Метформин

Код АТХ:
A10BA02

Характеристика.

Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.

Фармакологическое действие.
Гипогликемическое.

Применение.

Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией,  в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия); дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).

Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Взаимодействие.

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax и AUC метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Фуросемид увеличивает Cmax на 22%. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax на 60%. Уменьшает Cmax и T1/2 фуросемида на 31 и 42,3% соответственно. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).

Передозировка.

Симптомы: лактацидоз.

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы.

Внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.

Меры предосторожности.

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АкарбозаФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект.
АмлодипинФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
БетаметазонФДВ: антагонизм. Снижает эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
БуметанидФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ВанкомицинФКВ. Замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmax более чем наполовину.
ВерапамилФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
Гадопентетовая кислотаФДВ. На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
ГидрокортизонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при сочетанном назначении требуется увеличенная доза.
ГидрохлоротиазидФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
ДезогестрелФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля за уровнем гликемии.
ДексаметазонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ДигоксинФКВ. Замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmax более чем наполовину.
ДилтиаземФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ДобутаминФДВ: антагонизм. Снижает эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ДопаминФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ИзониазидФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
ИндапамидФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]ФВ. ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект.
ЙогексолФДВ. На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
Йоксагловая кислотаФДВ. На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
ЙопамидолФДВ. На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
КарведилолФДВ: синергизм. Усиливает эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
КортизонФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ЛевоноргестрелФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Левотироксин натрияФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ЛиотиронинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
МетилпреднизолонФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
МорфинФКВ. Замедляет выделение (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmax более чем наполовину.
Морфина сульфатФКВ. Замедляет (взаимно) выделение (конкурирует за общую транспортную систему в почечных канальцах).
Никотиновая кислотаФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
НимодипинФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
НифедипинФКВ. Хотя и увеличивает абсорбцию, Сmax и пролонгирует выведение, гипогликемический эффект ослабляет.
НорэпинефринФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля за уровнем гликемии.
ОкситетрациклинФДВ: синергизм. Усиливает эффект.
ОктреотидФДВ. Изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); при сочетанном назначении требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
ПерфеназинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля за уровнем гликемии.
Полиэстрадиола фосфатФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ПреднизолонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ПрокаинамидФКВ. Замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmax более чем наполовину, усиливает эффект.
ПрометазинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
РанитидинФКВ. ФДВ. Замедляет экскрецию, увеличивает (более чем наполовину) Cmax (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), усиливает эффект.
СалметеролФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
СпиронолактонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
ТиоридазинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ТриамцинолонФДВ: антагонизм. Снижает эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ТриметопримФКВ. Замедляет (взаимно) выведение: конкурирует за общую транспортную систему в почечных канальцах.
ТрифлуоперазинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля за уровнем гликемии.
ФелодипинФДВ: антагонизм. Провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ФенилэфринФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля за уровнем гликемии.
ФенитоинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
ФлудрокортизонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
ФлуоксетинФДВ: синергизм. Усиливает эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (после отмены флуоксетина возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы).
ФлуфеназинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля за уровнем гликемии.
ФуросемидФКВ. Хотя и замедляет экскрецию и увеличивает Сmax и AUC, эффект ослабляет. На фоне метформина снижаются в 1,3–1,4 раза Cmax и Т1/2.
ХинидинФКВ. Замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmax более чем наполовину, усиливает эффект.
ХлорпромазинФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля за уровнем гликемии.
ХлорталидонФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль за уровнем гликемии.
ЦиклофосфамидФДВ: синергизм. Усиливает эффект.
ЭпинефринФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля за уровнем гликемии.
ЭстрадиолФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Этакриновая кислотаФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
ЭтанолНа фоне метформина повышается риск развития молочнокислого ацидоза; во время лечения прием спиртосодержащих напитков должен быть исключен.
ЭтинилэстрадиолФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроля за уровнем гликемии.
ЭфедринФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля за уровнем гликемии.