Cyclophosphamide
Amikor ATH:
L01AA01
Jellegzetes.
A fehér kristályos por. Vízben oldódó: 40 g / l, oldódik, benzol, etilén-glikol-, szén-tetraklorid, dioksane; nehezen oldódó éterben és acetonban. A molekulatömeg - 279,10.
Farmakológiai hatás.
Tumorellenes, citosztatikus, alkilező-, immunszuppresszív.
Alkalmazás.
Kissejtes tüdőrák, petefészekrák, méhnyak és a méh, Mell, Hólyag, prosztata, hererák seminoma; sympathicoblastoma, retinoblasztóma, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, a krónikus limfoid- és mieloid leukémia, akut limfoblasztos, myeloid, monoblastnыy leukémia, limfogranulematoz, non-Hodgkin-limfóma, myeloma multiplex, Wilms tumor, Ewing-szarkóma, lágyszöveti szarkóma, osteosarcoma, csírasejt daganatok, granulosarcoid; autoimmun betegségek, beleértve a szisztémás kötőszöveti betegség, incl. rheumatoid arthritis, psoriaticheskiy arthritis, autoimmunnaya gemoliticheskaya vérszegénység, nephrosis szindróma, elnyomása graft kilökődés.
Ellenjavallatok.
Túlérzékenységi, Súlyos veseműködési zavarban, csontvelő hypoplasia, leukopenia (leukocitaszám kevesebb, mint 3,5 109/l) és / vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám kevesebb, mint 120 109/l), súlyos vérszegénység, Súlyos cachexia, végső stádiumban lévő rákos, terhesség, szoptatás.
Korlátozások érvényesek.
Értékelését a kockázat-haszon arány szükséges, ha szükséges a célra a következő esetekben: lehetővé vetryanaya, herpes zoster és más szisztémás fertőzések, A veseműködési zavar (Urolithiasis betegség, köszvény, és hasonlók.), máj, Súlyos szívbetegség, elnyomása csontvelő működése, csontvelő infiltrációja tumorsejtek, hyperuricemia, hólyaggyulladás, adrenalэktomiya, előzetes citotoxikus vagy sugárkezelés, az idősek és a gyermekek életkori.
Terhesség és szoptatás.
Terhesség alatt ellenjavallt.
Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - D. (Van bizonyíték a kockázata a drogok káros hatásait az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatok, ha a gyógyszer szükséges az életveszélyes helyzetek vagy súlyos betegség, ha biztonságosabb szerek alkalmazása nem vagy hatástalanok.)
Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást.
Mellékhatások.
Az emésztőrendszerből: étvágytalanság, szájgyulladás, szájszárazság, hányinger, hányás, hasmenés, hasfájás, gyomor-bélrendszeri vérzés, gemorragicheskiy colitis, toxikus hepatitis, sárgaság.
Az idegrendszer és az érzékszervek: gyengeség, szédülés, fejfájás, zűrzavar, homályos látás.
Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): mielodeprescia, leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, vérszegénység, vérzés és vérzés, öblítés, kardiotoxicitást, szív elégtelenség, szívverés, vérzéses mioperikardit, perikardit.
A légutakat: légszomj, pneumonitis, intersticiális fibrózis.
A urogenitális rendszer: vérzéses hólyaggyulladás, uretrit, fibrózis hólyag, atípia sejtek a húgyhólyag, vérvizelés, szívdobogás, fájdalmas vagy nehéz vizelés, hyperuricemia, vesebaj, ödéma az alsó végtagok, giperurikozurija, vese tubuláris nekrózis, amenorrhoea, gátlása a petefészek működése, azoospermiát.
A bőr: alopecia, giperpigmentatsiya (körmök, pálmák), w / vérzés, bőrpír, az arc, kiütés, csalánkiütés, viszket, vérbőség, puffadtság, fájdalom az injekció beadási helyén.
Más: anafilaxiás reakciók, fájdalom szindróma (hátfájás, által, csontok, ízületek), lázas tünetegyüttes, hidegrázás, a fertőzések kialakulását, szindróma nem megfelelő ADH, myxedema (az ajkak), giperglikemiâ, megnövekedett aktivitása transzaminázok a vérben.
Együttműködés.
