Топирамат

Код АТХ:
N03AX11

Характеристика.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, этаноле.

Фармакологическое действие.
Противоэпилептическое.

Применение.

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет).

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению.

Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 2 лет не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко — возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота.

Прочие: уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция.

Взаимодействие.

Фенитоин и карбамазепин понижают содержание топирамата в крови. Топирамат уменьшает AUC дигоксина (на 12%), уровень фенитоина в плазме и эффективность пероральных контрацептивов. Одновременное применение с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может увеличивать риск образования камней в почках.

Передозировка.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: промывание желудка или индукция рвоты, поддерживающая терапия. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.

Способ применения и дозы.

Внутрь (независимо от приема пищи). Взрослым при монотерапии: начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25–50 мг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза — 100 мг/сут, максимальная суточная — 500 мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии — до 1000 мг/сут). Детям старше 2 лет: в первую неделю лечения — 0,5–1 мг/кг на ночь, затем дозу увеличивают на 0,5–1 мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед; рекомендуемые дозы — 3–6 мг/кг/сут (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками — до 500 мг/сут).

В сочетании с другими противосудорожными препаратами: взрослым — 25–50 мг на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25–50 мг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза — 200 мг/сут, средняя суточная — 200–400 мг, максимальная — 1600 мг. Детям старше 2 лет: — 1–3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 1–3 мг/кг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза — 5–9 мг/кг.

Меры предосторожности.

Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу (приблизительно 1/2 дневной дозы) до и после процедуры. Отмену проводят постепенно, уменьшая дозу на 100 мг с недельными интервалами.

У больных с повышенным риском нефролитиаза рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени (из-за возможного снижения клиренса топирамата). Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. В случае значительной потери массы тела при лечении топираматом необходимо усиленное питание или применение пищевых добавок.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Не рекомендуется принимать одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АцетазоламидФДВ. Увеличивает риск образования камней в почках. Совместное применение не рекомендуется.
БуспиронФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ГалоперидолФДВ. Может снижать судорожный порог (необходима коррекция дозы). Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ГидрохлоротиазидФКВ. Увеличивает (на треть) максимальный уровень в крови (Сmax) и площадь под кривой концентрации (АUC).
ДигоксинФКВ. На фоне топирамата уменьшается AUC.
ДорзоламидФДВ. Увеличивает риск образования камней в почках. Совместное применение не рекомендуется.
ДроперидолФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЗолпидемФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КарбамазепинФКВ. Снижает (на 40%) концентрацию в крови.
КветиапинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КетаминФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КлозапинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
КодеинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЛоразепамФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
МетформинФКВ. Снижает (взаимно) плазменный клиренс. На фоне топирамата повышаются средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрации.
МидазоламФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Морфина сульфатФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ОксазепамФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ОланзапинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ПерфеназинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
РисперидонФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ТиоридазинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ТрифлуоперазинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФенитоинФКВ. Снижает (вдвое) концентрацию в крови. На фоне топирамата (угнетает изоформу цитохрома Р450 — CYP2Cmeph) может повышаться уровень в плазме и развиваться проявления токсичности.
ФенобарбиталФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФлуфеназинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлордиазепоксидФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлорпромазинФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлорпротиксенФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЭтинилэстрадиолФКВ. ФДВ. На фоне топирамата может снижаться контрацептивный эффект и увеличивается риск «прорывных» кровотечений.