Дигоксин

Код АТХ:
C01AA05

Характеристика.

Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакологическое действие.
Кардиостимулирующее, антиаритмическое.

Применение.

Застойная недостаточность кровообращения (без гемодинамически значимой обструкции выходного тракта сердца), мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация.

Ограничения к применению.

Острая коронарная недостаточность, активный миокардит, тампонада сердца, констриктивный перикардит, выраженная брадикардия, AV блокада I–II степени, нестабильная стенокардия, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Побочные действия.

Тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, головная боль, головокружение. Возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, при длительном применении — гинекомастия.

Взаимодействие.

Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии, антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии, глюкокортикоиды, салуретики и др. средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект, слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.

Передозировка.

Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.

Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

Способ применения и дозы.

Внутрь, в/в струйно или капельно. Внутрь назначают в первый день через равные промежутки времени — по 0,25 мг 4–5 раз в сутки, последующие дни — по 0,25 мг 3 раза в сутки, затем переходят на поддерживающие дозы — 0,5–0,25–0,125 мг/сут. В/в — в дозе 0,25–0,5 мг.

Меры предосторожности.

У больных с почечной недостаточностью требуется снижение дозы.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Азитромицин ФКВ. ФДВ. Увеличивает всасывание и провоцирует явления передозировки, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Активированный уголь Снижает биодоступность.
Алгелдрат + Магния гидроксид ФКВ. Замедляет абсорбцию (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Аминосалициловая кислота ФКВ. Незначительно снижает уровень в крови и биодоступность (показано на здоровых добровольцах).
Амиодарон ФКВ. Замедляет биотрансформацию (снижает активность CYP450) и может увеличивать (на 70%) концентрацию в крови, вызывая симптоматику передозировки.
Амлодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Амфотерицин В ФДВ. Способствует развитию гипокалиемии и гипомагниемии и повышает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Атенолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
Бетаксолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Бетаметазон ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
Бисопролол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Буметанид ФДВ. Способствуя выведению калия, усиливает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Гидрокортизон ФДВ. Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл ФКВ. Повышают концентрацию в крови (на 15–20%).
Дилтиазем ФДВ: синергизм. Усиливает угнетение AV проводимости.
Левотироксин натрия ФДВ. Ослабляет эффект; сочетанное применение может потребовать увеличения дозы.
Лиотиронин ФДВ. Ослабляет эффект; сочетанное применение может приводить к необходимости увеличить дозу.
Магния оксид ФКВ. Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Метилдопа ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
Метоклопрамид Уменьшает всасывание и биодоступность, при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличения дозы.
Метопролол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Надолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Натрия гидрокарбонат ФКВ. Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Неомицин ФКВ. Назначаемый внутрь, препятствует всасыванию в ЖКТ и значительно понижает концентрацию в крови.
Неостигмина метилсульфат ФКВ. Ускоряет продвижение содержимого в ЖКТ и снижает биодоступность.
Нимодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Нифедипин ФКВ. ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости, снижает почечный клиренс и повышает уровень в крови.
Норэпинефрин ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий.
Окситетрациклин ФКВ. Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Пиндолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Пропафенон Увеличивает плазменную концентрацию (на 35–85%), уменьшает объем распределения и клиренс, повышает риск интоксикации; при совместном назначении рекомендуется мониторирование концентрации дигоксина, если необходимо, редукция его доз.
Пропранолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Рифамицин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект.
Рифампицин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект.
Сертралин ФКВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивая плазменный уровень свободной фракции.
Соталол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Спиронолактон Повышает плазменный уровень, T1/2 и риск проявления токсичности (при совместном назначении необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами).
Сукральфат ФКВ. Снижает абсорбцию и биодоступность; интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
Телмисартан ФКВ. Увеличивает Сmax и Сmin; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня дигоксина в крови.
Тетрациклин ФКВ. Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Тиклопидин ФКВ. Снижает (незначительно) уровень в плазме.
Тимолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Топирамат ФКВ. Незначительно снижает AUC.
Тразодон ФКВ. Увеличивает концентрацию в плазме.
Фелодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Фенилбутазон Снижает эффект.
Фенитоин ФДВ. Снижает эффект.
Фуросемид ФДВ: синергизм. Способствуя выведению калия, усиливает риск развития гликозидной интоксикации.
Хинидин ФКВ. Повышает концентрацию в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек).
Хлорпромазин ФДВ: антагонизм. Снижает эффект.
Эпинефрин ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий.
Эритромицин ФКВ. ФДВ. Увеличивает всасывание, повышает уровень в сыворотке, усиливает эффекты и токсичность, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Эсмолол ФКВ. ФДВ. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости; увеличивает (незначительно) уровень в плазме.
Эфедрин ФДВ. Повышает риск возникновения аритмий.