Celecoxib

Kui ATH:
M01AH01

Celecoxib – Iseloomulik.

MSPVA. Selektiivsed COX-2 inhibiitor.

БЛЕДНО-ЖЕЛТОЕ ВЕЩЕСТВО. Molekulmass 381,38.

Celecoxib – Farmakoloogilise toime

Põletikuvastane, valuvaigisti, palavikkualandav.

Celecoxib – Taotlus

Reumatoidartriit, osteoartriit, anküloseeriva spondüliidi, psoriaticheskiy artriit.

Celecoxib – Vastunäidustused

Ülitundlikkus, sh. teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, "Aspirinovaâ" triaad (kombinatsiooni astma, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, sh. ингибиторов ЦОГ-2), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, koliit, südamepuudulikkuse (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, CHD (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, rasedus (III Plus), imetamine.

Celecoxib – Piirangud kehtivad

Maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole (sh. ajalugu), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, paistetus, vedelikupeetust, печеночная недостаточность средней степени тяжести, Vanus kuni 18 aastat.

Celecoxib – Rasedus ja imetamine

Teratogeenset toimet. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (umbes 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) küülikutel, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (haruldane tüsistus) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (umbes 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) Rottidel, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel ei ole toimunud. Kui rasedus on võimalik, kui ravi efektiivsust kaalub üles võimaliku riski lootele.

Nonteratogenic mõju. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (umbes 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0-24 doosis 200 mg 2 kord päevas). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

Teadusuuringute, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, ei läbi. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - Mis. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. Tundmatu, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celecoxib – Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 исследований), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) on toodud tabelis.

Tabel

Kõrvaltoimed, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, võrreldes platseeboga

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Seedetrakti: 0,1–1,9% — запор, divertikuliit, düsfaagia, röhitsus, söögitoru-, gastriit, maosoolepõletik, hastroэzofahealnыy refluksi, hemorroidid, hiatal song, maa, anorexia, suurenenud söögiisu, suukuivus, stomatiit, valulik pakitsus, hammaste haigused, oksendamine, maksafunktsiooni häired, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, südamelöök, tahhükardia, angiin, südame isheemiatõbi, müokardiinfarkti, trombütsüteemiat, aneemia; <0,1% — синкопе, südamepuudulikkuse, Kodade virvendus, insult, периферическая гангрена, tromboflebit, trombotsütopeenia.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: asteenia, nõrkus, jalakrambid, suurenenud lihastoonus, gipesteziya, migreen, neuralgia, neuropaatia, paresteesia, peapööritus, ängistus, depressioon, närvilisus, unisus, kuulmishäired, kurtus, kõrvavalu, tynnyt, muutus maitse, ähmane nägemine, Läätsekae, konjunktiviidi, valus silmad, glaukoom; <0,1% - Ataksia, enesetapp.

On osa lihasluukonna: liigesevalu, luuhaiguseid, случайный перелом, lihasvalu, Tendiniit, lihasjäikus.

Mis Urogenitaalsüsteemi: düsmenorröa, tupeveritsuse, vaginiit, заболевания простаты, albuminuuriat, põiepõletik, dizurija, hematuuria, sagenenud urineerimine, neerukivid, kusepidamatus, kuseteede infektsioon; <0,1% - Äge neerupuudulikkus.

Alates hingamiselundeid: 0,1–1,9% — средний отит, bronhiit, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, köha, hingeldus, laringit, kopsupõletik; <0,1% — эмболия легких.

Sest nahk: alopeetsia, dermatiit, kontaktdermatiit, заболевания ногтей, fotosensitiivsusreaktsiooni, erütematoosne lööve, makulopapulaarsed lööve, nahahaigused, xerosis, гипертрофия рогового слоя кожи, suurenenud higistamine, tselluliit.

Allergilised reaktsioonid: усугубление аллергии, sügelema, nõgestõbi, generaliseerunud tursed, näo.

Muu: gripilaadsed sümptomid, valusündroomi, sh. valu rinnus; palavik, loodete, suureneb AP, kontsentratsiooni tõus vere uurea lämmastiku, suurendada mitte-valgulise lämmastiku, повышение креатининфосфокиназы, giperkreatininemiя, diabeet, hüperkolesteroleemia, kaliopenia, kaalutõusu, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, rinnavalule, verevalum, ninaverejooks, Herpes simplex, Vöötohatis, seeninfektsioon, kandidoos, sh. генитальный, инфекция мягких тканей, viirusnakkus; <0,1% - Sepsis, äkksurma.

Kõrvalmõjud, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, sagedusega <0,1% — васкулит, süvaveeni tromboos, agranulotsütoos, aplasticheskaya aneemia, pantsütopeenia, leukopeenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, агевзия, anosmia, фатальное интракраниальное кровоизлияние, hepatiit, kollatõbi, maksapuudulikkus, aseptilise meningiidi, interstitsiaalne nefriit, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, anafülaktiline reaktsioon, angioödeem.

Celecoxib – Koostöö

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. In vitro uuringud näitavad,, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, Siiski tuleks arvestada, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Flukonasooli (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 mg kaks korda päevas) и препаратов лития (450 mg kaks korda päevas) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. Patsiendid, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (suurenenud risk hemorraagia).

Celecoxib – Üleannustamine

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. Kuni 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: unisus, lodevus, ülakõhuvalu, iiveldus, oksendamine, seedetrakti verejooksu võimalik, harva, hüpertensioon, äge neerupuudulikkus, hingamise depressiooni, kooma, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Ravi: induktsiooni oksendamine ja/või aktiivsöe (60-100 g-täiskasvanute, 1-2 g/kg lastele) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 h pärast manustamist. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Konkreetne vastumürki ei leitud. Forsseeritud diureesi, aluseliseks uriini, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, ebatõenäoline, что гемодиализ будет эффективным.
Annustamine ja manustamine.
Sees, 200 vastuvõtt 1-2 mg/päev, vajadusel ööpäevast annust suurendada kuni 400 mg.

Celecoxib – Ettevaatusabinõud

Seedetrakti tüsistuste riski. MSPVA, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, kaasa arvatud verejooks, haavandid ja perforatsioon mao või soolte. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Kõrgem risk tõsiste tüsistuste seedetraktist on eakatel patsientidel, esinemise tõenäosus nende komplikatsioonide suureneb pikaajalisel kasutamisel.

Eakatel patsientidel, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

Mõnedel patsientidel, принимавших целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Ravi ajal nõuab jälgida perifeerse vere ja funktsionaalse seisundi maks ja neerud. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 h enne testi.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, erilist tähelepanu nõudvad, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.