Metotreksaadil

Kui ATH:
L01BA01

Iseloomulik.

Antimetaboliidid rühma struktuurianaloogidega foolhapet. Kollane või oranž-kollane kristalliline pulber. Praktiliselt ei lahustu vees ja alkoholi, hügroskoopne ja ei talu valgust. Saadaval lüofiliseeritud poorse massina kollasest kollakaspruunini, vees lahustuv. Molekulmass 454,45.

Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane, tsütostaatikum, immuunsupressiivset.

Taotlus.

Emaka koorioni kartsinoom, äge lümfotsütaarne leukeemia, kesknärvisüsteemi kasvajad (ajukelme leukemoidne infiltratsioon), rinnavähile, pea- ja kaelapiirkonna vähk, kopsuvähki, Põis, kõht; Hodgkini tõbi, nehodzhkinskaya lümfoom, retinoblastoom, Osteosarkoomi, sarkoma Juinga, pehmekoesarkoom; tulekindlad psoriaas (ainult kindlaksmääratud diagnoosiga, kui on resistentsus teist tüüpi ravi suhtes), reumatoidartriit.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, Immuunpuudulikkuse, aneemia (sh. Hypo- ja aplast), leukopeenia, trombotsütopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, maksa- või neerupuudulikkus.

Piirangud kehtivad.

Nakkushaigused, suuõõne ja seedetrakti haavandid, hiljutised operatsioonid, podagra või neeru konkremendid ajalugu (risk hüperurikeemia), vanurite ja laste vanusest.

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse (võib põhjustada loote surma või sünnidefekte).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - X. (Loomade katsete või kliiniliste uuringute näitas rikkumise lootele ja / või on tõendeid ohu kahjulikku mõju inimese lootele, saadud uurimis- või praktika; risk, seotud narkootikumide tarvitamine raseduse ajal, suurem kui potentsiaalne kasu.)

Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvalmõjud.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: entsefalopaatia (eriti kui intratekaalselt manustatakse mitu annust, samuti patsientidel pärast aju kiiritamist), peapööritus, peavalu, ähmane nägemine, unisus, afazija, seljavalu, kaela tagaosa lihaste jäikus, krambid, halvatus, gemiparez; mõnel juhul - väsimus, nõrkus, segadus, ataksia, värin, ärrituvus, kooma; konjunktiviidi, liigne rebimine, Läätsekae, fotofoobia, kortikaalne (suurtes annustes).

Südame-veresoonkonna süsteemi (vereloomet, hemostasis): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfopeeniast (eriti T-lümfotsüüdid), hüpogammaglobulineemia, gemorragija, leukopeeniast tingitud septitseemia; harva - perikardiit, perikardi efusioon, gipotenziya, trombemboolsed muutused (arteriaalse tromboosi, ajutromboosi, süvaveeni tromboos, neeruveenide tromboos, tromboflebit, kopsuemboolia).

Alates hingamiselundeid: harva - interstitsiaalne pneumoniit, fibroos lyegkikh, kopsuinfektsioonide ägenemine.

Seedetrakti: igemepõletik, neelupõletik, haavandiline stomatiit, anorexia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, maa, haavandid seedetrakti limaskesta, seedetrakti verejooks, enteriit, maks, fibroos ja maksatsirroos (patsientidel suureneb tõenäosus, kes saavad pidevat või pikaajalist ravi).

Mis Urogenitaalsüsteemi: põiepõletik, nefropaatia, asoteemia, hematuuria, hüperurikeemia või raske nefropaatia, düsmenorröa, ebastabiilne oligospermia, oogeneesi ja spermatogeneesi protsessi rikkumine, loote defektid.

Sest nahk: naha erüteem, sügelema, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, verevalum, akne, furunkuloos, koorimine, samuti- või naha hüperpigmentatsioon, bullation, folliculitis, teleangiэktaziya, toksiline epidermise nekrolüüs, Sündroom Stevens - Johnson.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, nõgestõbi, anafülaksia.

Muu: immunosuppressiooni, harva - oportunistlik infektsioon (Bakteriaalne, Viiruslik, Seen, protozoal), Osteoporoosi, vaskuliit.

Koostöö.

