Methotrexate

Amikor ATH:
L01BA01

Jellegzetes.

Antimetabolit csoport szerkezeti analógjai folsav. Sárga vagy narancssárga-sárga kristályos por. Gyakorlatilag nem oldódik vízben és az alkohol, nedvszívó és bizonytalan fény. Elérhető a szárított tömege sárga vagy sárgásbarna, oldható vízben. Molekuláris tömeg 454,45.

Farmakológiai hatás.
Tumorellenes, citosztatikus, immunszuppresszív.

Alkalmazás.

Horionkartsinoma méh, akut limfoid leukémia, CNS tumor (leukemoid beszivárgása az agyhártya), emlőrák, fej-nyak rák, tüdőrák, Hólyag, gyomor; Hodgkin-betegség, nehodzhkinskaya lymphoma, retinoblasztóma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, lágyszöveti szarkóma; tűzálló pikkelysömör (csak akkor, ha a diagnózis esetén a rezisztencia más terápiák), rheumatoid arthritis.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, Immundeficiencia, vérszegénység (incl. Hypo- és aplasztikus), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia vérzéses szindróma, máj- vagy veseelégtelenség.

Korlátozások érvényesek.

Fertőző betegségek, fekélyek a száj és a gyomor-bél traktusban, nemrégiben átvett műveletek, köszvény és vesekövesség történelem (a kockázata a hiperurikémia), az idősek és a gyermekek életkori.

Terhesség és szoptatás.

Terhesség alatt ellenjavallt (okozhat a magzati halál vagy oka veleszületett fejlődési).

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - x. (Állatkísérletek vagy klinikai vizsgálatok sérti a magzat és / vagy bizonyíték van annak negatív hatása az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat; kockázat, társított a kábítószer-használat terhesség, nagyobb, mint a lehetséges előnyöket.)

Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást.

Mellékhatások.

Az idegrendszer és az érzékszervek: encephalopathia (különösen akkor, ha intrathecalisan többszöri adag, és a betegek után agyi besugárzás), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afazija, Hátfájás, izommerevség a nyak hátsó részén, görcsök, bénulás, gemiparez; bizonyos esetekben - a fáradtság, gyengeség, zűrzavar, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, Vízesés, fénykerülés, korkovaya vakság (nagy dózisban).

Szív-és érrendszer (vérképzés, vérzéscsillapítás): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, limfopénia (különösen a T-limfociták), hypogammaglobulinaemiát, gemorragija, vérmérgezésben miatt leykopenii; Ritkán - szívburokgyulladás, pericardialis folyadékgyülem, gipotenziya, tromboembóliás változások (arteryalnыy trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, trombózis vesevéna, tromboflebit, tüdőembólia).

A légutakat: Ritkán - interstitialis pneumonia, fibrózis lyegkikh, rosszabbodása tüdőfertőzéseinek.

Az emésztőrendszerből: fogínygyulladás, torokgyulladás, fekélyes stomatitis, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, nyelészavarral, földi, fekélyesedés a gyomor-bél nyálkahártya, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, máj, fibrózis és cirrózis (megnövekedett a valószínűsége a betegek, részesülő dolgozók, illetve a hosszú távú terápia).

A urogenitális rendszer: hólyaggyulladás, vesebaj, azotemia, vérvizelés, hyperuricemia vagy súlyos vesebetegség, menstruációs zavar, instabil oligospermatism, megsértése oogenezis és spermatogenezist, magzati hibák.

A bőr: Minden bőrpír, viszket, hajhullás (ritkán), fényérzékenységi, ecchymosis, acne-szerű kiütés, furunculosis, hámlás, ahol- vagy hyperpigmentációt, bullation, szőrtüszőgyulladás, teleangiэktaziya, toxikus epidermális necrolysis, Szindróma Stevens - Johnson.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, kiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Más: immunszuppresszió, Ritkán - opportunista fertőzés (Bakteriális, Vírusos, Gombaféle, protozoás), csontritkulás, vasculitis.

Együttműködés.

Nyereség és tartós hatású, metotrexát, vezető mérgezés, Ez megkönnyíti egyidejű NSAID, ʙarʙituratov, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklineket, Trimethoprim, chloramphenicol, para-amino-benzoesav és para-aminogippurovoy savak, probenecid. Folsav és származékai csökkenti a hatékonyságát. Ez növeli a hatását közvetett véralvadásgátlók (kumarin származékok vagy indandiona) és növeli a vérzés kockázatát. Kábítószer csoport penicillin csökkent vese-clearance metotrexát. Egyidejű metotrexát és aszparagi- is gátolják az metotrexát. Neomycin (orálisan) csökkentheti a felszívódását metotrexát (orálisan). Előkészületek, ami vérképeltérés, fokozza leukopenia és / vagy thrombocytopenia, ha ezek a gyógyszerek van egyforma, hogyan és metotrexát, akció a csontvelő. Egyéb gyógyszerek, miáltal depresszió csontvelő funkció, vagy potencírozzák a hatása a sugárzás terápia és adalékanyag Nyomja csontvelő funkció. Lehetséges szinergikus citotoxikus hatás citarabinnal használata közben. Egyidejű metotrexát (intrathecalis) aciklovir (parenterális) lehetséges neurológiai rendellenességek. Kombinálva élő vírus vakcina okozhat intenzívebbé a folyamat replikációs vakcinavírusnak, megnövekedett mellékhatások vakcinák és csökkentve a antitestek termelését válaszul mindkét élő, és inaktivált vakcinák.

