Ketorolac

Amikor ATH:
M01AB15

Jellegzetes.

NSAID-ok. Ketorolak trometamint - ratsemicheskaya smesy (-)A és (+)R formák. Ketorolak trometamin létezhetnek három kristályos formái. Minden formáját egyformán oldható vízben. Ketorolak trometamin pKa 3,5 és az elosztási együttható n-oktanol / víz 0,26. Molekuláris tömeg 376,41.

Farmakológiai hatás.
Fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, lázokozó, antiagregantnoe.

Alkalmazás.

Fájdalom szindróma mérsékelt vagy erős kifejezése, incl. műtét után (után hasi, nőgyógyászati, ortopédiai, urológiai és egyéb műveletek), fájdalom sérülések (eltolódás, törés, törések és ficamok), fájdalom osteoarthritis, osteochondrosis, neuralgia, fájdalom az onkológiában, fogfájás, utáni fájdalom fogorvosi rendelő, A perikoronite, pép, hátfájást és az izom.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi (incl. más NSAID-), «Aspirinovaya» asztma (kombinációja asztma, visszatérő orrpolip, és orrmelléküregek, és az intolerancia aszpirin és a kábítószer pirazolonovogo sorozat), hörgőgörcs, angioödéma, erozív és fekélyes elváltozások a gyomor-bélrendszer az akut fázisban, pepticheskie yazvы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (incl. vérzékenység), nagy a kockázata a vérzés vagy megismétlődését (incl. műtét után), hemodyscrasia, vérzéses stroke (igazolt vagy feltételezett), gyemorragichyeskii diatyez, vese- és / vagy májelégtelenség (szérum kreatinin felett 50 mg / l), egyidejű alkalmazása más nem szteroid gyulladásgátlók, A vajúdás és szülés, Age 16 év. Nem aneszteziológiai előtt és a műtét során, mert a nagy vérzés kockázatát, és a krónikus fájdalom kezelésére.

Korlátozások érvényesek.

Hörgő asztma, epehólyag-gyulladás, cholestasis, aktív hepatitis, pangásos szívelégtelenség, artériás hipertónia, A veseműködési zavar (szérum kreatinin alábbi 50 mg / l), vérmérgezés, szisztémás lupus erythematosus, polipok a nyálkahártya az orr és orrgarat, előrehaladott korú (idősebb 65 év).

Terhesség és szoptatás.

A teratogén hatások. Reprodukciós vizsgálatokban, az időszakban történt szervfejlődés, A naponta szájon át ketorolacot tromethamine 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) nyúl- és 10 mg / kg (1,0 MRDC) A patkányokon nem mutattak ki rákkeltő hatást a magzatra. Azonban reprodukciós vizsgálatokat állatokon nem mindig megjósolni hatást embernél.

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők nem tartott. Alkalmazás terhesség alatt lehetséges, ha a hatás a kezelés meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Nem teratogén hatások. Amint az jól ismert káros hatása a NSAID-ok a kardiovaszkuláris rendszer a magzat (korai a ductus arteriosus), kerülni kell a terhesség (különösen a későbbi szakaszaiban). Orális dózisok ketorolak tromethamine 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) patkányok, után alkalmazandó 17 nap a terhesség, okozott nehéz ellést, és magasabb utódok pusztulása.

A vajúdás és szülés. Használata ketorolak tromethamine ellenjavallt, mert, gátlására a prosztaglandinok szintézisét, ez hátrányosan érintheti a magzati keringésbe, és csökkenti méhösszehúzódásokat, amely növeli a méhvérzés.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - A. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Az egyszeri orális 10 mg ketorolacot tromethamine maximális koncentráció, meghatározva az emberi anyatejben, van 7,3 ng / ml-, legnagyobb arányú tej / plazma - 0,037; Egy nap után a felvételi (4 naponta egyszer) Hasonló számok 7,9 ng / ml-, után 0,025. Mivel PM, ingibiruyushtie szintézis NG, mellékhatásokat okozhat újszülötteknél, idején kezeléssel kell megállítani a szoptatást.

Mellékhatások.