Metotreksaadi tõhustatud ja pikendatud toime, mis viib joobeseisundini, soodustab mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset kasutamist, ʙarʙituratov, sulfoonamiidid, kortikosteroide, tetratsükliinid, Trimetoprim, klooramfenikooli, para-aminobensoe- ja para-aminohippuurhapped, probenetsiidis. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad efektiivsust. See suurendab tõhusalt kaudse antikoagulante (kumariini või indandiooni derivaadid) ja suurendab verejooksu riski. Penitsilliini rühma ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel võib metotreksaadi toime olla blokeeritud. Neomycin (suuliselt) võib vähendada metotreksaadi imendumist (suuliselt). Ettevalmistused, põhjustades veredüskraasia, suurendada leukopeenia ja / või trombotsütopeenia, kui neil ravimitel on sama toime, samuti metotreksaat, mõju luuüdi funktsioonile. Muud ravimid, põhjustab depressiooni luuüdi funktsiooni, või võimendada toimet kiiritusravi ja lisaaine põhjustada luuüdi supressiooni. Võimalik sünergistlik tsütotoksiline toime tsütarabiiniga samaaegsel kasutamisel. Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel (intratekaalsest) koos atsiklovirom (parenteraalselt) võimalikud neuroloogilised häired. Koos elavate viirusevastaste vaktsiinidega võib see intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni, vaktsiini suurenenud kõrvaltoimed ja antikehade tootmise vähenemine vastusena manustamisele elusana, ja inaktiveeritud vaktsiinid.

Üleannustamine.

Sümptomid: spetsiifilisi sümptomeid pole.

Ravi: kohest kaltsiumfolinaadi manustamist, et neutraliseerida metotreksaadi müelotoksiline toime (sees, w / o või w / w). Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega, seda tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Suurendab keha hüdratatsiooni, uriin leelistatakse, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedesse.

Annustamine ja manustamine.

Sees, parenteraalselt (/ M, I /, intraarteriaalselt, intratekaalsest), sõltuvalt tõendid.

Annus valitakse individuaalselt sõltuvalt kasvaja tüübist, staadiumis haigus, teraapia efektiivsust, kaasaskandmiseks.

Vastavalt raviskeemidele kasutatavad annused jagunevad tavalisteks (madal) annus (üksikannus allpool 100 mg / m²), keskmine (ühekordne annus 100–1000 mg/m²) ja kõrge (ühekordne annus on suurem 1000 mg / m²).

Tavaline annustamisravi (katmata kaltsiumi folinaadiga): IV 15–20 mg/m² 2 üks kord nädalas või 30–50 mg/m2² kord nädalas, või / m, I / 15 mg / m² päevas 5 päevade kordamisega 2–3 nädala pärast.

Keskmise annusega ravi: IV 50–150 mg/m² (katmata kaltsiumi folinaadiga) korratakse 2–3 nädala pärast või 240 mg / m² (IV infusioon läbi 24 h kaltsiumfolinaadi katte all) korratakse 4-7 päeva pärast; või 500–1000 mg/m² (IV infusioon 36–42 tunni jooksul kaltsiumfolinaadi katte all) korrake 2-3 nädala pärast.

Suure annusega ravi (kaltsiumfolinaadi katte all): 1000-1200 mg/m² (IV infusioon 1–6 h) korrata 1-3 nädala pärast (nõuab seerumi metotreksaadi taseme jälgimist).

Intratekaalselt 0,2–0,5 mg/kg kehamassi kohta või 8–12 mg/m2² iga 2-3 päeva tagant. Maksimaalne annus intratekaalseks manustamiseks on 15 mg / m². Pärast sümptomite vähenemist on ravikuuride vaheline intervall nädal, siis - kuu, kuni tserebrospinaalvedeliku tase normaliseerub. Profülaktilised intratekaalsed süstid on näidustatud iga 6–8 nädala järel.

Üldise resistentse psoriaasi rasketel juhtudel, sealhulgas psoriaatiline artriit ja muud autoimmuunhaigused, parenteraalselt 10–50 mg metotreksaati iganädalaste intervallidega. Resistentse reumatoidartriidi korral - IM 5–15 mg 1 kord nädalas, maksimaalne annus nädalas - 25 mg.

Sees (enne söömist). Tavaliselt on algannus 2,5–5 mg, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 7,5–25 mg-ni nädalas, nädalane annus: 10-25 mg, maksimaalne koguannus - 25 mg nädalas. Tavaliselt 2,5 võetakse mg metotreksaati 3 kord nädalas 12-tunnise vahega ja nädalase vaheajaga (Esmaspäev - hommikul ja õhtul, Teisipäev - hommik, siis - paus järgmise esmaspäevani).

Ettevaatusabinõud.

Kasutada hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mürgistuse sümptomite kiireks tuvastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt ülepäeviti, seejärel iga 3-5 päeva järel esimese kuu jooksul, edasi 1 iga 7-10 päeva, remissiooni ajal - 1 iga 1-2 nädala), tegevuse maksa transaminaaside, neerufunktsiooni, Tehke perioodiliselt rindkere röntgenikiirgus. Ravi metotreksaadiga katkestatakse, kui lümfotsüütide arv veres on alla 1,5 10⁹/l, neutrofiilide arv - alla 0,2 10⁹/l, trombotsüütide arv alla 75 10⁹/l. Kreatiniini taseme tõus võrra 50% ja rohkem kui algne sisaldus nõuab korduvat kreatiniini kliirensi mõõtmist. Suurenenud bilirubiini tase nõuab intensiivset võõrutusravi. Enne ravi soovitatakse teha luuüdi vereloomet, 1 üks kord raviperioodi jooksul ja kursuse lõpus. Plasma metotreksaadi tase määratakse kohe pärast infusiooni lõppu., ja läbi 24, 48 ja 72 ei (joobeseisundi tunnuste tuvastamiseks, mida saab ravida kaltsiumfolinaadiga).

