Алпразолам

Код АТХ:
N05BA12

Характеристика.

Анксиолитик, производное бензодиазепина. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.

Фармакологическое действие.
Анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Применение.

Неврозы и психопатии, сопровождающиеся страхом, тревогой, беспокойством; реактивные депрессивные состояния (в т.ч. на фоне соматических заболеваний), паническое расстройство, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, глаукома (острый приступ), острые заболевания печени и почек, миастения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению.

Открытоугольная глаукома, апноэ во время сна, хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, алкогольное поражение печени.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)

Побочные действия.

Сонливость, усталость, головокружение, шаткость походки, замедление психических и двигательных реакций, снижение концентрации внимания, тошнота, запор, дисменорея, снижение либидо, кожный зуд, парадоксальные реакции (агрессивность, возбуждение, раздражительность, тревожность, галлюцинации), привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены.

Взаимодействие.

Усиливает действие алкоголя, нейролептиков и снотворных средств, наркотических анальгетиков, центральных миорелаксантов.

Передозировка.

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания; в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других ЛС, угнетающих ЦНС, или алкоголя) — атаксия, снижение рефлексов, гипотензия, кома.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара).

Способ применения и дозы.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Обычно начальная доза для взрослых — 0,25–0,5 мг 3 раза в сутки, при хорошей переносимости (в случае необходимости) возможно увеличение дозы каждые 3–4 дня. Максимальная суточная доза — 3–4 мг.

Меры предосторожности.

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

При возникновении парадоксальных реакций необходимо прекратить прием препарата. В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АзеластинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
АкривастинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
БупренорфинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
БуспиронФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Вальпроат натрияФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Вальпроевая кислотаФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ГалоперидолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ГидроксизинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/м введения дозу алпразолама следует редуцировать на 50% (возможны остановка сердца и смерть).
ДезогестрелФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%).
ДиазепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС, повышает риск апноэ (при в/в введении).
ДигоксинФКВ. На фоне алпразолама увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или объем распределения, возрастает риск проявления токсичности.
ДилтиаземФКВ. Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ДифенгидраминФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ДроперидолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ЗолпидемФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ИзониазидВозможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ИмипраминФКВ. На фоне алпразолама увеличивается (на треть) равновесная плазменная концентрация.
ИтраконазолФКВ. ФДВ: синергизм. Как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию, значительно снижает клиренс, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает эффекты, в т.ч. побочные; совместное применение противопоказано.
КарбамазепинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КветиапинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
КетаминФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КетоконазолФКВ. Как ингибитор CYP3А может значительно снижать клиренс; совместное применение противопоказано.
КларитромицинФКВ. Замедляет элиминацию, повышает уровень в крови; при сочетанном назначении необходима осторожность.
КлемастинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
КлозапинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
КлоназепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КодеинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЛамотриджинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЛеветирацетамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЛевоноргестрелФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%).
ЛоразепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
МидазоламФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Морфина сульфатФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ОксазепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ОланзапинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ПароксетинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность.
ПерфеназинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ПрамипексолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
ПримидонФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ПрометазинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ПропофолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
РисперидонФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
СертралинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность.
ТиоридазинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ТопираматФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ТрифлуоперазинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ФексофенадинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ФенитоинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФенобарбиталФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФентанилФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФлувоксаминФКВ. ФДВ. Увеличивает (почти в 2 раза) Cmax и Т1/2, снижает Cl (наполовину), уменьшает скорость психомоторных реакций.
ФлуконазолФКВ. Как ингибитор CYP3A замедляет биотрансформацию и снижает клиренс; совместное назначение не рекомендуется.
ФлуоксетинФКВ. ФДВ. Увеличивает Сmax (в полтора раза) и Т1/2 (незначительно), снижает Cl (на 20%), уменьшает скорость психомоторных реакций.
ФлуфеназинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ХлордиазепоксидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлорпромазинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ХлорпротиксенФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ЦетиризинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ЦиклоспоринФКВ. Возможно усиление эффекта, в т.ч. побочного; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ЦипрогептадинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ЭритромицинФКВ. Замедляет элиминацию; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ЭтанолФДВ: синергизм. На фоне алпразолама усиливается действие на ЦНС; на время лечения следует отказаться от спиртных напитков.
ЭтинилэстрадиолФКВ. Снижает клиренс, увеличивает Сmax (почти на 20%) и Т1/2 (на 30%).
ЭтосуксимидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.