Диазепам

Код АТХ:
N05BA01

Характеристика.

Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакологическое действие.
Анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, центральное, седативное, снотворное.

Применение.

В качестве седативного, анксиолитического и снотворного средства.

Неврология и психиатрия. Все виды тревожных расстройств, в т.ч. неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением; тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии), при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства); сенесто-ипохондрические, навязчивые и фобические расстройства, параноидально-галлюцинаторные состояния; соматовегетативные нарушения, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; головная боль напряжения; нарушения сна; вертебральный синдром; абстинентный синдром (алкоголь, наркотики), в т.ч. алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушениями сна, энурезом, расстройствами настроения и поведения и др. Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия и др. Анестезиология и хирургия. Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, вводный наркоз, в качестве компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия, облегчение родовой деятельности (для парентерального введения), преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).

В качестве противосудорожного средства.

Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.

В качестве миорелаксирующего средства.

Спастические состояния центрального генеза, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз); спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство); спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата — миозит, бурсит, артрит, ревматический спондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Ограничения к применению.

Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, выраженные нарушения функции почек, открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), возраст до 6 мес (только по жизненным показаниям в условиях стационара), беременность (II и III триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск возникновения врожденных пороков развития). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.

Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении — гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.

Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие.

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы — снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.

Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Передозировка.

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозы.

Внутрь, в/в, в/м, ректально. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.

Обычные дозы для взрослых при приеме внутрь: начальная — 5–10 мг, суточная — 5–20 мг, максимальная разовая — 20 мг, максимальная суточная 60 мг.

При в/в и в/м введении средняя разовая доза для взрослых — 10 мг, средняя суточная — 30 мг, максимальная разовая — 30 мг, максимальная суточная 70 мг. Длительность лечения при парентеральном введении не должна составлять более 3–5 дней (после чего, при необходимости, переходят на прием внутрь), общая продолжительность лечения должна быть как можно короче и не должна превышать 2–3 мес (включая период постепенного уменьшения дозы препарата). Увеличение продолжительности лечения свыше 2–3 мес возможно только после повторной тщательной оценки состояния больного. Перед повторным курсом перерыв должен быть не менее 3 нед.

Дозу и продолжительность курса лечения для детей подбирают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, возраста, массы тела ребенка.

Пациентам пожилого и старческого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с меньших доз.

Меры предосторожности.

Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). В связи с возможностью развития парадоксальных реакций, в т.ч. агрессивного поведения, с осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и больных старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций диазепам следует отменить.

В период лечения диазепамом недопустимо употребление алкогольных напитков.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Применение диазепама у детей до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, продолжительность лечения должна быть минимальной.

При приеме диазепама (даже в терапевтических дозах) возможно развитие привыкания, формирование физической и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Отмену диазепама следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены и rebound-синдрома. При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены (головная и мышечная боль, беспокойство, тревога, спутанность сознания, тремор, судороги), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии). Транзиторный синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, возобновляются в более выраженной форме (rebound-синдром), может сопровождаться также изменениями настроения, беспокойством и др.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Применение в дозах выше 30 мг (особенно в/м или в/в) в течение 15 ч до родов может вызвать у новорожденного апноэ, гипотензию, гипотермию, отказ от груди и др.

Описаны случаи бензодиазепиновой наркомании.

Особые указания.

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Не допускается смешивание в одном шприце диазепама с другими препаратами (возможно оседание препарата на стенках). При в/в введении следует вводить в крупные вены и медленно, контролируя функцию дыхания. Необходимо избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Азеластин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Алпразолам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Бупренорфин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3 — углубляется депримация и повышается риск апноэ.
Буспирон ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Вальпроат натрия ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект; при совместном назначении не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
Вальпроевая кислота ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект; при совместном назначении не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
Венлафаксин ФДВ: синергизм.

Усиливает эффект.

Галоперидол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Гидроксизин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Глипизид ФКВ. ФДВ: синергизм. На фоне диазепама, обладающего большей способностью связываться с белками плазмы, возможно усиление эффекта (гипогликемия).
Дисульфирам Ингибирует микросомальные ферменты, угнетает биотрансформацию, увеличивает плазменную концентрацию.
Дифенгидрамин ФДВ: синергизм. На фоне диазепама усиливается снотворный эффект.
Дроперидол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Золпидем ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
Изониазид ФКВ. Замедляя выведение, увеличивает концентрацию в тканях.
Изофлуран ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Итраконазол ФКВ. ФДВ: синергизм. Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты)
Карбамазепин ФКВ. ФДВ. Стимулирует биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2. На фоне диазепама противоэпилептический эффект снижается: не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Кветиапин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Кетамин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Кетоконазол ФКВ. ФДВ: синергизм. Замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты).
Клозапин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Клоназепам ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении при судорожных расстройствах возможно увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы клоназепама.
Кодеин ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Ламотриджин ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключено увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
Леветирацетам ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Левотироксин натрия ФКВ. На фоне диазепама изменяется распределение и биотрансформация.
Лоразепам ФДВ: синергизм. Усиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Мапротилин ФДВ: синергизм.

Усиливает эффект.

Мидазолам ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
Миртазапин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении ухудшаются когнитивные функции и координация движений.
Моклобемид ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) эффект.

Морфина сульфат ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Оксазепам ФДВ: синергизм. Усиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Оланзапин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Омепразол ФКВ. ФДВ. Как ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффекты.
Орнитин ФВ. Растворы несовместимы (нельзя смешивать «в одном шприце»).
Пароксетин ФДВ: синергизм. Усиливает угнетение ЦНС.
Перфеназин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Прамипексол ФДВ: синергизм. Усиливает седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
Примидон ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Прокарбазин ФДВ: синергизм.

Усиливает эффект.

Прометазин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Пропофол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ; при совместном использовании необходима осторожность.
Рифампицин ФКВ. Индуцируя систему микросомальных ферментов, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2 .
Селегилин ФДВ: синергизм. Усиливает эффект.
Сертралин ФДВ: синергизм. Усиливает угнетение ЦНС.
Тиоридазин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Топирамат ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Трифлуоперазин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Фенитоин ФДВ.

На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.

Фенобарбитал ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ. Совместное назначение при эпилепсии ослабляет эффект фенобарбитала, и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Фентанил ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.

Флувоксамин ФКВ. Как ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффект; совместное применение не рекомендуется.
Флуфеназин ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Хлордиазепоксид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
Хлорпромазин ФДВ: синергизм.

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.

Хлорпротиксен ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышает риск апноэ.
Цетиризин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Эбастин ФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Эритромицин ФКВ. Замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в плазме.
Этанол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Этосуксимид ФДВ. На фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.