Cyclophosphamide
Kui ATH:
L01AA01
Iseloomulik.
Valge kristalliline pulber. Vees: 40 g / l, lahustub veidi alkoholi, benseen, etüleenglükooli, Četyrehhloristom süsiniku, dioksane; raske lahustada eetri ja atsetooni. Molekuli mass- 279,10.
Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane, tsütostaatikum, alküleerivat, immuunsupressiivset.
Taotlus.
Väikesed kopsuvähk, munasarjavähk, emakakaela ja emaka keha, Rind, Põis, eesnääre, Munandite seminoma; sympathicoblastoma, retinoblastoom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, krooniline lümfisüsteemi- ja müeloidse leukeemia, ägeda lümfoblastse, müeloidse, monoblastnyj leukeemia, limfogranulematoz, mitte-Hodgkini lümfoomi, hulgimüeloom, Wilms' kasvaja, Ewing kasvaja, pehmekoesarkoom, Osteosarkoomi, sugurakkude kasvajad, granulosarcoid; autoimmuunhaigused, sealhulgas süsteemsete sidekoe, sh. reumatoidartriit, psoriaticheskiy artriit, autoimmunnaya gemoliticheskaya aneemia, nefrootiline sündroom, Allasurumine tagasilükkamise reaktsioonid siirdamine.
Vastunäidustused.
Ülitundlikkus, rasked neeru, luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia (число лейкоцитов менее 3,5·109/l) ja/või trombotsütopeenia (число тромбоцитов менее 120·109/l), väljendatud aneemia, väljendatud kahheksia, lõppfaasis vähki, rasedus, imetamine.
Piirangud kehtivad.
Riski suhe-polza vaja kohtumisi järgmistel juhtudel: võimaldavad vetryanaya, ' I ja muude nakkustega, neerufunktsiooni häire (neerukivitovega haigus, podagra jne.), maks, raske südamehaigus, allasurumine luuüdi funktsiooni, kasvajarakkude luuüdi infiltratsioon, hüperurikeemia, põiepõletik, adrenalectomy, enne tsütotoksilise või kiiritusravi, vanurite ja laste vanusest.
Rasedus ja imetamine.
Vastunäidustatud raseduse.
Kategooria tegevuse tulemusena FDA - D. (On tõendeid, et vältida soovimatuid ravimite toimeid inimese lootele, saadud uurimis- või praktika, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust, Kui ravimit on vaja eluohtlikke olukordi või raske haigus, kui ohutumad ained ei tohi kasutada või on ebaefektiivne.)
Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada.
Kõrvalmõjud.
Seedetrakti: anorexia, stomatiit, suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, seedetrakti verejooks, gemorragicheskiy koliit, toksiline hepatiit, kollatõbi.
Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: asteenia, peapööritus, peavalu, segadus, ähmane nägemine.
Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): mielodeprescia, leukopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aneemia, veritsus ja verejooks, punetus, allpool kirjeldatud., südamepuudulikkus, südamelöök, verine mioperikardit, perikardit.
Alates hingamiselundeid: hingeldus, pneumoniit, Interstitsiaalne pneumosclerosis.
Mis Urogenitaalsüsteemi: hemorraagiline tsüstiit, uretrit, põie fibroosi, ebanormaalne põie rakud, hematuuria, Kiire, valulik või raskendatud urineerimine, hüperurikeemia, nefropaatia, turse alajäsemete, giperurikozurija, neerutorukeste nekroos, amenorröa, munasarjade talitluse pärssimine, asoospermia.
Sest nahk: alopeetsia, giperpigmentatsiya (sõrmede küüned, Palms), /hemorrhage, näo punetus, lööve, nõgestõbi, sügelema, hüpereemia, tursed, valu süstekohal.
Muu: anafülaktiline reaktsioon, valusündroomi (seljavalu, poolt, luud, liigeste), palavikulised sündroom, külmavärinad, nakkuste teket, sündroom ebasobiva sekretsiooni ADH, myxedema (huulte turse), giperglikemiâ, transaminaz vererõhu tõus.
Koostöö.