A mellékhatások gyakorisága növekszik a dózis. A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat észlelték, esetleg használatához kapcsolódó a ketorolac trometamin:

Az emésztőrendszerből: gastralgia (13%), hányinger (12%), dyspepsia (12%), hasmenés (7%); >1% - Székrekedés, felfúvódás, teltségérzet, hányás, szájgyulladás; ≤1% - gyomorhurut, böfögés, étvágytalanság, fokozott étvágy, szájszárazság.

Az idegrendszer és az érzékszervek: fejfájás (17%), szédülés (7%), álmosság (6%); ≤1% - gyengeség, remegés, szokatlan álmok, álmatlanság, hallucinációk, eufória, extrapiramidális tünetek, szédülés, paraesthesia, depresszió, idegesség, gondolkodási zavarok, nem képes koncentrálni, hiperkinézis, kábulat, hyperdipsia, ízérzészavarok, homályos látás (incl. homályos látás), halláskárosodás, fülzúgás.

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): >1% - A vérnyomás emelkedése; ≤1% - szívdobogásérzés, sápadtság, ájulás, vérszegénység, eozinofilija.

A légutakat: ≤1% - nehézlégzés, rhinitis, tüdőödéma, köhögés.

A urogenitális rendszer: ≤1% - gematuriya, proteinuria, oligurija, vizelet-visszatartás, gyakori vizelés.

A bőr: >1% - Viszketés, kiütés.

Allergiás reakciók: <1% - Csalánkiütés.

Más: duzzanat (4%), >1% - Purpura, fokozott izzadás; ≤1% - orrvérzés, rektális vérzés, súlygyarapodás, láz, fertőzés.

Helyi reakciók: fájdalom az injekció beadási helyén (2% - Meg ismételten).

A poszt-marketing vizsgálatok jegyezni a következő mellékhatásokat:

Az emésztőrendszerből: erozív és a fekélyes elváltozások a gyomor-bél traktus (incl. a perforáció és / vagy vérzés - hasi fájdalom, görcs, vagy égő érzés a gyomortáji régióban, földi, hányás-típusú "zacc", hányinger, gyomorégés és mások.), epepangásos sárgaság, kóros májfunkciós, májgyulladás, gepatomegaliya, heveny hasnyálmirigy-gyulladás.

Az idegrendszer és az érzékszervek: görcsök, pszichózis, aszeptikus meningitis (láz, Erős fejfájás, görcsök, merev nyak és / vagy vissza).

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): gipotenziya, öblítés, thrombocytopenia, leukopenia.

A légutakat: ≤1% - asztma, hörgőgörcs.

A urogenitális rendszer: akut veseelégtelenség, hátfájás vagy anélkül vérvizelés és / vagy azotémia, hemolitikus urémiás szindróma (gemoliticheskaya vérszegénység, veseelégtelenség, thrombocytopenia), giponatriemiya, hyperkalemia, gebe, ödéma renalis.

A bőr: Lyell-szindróma, Stevens-Johnson-szindróma, hámló bőrgyulladás, makulopapulleznaya kiütés, csalánkiütés.

Allergiás reakciók: anafilaktoidnыe reakciók vagy az anafilaxia, gégeödémával, duzzanat a nyelv, angioödéma.

Más: vérzés a műtéti seb, izomfájás.

Együttműködés.

Az egyidejű használatát aszpirin vagy más NSAID-ok, gljukokortikoidami, etanol, kortikotropin vezethet gastrointestinalis fekélyek és fejlődését gasztrointesztinális vérzés. Egyidejű alkalmazása a paracetamol fokozza nefrotoxicitást, metotrexáttal -, a máj-- és nefrotoxicitást. Együttes adagolása ketorolac trometamin és a metotrexát csak akkor lehetséges, amikor a kis dózisok az utóbbi (szükséges, hogy ellenőrizzék a koncentrációja metotrexát plazmában). A háttérben a ketorolak trometaminnal csökkentheti a végső lítium és a metotrexát és a megnövekedett toxicitás ezen anyagok. A probenecid csökkenti a plazma clearance és megoszlási térfogat ketorolacot tromethamine, növeli a koncentrációt a vérplazmában, és növeli a T_1/2. Csökkenti a vízhajtó hatása furoszemid az emberek normovolaemia. Egyidejű alkalmazása a közvetett véralvadásgátlók, geparinom, trombolítikumokkal, vérlemezkegátló, cefoperazon, tsefotetanom és pentoxifillin növeli a vérzés kockázatát. Csökkenti a hatása a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek és a vízhajtók (csökkent PG szintézis a vesékben). Míg az ACE-gátlók alkalmazása növeli a valószínűségét, a vesekárosodás. Amikor együtt az utolsó adag opioid fájdalomcsillapítók is jelentősen csökkenthető.