Suuremate ja suuremate annustega ravi ajal on vajalik jälgida uriini pH-d (reaktsioon peaks olema manustamispäeval ja järgneva 2–3 päeva jooksul leeliseline). Selleks i/v (tilk) lisada segu 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahust ja 400–800 ml isotoonilist naatriumkloriidi lahust eelmisel päeval, ravipäeval ja järgneva 2–3 päeva jooksul. Ravi metotreksaadiga suurendatud ja suurtes annustes kombineeritakse suurenenud hüdratatsiooniga (kuni 2 liitrit päevas).

Erilist tähelepanu tuleb pöörata luuüdi hematopoeetilise funktsiooni vähenemise juhtudele, põhjustatud kiiritusravist, keemiaravi või teatud ravimite pikaajaline kasutamine (sulfoonamiidid, amidopüriini derivaadid, klooramfenikooli, Indomethacin). Sellistel juhtudel üldine seisund tavaliselt halveneb, mis kujutab endast suurimat ohtu noortele ja eakatele patsientidele.

Kui tekib kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit, tuleb ravi metotreksaadiga katkestada., vastasel juhul võib see viia hemorraagilise enteriidi tekkeni. Kui ilmnevad kopsutoksilisuse nähud (eriti kuiv köha ilma rögata) Metotreksaadiga ravi soovitatakse riski tõttu katkestada, ehk, pöördumatu toksiline toime kopsudele. Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele määrake ravimit ettevaatusega (annuseid vähendatakse).

Alkoholi ja narkootikume tuleks vältida, millel on hepatotoksilisus, tk. nende kasutamine metotreksaatravi ajal suurendab maksakahjustuse riski; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral tuleb iga ravim võtta ettenähtud ajal.; Kui annus jääb vahele, ärge võtke ravimit, ei annust kahekordistada.

Ravi ajal on soovitatav vaktsineerimine viiruslikku vaktsiini, Vältida kontakti inimestega, sai vaktsiin lastehalvatuse, patsientidel bakteriaalsete infektsioonide. Kasutage Elusvaktsiini leukeemiaga patsientidel remissioon ei peaks olema vähemalt 3 kuud pärast viimast tsüklit keemiaravi. Immuniseerimine suukaudse poliomüeliidi vaktsiini inimesed, See on tihedas kontaktis patsiendi, eriti pereliikmed, tuleb edasi lükata.

Välimus depressiooninähte luuüdi funktsiooni, ebatavaline verejooks või verevalum, süsimusta väljaheite, veri uriinis või väljaheites või punased laigud nahal nõuavad viivitamatut arstiabi.

Olge ettevaatlik, et vältida juhuslikku kärped teravate esemetega (ohutu pardel, käärid), Vältida kokkupuudet spordiga või muudes olukordades, mis tõenäoliselt hemorraagia või trauma.

Astsiidi esinemine, pleura eksudaadid, efusioon kirurgiliste haavade piirkonnas soodustab metotreksaadi akumuleerumist kudedes ja suurendab selle toimet, mis võib viia keha mürgistuseni.

Hambaravi kord peaks olema enne ravi alustamist või edasi lükata normaliseerimiseks verepildis (võib suurendada riski mikroobse infektsiooni, aeglustades paranemisprotsessi, krovotochivosty õigus). Ravi ajal ettevaatlik, kui kasutate hambaharjad, teemasid või hambaork.

Metotreksaadi kasutamise tagajärjel tekkinud trombotsütopeeniaga patsientidel on soovitatav järgida erilisi ettevaatusabinõusid. (piir sagedus veenipunktsiooniga, tagasilükkamine / m süsti, uriinianalüüside läbiviimine, varjatud vere väljaheited ja saladused; kõhukinnisuse vältimine, keeldumine kasutamine atsetüülsalitsüülhape jt), leukopeenia korral - jälgige hoolikalt infektsioonide arengut. Neutropeenia ja palavikuga patsientidel tuleb antibiootikumidega alustada empiiriliselt..

Ettevaatust.

Süstemetotreksaat lüofiliseeritud pulbri kujul ei sobi säilitusaine olemasolu tõttu intratekaalseks manustamiseks.

Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb rasedust vältida. (mehed- 3 kuu pärast ravi, naistele - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast metotreksaadi ravikuuri on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi suurte annuste toksilist toimet..

Tuleb järgida vajalikke ravimi kasutamise ja hävitamise eeskirju..

Koostöö