Merkaptopurin

Kui ATH:
L01BB02

Iseloomulik.

Antimetaʙolit, kuulub puriini analoogide rühma. Struktuur on adeniinilähedane (6-aminopuriin), hüpoksantiin (6-oksüpuriin), guaniin (2-amino-6-oksüpuriin), See on tiooli derivaat. Kollane kristalliline pulber. Praktiliselt ei lahustu vees ja alkoholi, Kuumas vees, leeliselahustes. Molekulmass 170,19.

Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane, immuunsupressiivset.

Taotlus.

Äge leukeemia lymfoblastnыy, äge müeloidleukeemia (sh. äge müelotsütaarne leukeemia), kroonilise müeloidse leukeemia ägenemine, horionepitelioma emakas, retikuloos, krooniline granulotsütaarne leukeemia.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, kasvaja resistentsus, allasurumine luuüdi funktsiooni (leukopeenia valgete vereliblede arvuga alla 3 10⁹/l, trombotsütopeenia trombotsüütide arvuga alla 100 10⁹/l), võimaldavad vetryanaya, vöötohatis ja muud infektsioonid, maks ja neerud, anamneesis podagra või neerukivid.

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse. Merkaptopuriini kasutamisega raseduse ajal kaasnes suurenenud raseduse katkemise või enneaegse sünnituse oht.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - D. (On tõendeid, et vältida soovimatuid ravimite toimeid inimese lootele, saadud uurimis- või praktika, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust, Kui ravimit on vaja eluohtlikke olukordi või raske haigus, kui ohutumad ained ei tohi kasutada või on ebaefektiivne.)

Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvalmõjud.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: peavalu, nõrkus.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri: kõige sagedamini aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia (ägeda müelogeense leukeemia aktiivravi ajal on patsientidel sageli luuüdi suhteline aplaasia, on oluline pakkuda asjakohast toetavat ravi).

Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus, hepatotoksiline toime (omab toksilist-allergilist geneesi ja esineb sageli annuse ületamisel 2,5 mg / kg / päevas) või kolestaas (kollane nahk või skleera); harva - stomatiit (tavaliselt suurtes annustes), haavandumine seedetraktis, maksa entsefalopaatia.

Mis Urogenitaalsüsteemi: harvemini hüperurikeemia või nefropaatia.

Sest nahk: dermatomelasma, nahalööve, sügelema.

Muu: vähenenud immuunsus ja vastuvõtlikkus infektsioonidele.

Koostöö.

Allopurinol, probenetsiidis, sulfinpirazon, kolhitsiinitase (vastastikku) aktiivsus ja toksilisus. Allopurinool suurendab toksilist toimet, aeglustades ainevahetust. Urikosuuriliste podagravastaste ainete taustal suureneb nefropaatia tekkimise oht. Kui seda kasutatakse koos kaudsete antikoagulantidega, võib merkaptopuriin suurendada vere hüübimisfaktorite sünteesi vähenemise ja trombotsüütide moodustumise rikkumise tagajärjel antikoagulandi aktiivsust ja / või verejooksu ohtu., või vähendada antikoagulandi aktiivsust protrombiini sünteesi või aktivatsiooni suurendamise kaudu. Müelotoksilised ravimid või kiiritusravi pidurdavad luuüdi funktsiooni. Muud immuunosupressandid (glükokortikoidid, asatiopriin, kloorambutsiili, kortikotropiin, tsüklofosfamiidi, tsüklosporiin) suurendada nakkusohtu ja sekundaarseid kasvajaid (suurenenud immunosupressiivne toime). Doksorubitsiiniga samaaegne kasutamine suurendab oluliselt hepatotoksilisuse riski. Merkaptopuriini ja tioguaniini vahel on täielik ristresistentsus. Koos elavate viirusevastaste vaktsiinidega võib see intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni, vaktsiini suurenenud kõrvaltoimed ja antikehade tootmise vähenemine vastusena manustamisele elusana, ja inaktiveeritud vaktsiinid.

Üleannustamine.

Sümptomid: kohene - anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; hilinenud - müelosupressioon, maksapuudulikkuse korral, maosoolepõletik.

Ravi: sümptomaatiline (efektiivset antagonisti pole, hemodialüüs on praktiliselt ebaefektiivne).

Annustamine ja manustamine.

Sees. Täiskasvanutele ja lastele on algannus suukaudne 2,5 mg / kg / päevas või 80–100 mg / m² (keskmine, 100–200 mg - täiskasvanutele, 50 mg - 5-aastased lapsed). Annust võib suurendada kuni 5 mg / kg / päevas (mitte rohkem) jooksul 4 Päike. Hooldus annus: 1,5–2,5 mg / kg või 50–100 mg / m² päevas. Maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsientidel vähendatakse annust. Manustamisel samaaegselt allopurinooliga (300-600 Mg / päevas) kasutage ainult 1 / 3-1 / 4 tavalisest merkaptopuriini annusest (metaboolse kiiruse vähenemine ksantiinoksüdaasi blokaadi tõttu).