Mõju suurendada kloorpromasiin, tritsüklilised antidepressandid, barbituraadid, teofülliin, kilpnäärmehormoonid, induktora mikrosomaionah maksa ensüümide (parandada hariduse alküleerivate metaboliitide), nõrgendada (sh. mürgine toime) -glukokortikoida ja klooramfenikooli. Muud müelotoksilisus ravimid, kiiritusravi, Allopurinool võib luuüdi potenzirovti rõhumine. Nõrgendab tõhususe immuniseerimise inaktiveeritud vaktsiinid; vaktsiinide kasutamise, mis sisaldab live viirused, suurendab viiruse replikatsiooni ja kõrvaltoimeid vaktsineerimist. Võib parandada (rõhumise sünteesi hüübimisfaktorite maksas ja trombotsüüdid rikkumise tõttu) või aktiivsuse anti kaudse meetme. Nõrgestab mõju (suurendab kusihappe kontsentratsiooni) protivopodagricakih preparaadid (Allopurinool, kolkitsiin, probenecida või sulfinpirazon) hüperurikeemia ja podagra raviks (varem annuse kohandamine). Suurendab cardiotoksicnosti citarabina, doksorubitsiini, tugevdab embargo neuromuskulaarse ülekande, põhjustatud suktinilholinom. Urikozuricescie tähendab suurenenud risk nefropaatia, immuunosupressandid (asatiopriin, kloorambutsiili, glükokortikoidid, tsüklosporiin, merkaptopurin) — teisese kasvajate ja infektsioonide. Keset lovastatina patsientidel pärast südame siirdamine suurendab raske skeletilihaste nekroosi ja äge.
Üleannustamine.
Sümptomid: iiveldus, oksendamine, raske luuüdi depressioon, palavik, sündroom paisutamine kardiomüopaatia, mitme elundi puudulikkus, hemorraagilise tsüstiidi jms.
Ravi: haiglaravi, järelevalve elutähtsad funktsioonid; simptomaticheskaya ravi, sh. antiemeetikumid; Vajadusel - verekomponentide ülekanne; stimuleerivad vere kehtestamine, laia toimespektriga antibiootikumid, vitamiini ravi (püridoksiin on / m 0,05 g jne.).
Annustamine ja manustamine.
Sees, I /, / M, süvend (kõhukelmesse või vnutriplevralno). Sobivaima manustamisviisi valikul, annus manustatakse vastavalt tähiste ja keemiaravi. Annus korjatakse eraldi, korrigeeritakse lähtudes kliinilisest toimest, toksilisuse raskuse. Rubriigi annus on 8-14 g, Seejärel liikuda linna toetav ravi on 0,1-0,2 g 2 korda nädalas. Kui immunodepressivnogo raha nimetada keskmiselt 0,05-0,1 g/päevas (1-1,5 mg/kg/päevas), Hea vastupidavus on 3-4 mg/kg.
Ettevaatusabinõud.
Kasutage ainult arsti järelevalve all, kellel on kogemusi keemiaravi. Kui rangelt kinni raviskeem, sh. teatud aegadel päevas (eriti kombineeritud ravi) ja teha kahekordset annust järelmeetmed, Kui eelmise vahele. Lastel ei soovitata vedeldid kasutamiseks uimastite valmistamiseks, sisaldab bensüülalkoholi, tk. Võib-olla surmaga lõppenud toksiline sündroom: metaboolne atsidoos, Kesknärvisüsteemi depressiooniga, hingamispuudulikkus, neerupuudulikkus, gipotenziya, krambid, sisemine verejooks.
Enne ravi ja ravi ajal (Lühikese aja jooksul) peate kindlaks hemoglobiini või hematokriti, leukotsüütide arv (üldine, erinevus), Trombotsüütide, Uurea, bilirubiini, kreatiniini, Kusihape, ALAT aktiivsuse, IS, LDH, diureesi mõõtmine, uriini tihedus, kood mikrogematurii. Leukotsüütide kõige väiksema numbriga väljendatud lakopenia on 7-12 päeva pärast süstimist. 17-21 päeva pärast taastub ühtlane tase. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/l ravi lõpetama kuni sümptomid gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe mõju kõige selgem (annuses 180-270 mg/kg) 4-6 päeva jooksul.
Soovitatav vere transfuse ravi vältel (100-125 ML 1 kord nädalas). Et vältida gieperriquemii ja nefropaatia, põhjustatud suurenenud kusihappe teket (tekivad sageli ravi algusperioodil), enne algust tsüklofosfamiidiga ja 72 tundi pärast manustamist on soovitatav patsientide puhul on vedelikud (kuni 3 liitrit vett päevas), kohtumine allopourinola (mõningatel juhtudel) ja vahendite kasutamine, podŝelačivaûŝih uriini. Hemorraagiline tsüstiit ennetamine (võivad tekkida mõni tund või paar nädalat pärast) tuleks võtta hommikul (suurem osa metaboliidid kuvatakse enne magama), sageli põie tühjendamisega ja kohaldada Uromitexan. Kui esimesed märgid hemorraagiline tsüstiit ravi peatub kuni sümptomite.
Et vähendada dispepticakih nähtuste ziklofosfamida vastuvõtt on võimalik väikestes annustes ajal on 1 d. Osaline või täielik alopeetsia, täheldatud ravi ajal, pöörduv ja pärast ravi normaalne karvakasv taastada (struktuuri ja värvi saab muuta). Kui järgmised sümptomid: külmavärinad, palavik, köha või kähedus, valu alaseljas või küljes, valulik või raskendatud urineerimine, veritsus või verejooks, must väljaheide, veri uriinis või roojas tuleks kohe pöörduda arsti poole.
