekoksiibi plasmakontsentratsiooni (flukonasool pärsib tselekoksiibi metabolismi), seetõttu, kui selline kombinatsioon on vajalik, tuleb tselekoksiibi määrata minimaalses soovitatavas annuses.

Tselekoksiibi samaaegsel kasutamisel (200 mg kaks korda päevas) ja liitiumipreparaadid (450 mg kaks korda päevas) Plasma liitiumi tase püsiseisundis suureneb võrra 17% võrreldes patsientidega, saavad ainult liitiumipreparaate. Patsiendid, liitiumravimite saamine, Li kontsentratsiooni tuleb hoolikalt jälgida⁺ seerumis pärast tselekoksiibravi alustamist ja pärast selle annustamisskeemi muutmist.

Ei mõjuta oluliselt metotreksaadi farmakokineetikat.

Antikoagulantide aktiivsust tuleb hoolikalt jälgida, eriti esimestel päevadel pärast tselekoksiibravi alustamist või muutmist, varfariini või sarnaste ravimite võtmine (suurenenud risk hemorraagia).

Celecoxib – Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole teatatud tselekoksiibi üleannustamisest.. Kuni 2400 mg/päevas ajavahemikul kuni 10 päevadel 12 patsientidel ei põhjustanud tõsist toksilisust. MSPVA-de ägeda üleannustamise sümptomid: unisus, lodevus, ülakõhuvalu, iiveldus, oksendamine, seedetrakti verejooksu võimalik, harva, hüpertensioon, äge neerupuudulikkus, hingamise depressiooni, kooma, võivad tekkida anafülaktoidsed reaktsioonid.

Ravi: induktsiooni oksendamine ja/või aktiivsöe (60-100 g-täiskasvanute, 1-2 g/kg lastele) ja/või osmootsed lahtistid võivad olla näidustatud 4 h pärast manustamist. Vajalik on sümptomaatiline ja toetav ravi. Konkreetne vastumürki ei leitud. Forsseeritud diureesi, aluseliseks uriini, hemodialüüs või hemoperfusioon ei ole kõrge valkudega seondumise tõttu tõhusad. Puuduvad andmed tselekoksiibi eemaldamise kohta organismist hemodialüüsi teel, siiski selle põhjal, mis on valkudega seondumine >97%, ebatõenäoline, et hemodialüüs oleks tõhus.
Annustamine ja manustamine.
Sees, 200 vastuvõtt 1-2 mg/päev, vajadusel ööpäevast annust suurendada kuni 400 mg.

Celecoxib – Ettevaatusabinõud

Seedetrakti tüsistuste riski. MSPVA, sealhulgas tselekoksiib, suurendada tõsiste seedetrakti kõrvaltoimete riski, kaasa arvatud verejooks, haavandid ja perforatsioon mao või soolte. Need tüsistused võivad MSPVA-de kasutamise ajal tekkida igal ajal ilma hoiatavate sümptomiteta., Võimalik surmav tulemus. Kõrgem risk tõsiste tüsistuste seedetraktist on eakatel patsientidel, esinemise tõenäosus nende komplikatsioonide suureneb pikaajalisel kasutamisel.

Eakatel patsientidel, vähenenud kehakaaluga patsientidel, sündmuste ajal (kerge kuni mõõdukas) südamepuudulikkus ja mõõdukas maksafunktsiooni häire – ravi tuleb alustada minimaalsete annustega.

Mõnedel patsientidel, kes võttis tselekoksiibi, täheldati vedelikupeetust ja turset, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on südamefunktsiooni häired ja muud seisundid, soodustab vedelikupeetust.

Ravi ajal nõuab jälgida perifeerse vere ja funktsionaalse seisundi maks ja neerud. Kui on vaja määrata 17-ketosteroide, tuleb ravi pärast seda katkestada 48 h enne testi.

Vältida tuleb potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, erilist tähelepanu nõudvad, kuna akommodatsioon võib olla häiritud ja reaktsiooniaeg võib pikeneda.