Hatás növekedése chlorpromazin, triciklikus antidepresszánsok, barbiturátok, teofillin, pajzsmirigy hormonok, Induktorok Mikroszómális májenzimek (javítsa az oktatás alkiláló metabolitok), gyengíti (incl. toxikus hatása) - Glükokortikoidok és chloramphenicol. Egyéb myelotoxicitás gyógyszerek, sugárkezelés, allopurinol fokozhatja a gátlása a csontvelő működését. Gyengíti a hatékonyságát immunizálás inaktivált vakcinák; vakcinák felhasználásával,, tartalmazó élő vírusok, fokozza a virális replikáció és mellékhatásai vakcinázás. Javíthatja (gátlását eredményezi szintézisének alvadási faktorok a májban és a vérlemezke-rendellenességek) vagy aktivitása csökken közvetett antikoagulánsok. Gyengíti hatása (növeli a koncentrációt a húgysav) protivopodagricakih gyógyszerek (allopurinola, colchicine, probenecid vagy sulfinpirazona) a kezelés a hyperurikaemia és a köszvény (Utolsó szükséges az adag módosítása). Növeli kardiotoxicitást cytarabine, doxorubicin, Erősíti a blokád neuromuszkuláris átvitel, okozta szukcinilkolinnal. Uricosuriás szerek növelik a nephropathia, immunszupresszív szerek (azathioprine, khlorambutsil, glükokortikoid, ciklosporin, merkaptopurin) - A kockázat a másodlagos daganatok és fertőzések. A háttér a lovasztatin betegeknél szívátültetés után fokozott a rhabdomyolysis és akut veseelégtelenség.
Overdose.
Tünetek: hányinger, hányás, súlyos csontvelő depresszió, láz, szindróma, kitágult kardiomiopátia, többszervi elégtelenség, vérzéses hólyaggyulladás, stb.
Kezelés: kórházi ápolás, felügyeleti életfunkciók; simptomaticheskaya terápia, incl. kinevezése hányáscsillapítók; ha szükséges - vérátömlesztésre alkatrészek; beadását stimulánsok vérképzés, széles spektrumú antibiotikumok, vitamin (piridoxin / w 0,05 R és mtsai.).
Adagolásra és.
Belül, I /, / M, az üreg (hasüregbe, illetve intrapleurálisan). Kiválasztása a beadás módjától, adagolási séma szerint végzik megfelelően a jelzések és kemoterápia. Adag felvette egyénileg, korrigáljuk a klinikai hatás alapján, a súlyossága a toxikus hatás. Rovat adag 8-14 g, Akkor megy a szupportív terápia - 0,1-0,2 g 2 alkalommal egy héten. Immunszuppresszív szerként előírt sebességgel 0,05-0,1 g / nap (11,5 mg / kg / nap), jó állóképességet - 3-4 mg / kg.
Óvintézkedések.
Csak orvosi felügyelet mellett, tapasztalattal kemoterápia. Szigorúan be kell tartania az adagolási rendnek, incl. egy bizonyos idő (különösen a kombinációs terápia) és ne duplázza meg a következő adagot, Ha lemaradtál az előző. A készítmény a hatóanyagok alkalmazásra csecsemőkben nem ajánlott hígítószerek, tartalmazó benzil-alkoholt, tk. alakulhat halálos kimenetelű toxikus szindróma: metabolikus acidosis, Központi idegrendszeri depresszió, légzési elégtelenség, veseelégtelenség, gipotenziya, görcsök, koponyaűri vérzés.
Előtt és a kezelés alatt (rövid időközönként) meg kell határoznia a hemoglobinszint, vagy hematokrit, a leukocita szám (teljes, differenciális), Vérlemezke-, BUN, bilirubin, kreatinin, Húgysav, ALT aktivitás, IS, LDH, mérése diurézissel, vizelet fajsúlya, azonosító microhematuria. Súlyos leukopenia a legalacsonyabb számú fehér vérsejtek fejleszteni 7-12 nappal az injekció beadása után. A szint alakos elemeit után visszanyert 17-21 nap. A leukociták számának 2,5 10-nél kisebb csökkenésével9/l és/vagy vérlemezkék - kevesebb, mint 100 109/l kezelést le kell állítani, amíg a tünetek megszűnnek gematotoksichnosti. Kardiotoxikus hatás a legkifejezettebb (dózisban 180-270 mg / kg) 4-6 nappal.
A kúra ajánlott vérátömlesztés (100-125 Ml 1 hetente egyszer). Annak érdekében, hogy megakadályozzák a hyperurikaemia és nefropátia, a megnövekedett húgysav-termelés (Gyakran fordul elő a kezelés kezdeti szakaszában), terápia megkezdése előtt és ciklofoszfamid 72 órán belül alkalmazása ajánlott a megfelelő folyadékbevitel (hogy 3 liter naponta), az allopurinol (egyes esetekben) és a pénzeszközök felhasználásának, lúgosító vizelet. Megelőzése, vérzéses hólyaghurut (Ez kialakulhat néhány órán belül vagy néhány héttel a beadás után) kell venni reggel (a nagy részét a metabolitok származik lefekvés előtt), amilyen gyakran csak lehet kiüríteni a hólyagot, és alkalmazza UROMITEKSAN. Az első jelei a vérzéses hólyaggyulladás kezelés állítani, amíg a tünetek megszüntetése.
Annak érdekében, hogy csökkentsék a dyspepsia kaphatnak ciklofoszfamid alacsony dózisokban 1 d. Részleges vagy teljes alopecia, észlelték a kezelés alatt, reverzibilis, és a kezelés befejezése után a normális hajnövekedés helyreáll (szerkezete és színe lehet változtatni). Ha a következő tünetek: hidegrázás, láz, köhögés vagy rekedtség, fájdalom a hát alsó részén vagy oldalán, fájdalmas vagy nehéz vizelés, vérzés vagy vérzés, fekete széklet, véres vizelet vagy széklet azonnal forduljon orvoshoz.