Esinemise trombotsütopeenia eeldab äärmiselt ettevaatlik invasiivsete protseduuride ja hambaravi korra, regulaarse ülevaatuse kohad on / on, naha ja limaskestade (verejooksu nähtude), piir sagedus tülikas ja tagasilükkamine / m süsti, Kontroll veri uriinis, okse, Lehtkapsas. Patsientidel tuleb hoolikalt raseerida, maniküür, hambaid pesema, hambaarstid kasutavad teemasid ja hambaork, teostada ennetamiseks kõhukinnisust, vältida kukkumist ja muud vigastused, samuti Alkohol ja atsetüülsalitsüülhapet, suurendada seedetrakti verejooksu oht. Kui vaktsineerimise edasilükkamiseks ajakava (läbi pärast 3-12 kuud pärast viimase tsükli keemiaravi) patsiendi ja elavad pereliikmed (peaks loobuma immuniseerimise suukaudse poliomüeliidi vaktsiini). On soovitatav vältida kontakti nakkusliku patsientidel või kasutada mitte-sündmus nakkuse vältimiseks (näomaski jm). Ravi ajal peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui nahale või limaskestadele peab olema põhjalik pesemine veega (limaskesta) või vee ja seebiga (nahk). Lõpetamine, lahjendamiseks ja manustamiseks ettevalmistamise on läbi väljaõppinud meditsiinitöötajad kaitsega (kindad, maskid, rõivad ja muud.).
Ettevaatust.
Kui käivitate diagnostiline test (naha kandidoos proov, mumpsi, trihofitiu, tuberkulinovaâ proov) ehk: Allasurumine positiivne, ja meetod saada vale positiivne Pap testi tulemused. Neliofiolizirovannogo või liofilizirovannogo pulber valmistamiseks süsteveega kasutades (steriilne või bakteriostaticescoy, Kui säilitusaine vaid paraben) pudelites (ziklofosfamida kontsentratsioon on 20 mg / ml). Keedetud lahus säilib toatemperatuuril 24 ei, külmik on 6 päeva. Infusioonina / kasutuselevõtmiseks lisada lahendusi süstivate. Kui lahus on valmistatud asu bakteriotsiidsete vesi, Kasutage seda 6 ei. Keemiaravi imikutel kui lahjendusvedelikud välistatud bensüülalkoholi.
Koostöö
Toimeaine | Kirjeldus koostoimed |
Asatiopriin | FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) teisesed kasvajad ja infektsioonid. |
Allopurinol | FMR. Hinnatõus (vastastikku) allasurumine luuüdi funktsiooni. |
Busulfan | FMR: sünergism. Tugevdab (vastastikku) efektid, sh. tõenäosus ja raskus kõrvaltoimed, Võib esineda venookklûzionnaâ haigus, südame tamponaadi. |
Daunorubitsiin | FMR. Tugevdab (vastastikku) efektid, sh. pool (eriti cardiotoksicskie); Ametisse annus ei tohi olla downorubitina 400 mg / m2. |
Doksorubitsiini | FMR: sünergism. Tugevdab (vastastikku) efektid, sh. pool (eriti cardiotoksicskie); Ametisse doksorubitsiini annust ei tohi ületada 400 mg / m2. |
Kokaiin | FKV. FMR. Ziklofosfamida kontekstis (inhibeerib koliinesteraasi) vähendab või aeglustab hüdrolüüs, võimendatakse ja pikaajaline mõju, suurenenud toksilisuse riski. |
Lovastatin | FMR. Hinnatõus (vastastikku) tõenäosus kõrvaltoimete; Ametisse skeletilihaste ja äge äge nekroos esinemissageduse võimaliku suurenemisega. |
Merkaptopurin | FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) teisesed kasvajad ja infektsioonid. |
Suksametonia jodiidoksiidid | FMR. Ziklofosfamida kontekstis (vähendab tegevuse pseudocholinesterasis-ensüümi, gidrolizuûŝego NMB-de kasutamisel kloriidi), süvendas ja laiendas embargo neuromuskulaarse ülekande, Võib-olla tugev või pikaajaline hingamispuudulikkus või peatamine (apnoe); Kuigi või järjestikuste määramine ettevaatlik. |
Ftoruracil | FMR: sünergism. Tugevdab (vastastikku) efektid, sh. esinemise tõenäosust ja küljel. |
Khlorambutsil | FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) teisesed kasvajad ja infektsioonid. |
Tsüklosporiin | FMR: sünergism. Hinnatõus (vastastikku) teisesed kasvajad ja infektsioonid. |
Цitaraʙin | FMR. Tugevdab (vastastikku) efektid, sh. esinemise tõenäosust ja küljel. |