Карбамазепин

Код АТХ:
N03AF01

Характеристика.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакологическое действие.
Противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое, нормотимическое, анальгезирующее.

Применение.

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)

Побочные действия.

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие.

Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка.

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Способ применения и дозы.

Внутрь, взрослым — 100–1600 мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания), детям — 10–20 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Меры предосторожности.

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АминофиллинФКВ. Как индуктор CYP3A4 увеличивает (взаимно) скорость деградации и снижает уровень в плазме.
АцетазоламидФДВ. Повышает (взаимно) риск проявления токсических эффектов.
Вальпроевая кислотаИнгибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию.
ВерапамилФКВ. ФДВ. Тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме и способствует развитию токсических проявлений.
ГалоперидолФКВ. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется увеличенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.
ГалотанНа фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов галотана, поражающих печень.
ГестринонФКВ. На фоне карбамазепина повышается скорость разрушения.
ДакарбазинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина (индуктор микросомальных ферментов) ускоряется биотрансформация и снижается эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
ДаназолФКВ. Ингибируя CYP3A4, через несколько недель после начала введения, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень и повышает выраженность эффектов, в т.ч. побочных; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы.
ДезогестрелФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего активность системы CYP450 в печени, понижается уровень в плазме, может уменьшаться надежность контрацепции. При сочетанном назначении увеличивается риск прорывных кровотечений.
ДесмопрессинНа фоне карбамазепина возможно усиление антидиуретического действия; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы.
ДилтиаземФКВ. Ингибирует CYP3A4, снижает скорость разрушения, увеличивает плазменный уровень и способствует проявлению токсичности.
ДоксорубицинФКВ. Понижает (взаимно) концентрацию в плазме (индуцирует CYP3A4), ускоряет биотрансформацию.
ИзониазидФКВ. ФДВ. Увеличивает концентрацию в плазме и способствует проявлению токсического эффекта. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты, увеличивается образование активных метаболитов, вызывающих нарушение функций печени.
КветиапинФДВ. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.
КларитромицинФКВ. Замедляет биотрансформацию и значительно увеличивает концентрацию в крови; при совместном назначении во избежание токсических проявлений следует контролировать уровень карбамазепина в плазме.
КлоназепамФКВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего активность микросомальных ферментов, ускоряется биотрансформация, снижается концентрация в крови и длительность T1/2; при сочетанном назначении следует увеличить дозу или сократить интервал между приемами.
Левотироксин натрияФКВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты и усиливающего биотрансформацию, снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы.
МапротилинСнижает судорожный порог и ослабляет противосудорожный эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
МебендазолФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина снижается концентрация в плазме и его терапевтическое действие.
МиансеринНа фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, снижается плазменная концентрация.
МоклобемидФДВ. Как ингибитор МАО повышает вероятность побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.
НикотинамидФКВ. Ингибируя CYP3A4, замедляет деградацию и увеличивает плазменный уровень.
ОланзапинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, повышается в 1,5 раза клиренс, уменьшается плазменная концентрация.
ПарацетамолФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего печеночные ферменты, ускоряется биотрансформация и снижается терапевтический эффект; одновременно усиливается образование метаболитов парацетамола, нарушающих функцию печени.
ПерфеназинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
ПразиквантелНа фоне карбамазепина, индукцирующего микросомальные ферменты системы цитохрома P450, плазменная концентрация снижается в 10 раз (при сочетанном назначении требуется более высокая доза).
ПримидонФКВ. ФДВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и снижает плазменный уровень; совместное применение может изменять функции щитовидной железы.
ПрокарбазинФДВ. Ингибирует МАО и провоцирует развитие побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.
РисперидонФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, увеличивается клиренс и уменьшается плазменная концентрация.
РифабутинФКВ. Как активатор CYP3A4 понижает (взаимно) плазменную концентрацию.
РифампицинФКВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и понижает плазменный уровень.
СелегилинФДВ. Как ингибитор МАО значимо повышает риск развития и выраженность побочных явлений; совместное назначение противопоказано.
ТеофиллинФКВ. Как индуктор CYP3A4 увеличивает скорость деградации и снижает уровень в плазме.
ТоремифенФКВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
ТрамадолФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация и снижается эффект.
ТрифлуоперазинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
ФенитоинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное назначение может изменять функции щитовидной железы.
ФенобарбиталФКВ. ФДВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет биотрансформацию и таким образом снижает плазменный уровень; сочетанное применение может изменять функции щитовидной железы.
ФлувоксаминФКВ. Угнетает биотрансформацию и повышает (в 3 раза) концентрацию в плазме.
ФлуоксетинФКВ. Как ингибитор CYP3A4 подавляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
ФлуфеназинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Фолиевая кислотаНа фоне карбамазепина может повышаться потребность в фолате.
ХинидинНа фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
ХлорохинФДВ: антагонизм. Снижает противосудорожный эффект.
ХлорпромазинФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
ХлорпротиксенФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
ЦиклоспоринНа фоне карбамазепина — ускоряет разрушение — ослабляется эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
ЭритромицинФКВ. ФДВ. Тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и способствует развитию токсических проявлений.
ЭтанолУсиливает риск развития побочных эффектов и их выраженность. На фоне карбамазепина уменьшается толерантность к алкоголю (необходимо воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в период лечения).