Overdose.

Tünetek: Nincsenek konkrét tünetek.

Kezelés: Azonnali alkalmazását kalcium folinát semlegesítésére mielotoxikus fellépés metotrexát (belül, w / o vagy w / w). Az adagot a kalcium-folinát legyen legalább egyenlő a dózis metotrexát, azt kell lépnie az első órában; későbbi dózisokat szükség szerint. Növelje a hidratálást a test, húgyúti lúgosítás végezzük, hogy megakadályozza a gyógyszer kiválását és metabolitjai a húgyutak.

Adagolásra és.

Belül, parenterális (/ M, I /, interartériásan, intrathecalis), attól függően, hogy a bizonyítékok.

A dózist egyedileg, attól függően, hogy milyen típusú daganat, a betegség stádiumától, hatásosság, Hordozhatóság.

Az alkalmazott dózis szerint rendek szét közönséges (alacsony) dózis (egyetlen adag alatti 100 mg / m²), átlagos (egyszeri adag 100-1000 mg / m²) és a magas (egyetlen dózis a fenti 1000 mg / m²).

Terápia szokásos adagja (fedél nélkül a kalcium-folinát): / 15-20 mg / m² 2 kétszer egy héten, vagy 30-50 mg / m² egyszer egy héten, vagy / m, I / 15 mg / m² egy nap 5 nap ismétlés 2-3 hét.

Terápia átlagos adag: I / 50-150 mg / m² (fedél nélkül a kalcium-folinát) Ismételjük után 2-3 hét, vagy 240 mg / m² (a / infúzióban 24 h leple alatt a kalcium-folinát) c ismételni 4-7 naponként; vagy 500-1000 mg / m² (a / infúzióban 36-42 óráig, leple alatt a kalcium-folinát) Ismételje meg 2-3 hét.

Nagy dózisú (leple alatt a kalcium-folinát): 1000-1200 Mg / m²² (a / az infúzió 1-6 óráig) Ismételje után 1-3 hét (Ez megköveteli a metotrexát szérum).

Intratekálisan 0,2-0,5 mg / testtömeg-kg vagy 8-12 mg / m² minden 2-3 napban. A legnagyobb napi adag intrathecalis alkalmazás - 15 mg / m². Miután csökkenti a tüneteket, az intervallumok között kúrát akár hetente, majd - egy hónap, amíg nem normalizálja CSF. Profilaktikus intrathecalis alkalmazását mutatja 6-8 hetente.

Súlyos esetekben az általános ellenálló pikkelysömör, beleértve arthritis psoriatica, és más autoimmun betegségek, parenterális metotrexát 10-50 mg hetente. Amikor rezisztens rheumatoid arthritis - a / m 5-15 mg 1 hetente egyszer, A maximális adag hetente - 25 mg.

Belül (evés előtt). Jellemzően, a kezdeti dózis - 2,5-5 mg, További adagot fokozatosan emelni 7,5-25 mg hetente, heti adag - 10-25 mg, maximális teljes dózis - 25 mg hetente. Általában 2,5 mg metotrexát venni 3 kétszer egy héten egy 12 órás időközönként, és a szünetet a héten (Hétfő - reggel és este, Kedd - délelőtt, További - egy kis szünetet, amíg a következő hétfőn).

Óvintézkedések.

Alkalmazza szoros orvosi felügyelet mellett. Korai felismerése és a tünetek a mérgezés kell kísérni a perifériás vérben (száma fehérvérsejtek és vérlemezkék: először a nap, majd 3-5 naponként az első hónapban, további 1 minden 7-10 nap, elengedés - 1 1-2 hetente), máj transzaminázok, vesefunkció, időszakos X-sugarak a mellkas. Metotrexát terápia leállítása, ha a limfociták száma a vérben kevesebb, mint 1,5 10⁹/l, a neutrofilek száma - kevesebb, mint 0,2 10⁹/l, thrombocytaszám kevesebb, mint 75 10⁹/l. Emelkedett kreatinin 50% több eredeti tartalommal és újra kell mérése kreatinin clearance. Növelve a bilirubin szint igényel intenzív méregtelenítő terápia. A tanulmány a csontvelő vérképzés ajánlott a kezelés előtt, 1 idő a kezelési időszak alatt, és a végén a természetesen. A szint metotrexát plazmában határozzuk után azonnal az infúziós, és keresztül 24, 48 és 72 nem (A mérgezés jelei, amely nyírt adminisztráció kalcium folinát).