Az első- és thrombocytopenia szükségessé rendkívüli körültekintéssel invazív eljárások és fogászati beavatkozások, rendszeres ellenőrzése helyek / a, bőrön és a nyálkahártyákon (vérzésre utaló jelekre), határfrekvenciáját zavaró, és elutasította az / m injekció, Ellenőrző vér a vizeletben, hányás, Kelkáposzta. A betegek gondosan meg kell borotválni, manikűr, Moss fogat, fogorvosok használni szálak és fogpiszkálót, elvégzésére megelőzése székrekedés, elkerülhetők legyenek az esések és egyéb sérülések, valamint a bevitt alkohol és acetilszalicilsav, növeli a gasztrointesztinális vérzés. El kell halasztania oltási (végezzen után 3-12 hónappal az utolsó kemoterápiás ciklus) a beteg él vele és a családtagok (kell adnunk immunizálás orális polio vakcina). Javasoljuk, hogy ne érintkezzen a fertőző betegek, vagy használja a nem-esemény a fertőzés megelőzését (maszk, stb). A kezelés során kell használni megfelelő fogamzásgátló módszert. Abban az esetben, bőrrel érintkezve vagy nyálkahártyával kell alapos mosás vízzel (nyálkahártya) vagy szappannal és vízzel (bőr). Feloszlás, hígítás és alkalmazás A készítmény végzik képzett egészségügyi személyzet védelmével (kesztyű, maszkok, ruházati és más.).
Vigyázat!.
Amikor futtatja diagnosztikai tesztek (Minden egyes minta candidiasis, эpidemicheskiy mumpsz, trichophytosis, tuberkulinovaya minta) talán: elnyomása pozitív reakciót, és közben Papanicolaou módszer - egyre álpozitív. Injekció neliofiolizirovannogo vagy liofilizált port készítünk víz hozzáadásával injekcióhoz (steril vagy bakteriosztatikus, használva, mint az egyetlen tartósítószer paraben) fiolák (a koncentráció a ciklofoszfamid 20 mg / ml). Az elkészített oldat stabil szobahőmérsékleten 24 nem, hűtött - 6 nap. A beadás I / V infúziós adunk oldatok parenterális beadás. Ha a megoldás nem készült bakteriosztatikus vizet, azt belül fel kell használni 6 nem. Kemoterápia újszülöttekben hígítószerként zárja ki a benzil-alkohol.
Együttműködés
Hatóanyag | Leírás interakció |
Azatioprin | FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázatot a másodlagos daganatok és fertőzések. |
Allopurinol | FMR. Növeli (kölcsönösen) elnyomása csontvelő működése. |
Busulfan | FMR: szinergizmus. Erősíti (kölcsönösen) hatások, incl. valószínűsége és súlyossága oldalon, venookklyuzionnaya lehetséges betegség, szívtamponádot. |
Daunorubicin | FMR. Erősíti (kölcsönösen) hatások, incl. oldalsó (Különösen cardiotoxikus); míg a kinevezését daunorubicinnel adag nem haladhatja meg 400 mg / m2. |
Doxorubicin | FMR: szinergizmus. Erősíti (kölcsönösen) hatások, incl. oldalsó (Különösen cardiotoxikus); míg a kinevezését a adag doxorubicin nem haladhatja meg a 400 mg / m2. |
Kokain | FKV. FMR. A háttérben a ciklofoszfamid (gátolja kolineszterázaktivitás) csökkenti vagy lassítja a hidrolízis, felerősített és hosszan tartó hatása, fokozott toxicitás veszélyét. |
Lovastatin | FMR. Növeli (kölcsönösen) a valószínűsége a mellékhatások; míg a kinevezését esetleges magasabb előfordulási rhabdomyolysis és az akut veseelégtelenség. |
Merkaptopurin | FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázatot a másodlagos daganatok és fertőzések. |
Suksametoniya jodid | FMR. A háttérben a ciklofoszfamid (aktivitását csökkenti pszeudo- - enzim, hidroiizáió szukcinilkolinnal), elmélyült és hosszan tartó blokád neuromuszkuláris átvitel, lehetséges súlyos vagy elhúzódó légzési elégtelenség vagy megállás (apnoe); egyidejűleg vagy egymást kinevezését óvatossággal. |
Ftoruracil | FMR: szinergizmus. Erősíti (kölcsönösen) hatások, incl. valószínűsége és súlyossága oldalon. |
Khlorambutsil | FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázatot a másodlagos daganatok és fertőzések. |
Cyclosporine | FMR: szinergizmus. Növeli (kölcsönösen) a kockázatot a másodlagos daganatok és fertőzések. |
Цitaraʙin | FMR. Erősíti (kölcsönösen) hatások, incl. valószínűsége és súlyossága oldalon. |