Antacidok nem befolyásolják a teljesség felszívódását ketorolak tromethamine. Ez növeli a hipoglikémás hatás inzulinnal és orális hipoglikémiás szerek (újraszámítása szükséges dózis). Egyidejű alkalmazása a nátrium-valproát okoz zavart a vérlemezkék aggregációs. Növeli a nifedipin plazmakoncentrációja és verapamil. A kinevezés más vesekárosító gyógyszerek (incl. a kábítószer arany) növeli a nefrotoxicitás. PM, blokk tubuláris szekréció, ketorolak csökkenti a clearance-és növeli annak koncentrációja a vérplazmában.

Az oldatos injekció nem keverhető össze egy fecskendőben morfinszulfát, promethazine és hydroxyzin csapadék. Gyógyszeripari összeegyeztethetetlen egy oldatot a tramadol, lítium készítmények. Az oldatos injekció kompatibilis a megoldások széles skáláját, incl. sóoldat, 5% dextróz, Csengő, valamint infúziós oldatok, tartalmazó aminophylline, Lidokain-hidroklorid, dopamin-hidroklorid, Rövid hatástartamú humán inzulin és a heparin-nátrium-sót.

A poszt-marketing tanulmány arról számolt lehetséges kölcsönhatásokat ketorolak tromethamin (I /, / M) a nem-depolarizáló izomrelaxánsok, vezető apnoe (speciális vizsgálatokat e kölcsönhatás nem végzik).

Overdose.

Tünetek: ernyedtség, álmosság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, az esemény a peptikus fekélyek a gyomor és / vagy erozív gyomorhurut, A veseműködési zavar, metabolikus acidosis.

Kezelés: simptomaticheskaya terápia, fenntartása életfunkciókat. A specifikus ellenszer nem található. Ez nem jelenik kellően dialízissel.

Adagolásra és.

Belül, / M, I /. Gyermekek csak injekciók. Adag felvette egyénileg, figyelembe véve a fájdalom súlyosságának. Egy egyszeri adag 10-30mg, sokasága bevezetése - a 4 naponta egyszer (6-8 óránként). A maximális napi adag idős betegek számára - 60 mg. Az oldatot adjuk az / m vagy a / a kezelés akut és súlyos fájdalom nem több, mint 5 nap, gyermekek - 2 nap. A tablettákat alkalmazunk nem több, mint 5-7 nap.

Óvintézkedések.

A betegeket, részesülő NSAID, incl. ketorolaka trometamin, lehetséges súlyos szövődményeinek kezelésére, Mindkét bélrendszeri vérzések, vérzés és perforáció, utóvérzés, akut veseelégtelenség, anafilaxiás és túlérzékenységi reakciókat, májelégtelenség.

A szövődmények kockázata növekszik a kábítószer-terápia és nyúlás növekedését orális adag több 40 mg / nap. Beszűkült véralvadási kinevezésére csak figyelemmel kísérjük azok a vérlemezkék száma, Ez különösen fontos a posztoperatív páciensek, igénylő gondos vérzéscsillapítás. Hypovolemia növeli a mellékhatások a vesék. Ne használjon egyidejűleg paracetamol több 5 d. Nem ajánlott a gyógyszer a fájdalomcsillapítás a munkaerő (miatt hiányoznak a megfelelő kutatási és esetleges befolyását, valamint NSAID-összehúzódási képessége a méh).

Lehetséges megjelenése a kezelési időszak alatt az álmosság, szédülés, álmatlanság vagy depresszió okozza szükségességét óvatosan órákon potenciálisan veszélyes tevékenységek, megnövelt figyelmet igényelnek, és a pszichomotoros sebességet reakciók (járművek vezetéséhez).