A kezelés során emelt, és nagy dózisban kell kísérni a pH vizelet (lúgos kémhatású legyen a beadási nap, és a következő 2-3 nap). Ahhoz, hogy ez a I / (csepp) injektált keverékét 40 ml 4,2% nátrium-hidrogén-karbonát és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal Éva, nap a kezelés és a következő 2-3 napon. Metotrexátkezelés nagy adagban és nagy kombinált fokozott folyadékpótlás (hogy 2 litert naponta).

Mi különös figyelmet kell fordítaniuk azokra az esetekre vonatkozó csökkentési vérképző funkcióját csontvelő, használata által okozott sugárzás terápia, kemoterápia vagy hosszú távú használata bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, származékok amidopirina, chloramphenicol, Indomethacin). Ilyen esetekben az általános állapot általában rontja, hogy jelenti a legnagyobb veszélyt a betegek kicsiknek és nagyoknak.

A fejlesztés a hasmenés és a fekélyes stomatitis metotrexát kezelést meg kell szakítani, különben ez vezethet a vérzéses bélgyulladás,. Ha a tünetek a pulmonális toxicitás (Különösen a száraz köhögés nélkül váladék) A metotrexát leállítása javasolt, mert a kockázat, talán, irreverzibilis toxikus hatást a tüdő. Legyen óvatos kinevezi betegek károsodott a máj működését és / vagy a vese (csökkentett adaggal).

Kerülje az alkohol és a kábítószer, amelynek májkárosító, tk. azok használatát a kezelés a metotrexát növeli a májkárosodás; tartós napozást. A kombinált kezelést kell bevennie a gyógyszert az előírt időpontban; egy kihagyott adag kábítószer nem veszik, ne duplázza meg az adagot.

A vizsgálat alatt a kezelés nem ajánlott védőoltás vírus vakcinák, Kerülje a kapcsolatot az emberekkel, kapott a vakcina polio elleni, betegeknél bakteriális fertőzések. Használja élő vírus vakcina a leukémiás betegeknél az elengedés nem kell legalább 3 hónappal az utolsó ciklus kemoterápia. Immunizálása orális polio vakcina emberek, Ez szoros kapcsolatban áll a beteg, különösen családtagok, el kell halasztani.

A megjelenése a depresszió jeleit csontvelő funkció, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete kátrányos széklet, vér a vizeletben vagy székletben vagy pont a vörös foltok a bőrön azonnali orvosi tanácsadás.

Vigyázzon, hogy elkerülje a véletlen vágások éles tárgyakkal (zsilett, olló), Kerülje az érintkezést a sport vagy más helyzetekben, amelyek valószínűleg vérzés vagy trauma.

A jelenléte aszcitesz, mellhártya váladékok, folyadékgyülem területén a műtéti sebek elősegíti a felhalmozódása a MTX a szövetekben és fokozza a cselekvés, amely vezethet mérgezés.

Fogászati ​​beavatkozások előtt kell elvégezni a kezelés kezdetén, vagy elhalasztották a normalizáció a vérkép (növelheti a mikrobiális fertőzés, lassul a gyógyulási folyamat, krovotochivosty jobb). A kezelés során óvatosan használja fogkefék, szálak vagy fogpiszkálóval.

Azoknál a betegeknél, akiknél az alkalmazás metotrexát ajánlott thrombocytopenia különleges óvintézkedéseket (határfrekvenciáját vérvételi, az elutasítás a / m injekció, vizeletvizsgálat, széklet és a titkos okkult vér; székrekedés megelőzésében, elutasítása a használata acetilszalicilsav, stb), ha leukopenia - gondosan figyelemmel kíséri a fertőzések kialakulását. Betegeket neutropenia a hőmérséklet emelkedésével az antibiotikumok alkalmazása kell kezdeni empirikusan.

Vigyázat!.

A metotrexát injekció liofilizált por jelenléte miatt a tartósító nem alkalmas intratekális.

Meg kell kerülni koncepció metotrexát-kezelés alatt és után (férfi - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). Miután egy kúra metotrexáttal ajánlott, hogy a használata kalcium-folinát, hogy csökkentsék a toxikus hatásokat a nagy dózisok a gyógyszer.

Ügyeljen a szükséges felhasználásának szabályait és megsemmisítése a kábítószer-.

Együttműködés