Metotreksaadil

Kui ATH:
L01BA01

Iseloomulik.

Antimetaboliidid rühma struktuurianaloogidega foolhapet. Kollane või oranž-kollane kristalliline pulber. Praktiliselt ei lahustu vees ja alkoholi, hügroskoopne и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Molekulmass 454,45.

Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane, tsütostaatikum, immuunsupressiivset.

Taotlus.

Хорионкарцинома матки, äge lümfotsütaarne leukeemia, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), rinnavähile, pea- ja kaelapiirkonna vähk, kopsuvähki, Põis, kõht; Hodgkini tõbi, nehodzhkinskaya lümfoom, retinoblastoom, Osteosarkoomi, sarkoma Juinga, pehmekoesarkoom; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), reumatoidartriit.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, Immuunpuudulikkuse, aneemia (sh. Hypo- и апластическая), leukopeenia, trombotsütopeenia, лейкоз с геморрагическим синдромом, maksa- või neerupuudulikkus.

Piirangud kehtivad.

Nakkushaigused, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, podagra või neeru konkremendid ajalugu (risk hüperurikeemia), vanurite ja laste vanusest.

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - X. (Loomade katsete või kliiniliste uuringute näitas rikkumise lootele ja / või on tõendeid ohu kahjulikku mõju inimese lootele, saadud uurimis- või praktika; risk, seotud narkootikumide tarvitamine raseduse ajal, suurem kui potentsiaalne kasu.)

Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvalmõjud.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: entsefalopaatia (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), peapööritus, peavalu, ähmane nägemine, unisus, afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, krambid, halvatus, gemiparez; в отдельных случаях — утомление, nõrkus, segadus, ataksia, värin, ärrituvus, kooma; konjunktiviidi, избыточное слезотечение, Läätsekae, fotofoobia, kortikaalne (при высоких дозах).

Südame-veresoonkonna süsteemi (vereloomet, hemostasis): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfopeeniast (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, perikardi efusioon, gipotenziya, тромбоэмболические изменения (arteriaalse tromboosi, ajutromboosi, süvaveeni tromboos, тромбоз почечной вены, tromboflebit, kopsuemboolia).

Alates hingamiselundeid: редко — интерстициальный пневмонит, fibroos lyegkikh, обострение легочных инфекций.

Seedetrakti: igemepõletik, neelupõletik, haavandiline stomatiit, anorexia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, maa, haavandid seedetrakti limaskesta, seedetrakti verejooks, enteriit, maks, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Mis Urogenitaalsüsteemi: põiepõletik, nefropaatia, asoteemia, hematuuria, гиперурикемия или выраженная нефропатия, düsmenorröa, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Sest nahk: кожная эритема, sügelema, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, verevalum, угревидное высыпание, furunkuloos, koorimine, де- или гиперпигментация кожи, bullation, folliculitis, teleangiэktaziya, toksiline epidermise nekrolüüs, Sündroom Stevens - Johnson.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, nõgestõbi, anafülaksia.

Muu: immunosuppressiooni, редко — оппортунистическая инфекция (Bakteriaalne, Viiruslik, Seen, protozoal), Osteoporoosi, vaskuliit.

Koostöö.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfoonamiidid, kortikosteroide, tetratsükliinid, Trimetoprim, klooramfenikooli, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenetsiidis. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. See suurendab tõhusalt kaudse antikoagulante (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomycin (suuliselt) может снижать всасывание метотрексата (suuliselt). Ettevalmistused, põhjustades veredüskraasia, suurendada leukopeenia ja / või trombotsütopeenia, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Muud ravimid, põhjustab depressiooni luuüdi funktsiooni, või võimendada toimet kiiritusravi ja lisaaine põhjustada luuüdi supressiooni. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intratekaalsest) koos atsiklovirom (parenteraalselt) возможны неврологические нарушения. Koos elavate viirusevastaste vaktsiinidega võib see intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni, vaktsiini suurenenud kõrvaltoimed ja antikehade tootmise vähenemine vastusena manustamisele elusana, ja inaktiveeritud vaktsiinid.

Üleannustamine.

Sümptomid: специфические симптомы отсутствуют.

Ravi: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (sees, w / o või w / w). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Annustamine ja manustamine.

Sees, parenteraalselt (/ M, I /, внутриартериально, intratekaalsest), sõltuvalt tõendid.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, staadiumis haigus, эффективности терапии, kaasaskandmiseks.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) annus (разовая доза ниже 100 mg / m²), keskmine (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg / m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, või / m, I / 15 mg / m² päevas 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg / m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg / m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 kord nädalas, максимальная доза в неделю — 25 mg.

Sees (enne söömist). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg nädalas. Tavaliselt 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Ettevaatusabinõud.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, edasi 1 iga 7-10 päeva, в период ремиссии — 1 iga 1-2 nädala), tegevuse maksa transaminaaside, neerufunktsiooni, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/l, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/l, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/l. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, ja läbi 24, 48 ja 72 ei (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (tilk) вводят смесь из 40 ml 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (kuni 2 liitrit päevas).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfoonamiidid, производные амидопирина, klooramfenikooli, Indomethacin). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, ehk, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, tk. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, ei annust kahekordistada.

Ravi ajal on soovitatav vaktsineerimine viiruslikku vaktsiini, Vältida kontakti inimestega, sai vaktsiin lastehalvatuse, patsientidel bakteriaalsete infektsioonide. Kasutage Elusvaktsiini leukeemiaga patsientidel remissioon ei peaks olema vähemalt 3 kuud pärast viimast tsüklit keemiaravi. Immuniseerimine suukaudse poliomüeliidi vaktsiini inimesed, See on tihedas kontaktis patsiendi, eriti pereliikmed, tuleb edasi lükata.

Välimus depressiooninähte luuüdi funktsiooni, ebatavaline verejooks või verevalum, süsimusta väljaheite, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Olge ettevaatlik, et vältida juhuslikku kärped teravate esemetega (ohutu pardel, käärid), Vältida kokkupuudet spordiga või muudes olukordades, mis tõenäoliselt hemorraagia või trauma.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Hambaravi kord peaks olema enne ravi alustamist või edasi lükata normaliseerimiseks verepildis (võib suurendada riski mikroobse infektsiooni, aeglustades paranemisprotsessi, krovotochivosty õigus). Ravi ajal ettevaatlik, kui kasutate hambaharjad, teemasid või hambaork.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (piir sagedus veenipunktsiooniga, tagasilükkamine / m süsti, uriinianalüüside läbiviimine, varjatud vere väljaheited ja saladused; kõhukinnisuse vältimine, keeldumine kasutamine atsetüülsalitsüülhape jt), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Ettevaatust.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (mehed- 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Koostöö