Päevane annus manustatakse tavaliselt üks kord.

Kasutatakse ka kombineeritud kemoteraapias.

Ettevaatusabinõud.

Vanuritele määratakse ettevaatusega (vanuse tõenäolisemalt neerude düsfunktsiooni) ja laste (See nõuab annuse vähendamine), patsientidel, mis olid eelnevalt kiiritusravi või keemiaravi, kasvajaga patsientidel neeru, neeru- ja maksapuudulikkus.

Patsienti tuleb arstiga nõu pidamata hoiatada ravimi toksilisuse ja selle lubamatu kasutamise eest. Võib suurendada sekundaarse vähi ja nefropaatia riski (kusihappe moodustumise suurenemise tõttu). Nefropaatia ohu vältimiseks ei tohiks urikosuurilisi aineid kasutada samaaegselt merkaptopuriiniga. Pärast antineoplastilist või kiiritusravi kasutage ettevaatusega.

Tablettide käsitsemisel on soovitatav olla ettevaatlik (jagades need pooleks) käte saastumise või ravimi sissehingamise vältimiseks.

Hambaravi protseduure peaks olema lõpetatud enne ravi alustamist või lükata normaliseerimist verepildis (võib suurendada riski mikroobse infektsiooni, aeglustades paranemisprotsessi, krovotochivosty õigus). Ravi ajal ettevaatlik, kui kasutate hambaharjad, teemasid või hambaork.

Suhtuge kombinatsioonravi; Iga toode tuleb õigel ajal.

Ravi ajal on oluline piisavalt vedeliku tarbimist ja uriinierituse järgnevate võimendamine pakkudes urikosuurilised.

Ravi ajal on soovitatav vaktsineerimine viiruslikku vaktsiini, Vältida kontakti inimestega, sai vaktsiin lastehalvatuse, patsientidel bakteriaalsete infektsioonide. Kasutage Elusvaktsiini leukeemiaga patsientidel remissioon ei peaks olema vähemalt 3 kuud pärast viimast tsüklit keemiaravi. Immuniseerimine suukaudse poliomüeliidi vaktsiini inimesed, See on tihedas kontaktis patsiendi, eriti pereliikmed, tuleb edasi lükata.

Välimus depressiooninähte luuüdi funktsiooni, ebatavaline verejooks või verevalum, süsimusta väljaheite, veri uriinis või fekaalid või kohas punased laigud nahal vajavad kohest arsti nõuandeid.

Olge ettevaatlik, et vältida juhuslikku kärped teravate esemetega (ohutu pardel, käärid), Vältida kokkupuudet spordiga või muudes olukordades, mis tõenäoliselt hemorraagia või trauma.

Merkaptopuriini kasutamise tagajärjel tekkinud trombotsütopeeniaga patsientidel on soovitatav rakendada erilisi ettevaatusabinõusid. (piir sagedus veenipunktsiooniga, tagasilükkamine / m süsti, uriinianalüüside läbiviimine, varjatud vere väljaheited ja saladused; kõhukinnisuse vältimine, keeldumine kasutamine atsetüülsalitsüülhape jt)

Ettevaatust.

Ravi tuleb läbi viia range kliinilise ja hematoloogilise järelevalve all. Ravi ajal ja pärast ravi lõppu (jooksul 2 Päike) vähemalt 2 üks kord nädalas perifeerse vere ja luuüdi vereloome kontroll. Vaja on maksa ja neerufunktsioonide jälgimist, kusihappe sisaldus veres.

Hüperurikeemia vältimiseks tarbitakse palju vedelikke, vajadusel allopurinooli ja uriini leelistamine. Leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemisega alla lubatud piiri, verejooksu kalduvus või ikterus tuleb merkaptopuriiniga katkestada. On vaja hoolikalt jälgida verepilti ja, kui vajalik, pakkuda toetavat ravi ja vereülekannet. Patsiendid, kellel tekib leukopeenia tuleb hoolikalt jälgida nakkuse, Vajadusel määrata antibiootikume. Neutropeeniaga haigetel kehatemperatuuri tõusu of laia spektriga antibiootikume ettenähtud empiiriliselt kuni tulemuste bakterioloogiliste uuringute ja seotud diagnostilisi teste.

Mis tahes seksuaalpartneri raviperioodil on soovitatav kasutada rasestumisvastaseid vahendeid.