Együttműködés

Hatóanyag	Leírás interakció
Alprazolam	FMR. A háttérben a ketorolac növeli a hallucinációk.
Atrakuriya beziláttal	FMR: szinergizmus. A háttérben hatásának növelésére ketorolak, Ez növeli a kialakulásának valószínűségét alvási apnoe.
Az acetilszalicilsav	FMR: szinergizmus. A háttérben a ketorolac növeli a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Warfarin	FKV. Jelenlétében csökkent ketorolak (jelentéktelenül) warfarin kötő fehérjék (műsorok in vitro); A kombinált ajánlott kinevezését prothrombin-idő ellenőrzésének.
Vekuroniya bromid	FMR: szinergizmus. A háttérben hatásának növelésére ketorolak, Ez növeli a kialakulásának valószínűségét alvási apnoe.
Gidroxlorotiazid	FMR: antagonizm. A háttérben a ketorolak csökken vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.
Glipizide	FMR: szinergizmus. A háttérben hatásának növelésére ketorolak.
Dalteparin-nátrium	FMR: szinergizmus. A háttérben a fokozott ketorolak hatását és növeli a vérzéses szövődmények kockázatát; közös kérelem elővigyázatosságot igényel.
Diclofenac	FMR: szinergizmus. A háttérben a ketorolac növeli a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Diclofenac kálium-	FMR: szinergizmus. A háttérben a ketorolac növeli a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Ibuprofen	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Indomethacin	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Captopril	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását (következésképpen gátlására prosztaglandinok csökkenti a vese véráramlását és vese retenciós nátrium és a folyadékok), növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Carbamazepine	FMR: antagonizm. A háttérben a hatás ketorolacot gyengül, és szórványosan rohamok.
Ketoprofén	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Lisinopril	FMR: antagonizm. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását (következésképpen gátlására prosztaglandinok csökkenti a vese véráramlását és vese retenciós nátrium és a folyadékok), növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Lítium-karbonát	FKV. A háttérben a ketorolak növelheti az egyensúlyi szint a plazmában.
A meloxikám	FMR. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Methotrexate	FKV. FMR. A háttérben a csökkent clearance ketorolacot és növeli annak valószínűségét, a toxikus hatások.
Moexiprin	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását (következésképpen gátlására prosztaglandinok csökkenti a vese véráramlását és vese retenciós nátrium és a folyadékok), növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Naproxen	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Ofloxacin	FMR: szinergizmus. A háttérben ketorolak növeli a központi idegrendszert izgató és görcsrohamok.
Perindopril	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását, növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Piroxikám	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Ramipril	FMR. Növeli (kölcsönösen) veseelégtelenség kockázatát és hyperkalaemia. A háttérben a csökkentett vérnyomáscsökkentő hatását ketorolak.
A repaglinid	FMR: szinergizmus. A háttérben hatásának növelésére ketorolak.
Rokuroniya bromid	FMR: szinergizmus. A háttérben hatásának növelésére ketorolak, Ez növeli a kialakulásának valószínűségét alvási apnoe.
Spirapril	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását, növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Ticlopidin	FMR: szinergizmus. Erősíti (kölcsönösen) gátló hatással,; A kombinált kinevezését fokozott a vérzéses szövődmények.
Timolol	FMR: antagonizm. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását.
Trandolaprilt	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását, növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Phenylbutazone	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Phenytoin	FMR: antagonizm. A háttérben a hatás ketorolacot legyengül és görcsrohamok.
Fluoxetin	FMR. A háttérben a ketorolak hallucinációkat okozhat.
Fosinopril	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását (következésképpen gátlására prosztaglandinok csökkenti a vese véráramlását és vese retenciós nátrium és a folyadékok), növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Furoszemid	FMR: antagonizm. A háttérben a csökkentett vízhajtó hatása ketorolacot.
Celecoxib	FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázata a súlyos mellékhatások; egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Cyclosporine	FMR. A háttérben ketorolak növeli a veseműködési zavar; A kombinált kinevezését ellenőrizni kell a szérum kreatinin.
Enalapril	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását (következésképpen gátlására prosztaglandinok csökkenti a vese véráramlását és vese retenciós nátrium és a folyadékok), növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Enaiapriiát	FMR. A háttérben a ketorolak csökken vérnyomáscsökkentő hatását, növeli a vesekárosodás, különösen hypovolaemiás betegekben.
Etakrininsav	FMR: antagonizm. A háttérben a ketorolak csökken vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.