Верапамил

Код АТХ:
C08DA01

Характеристика.

Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Фармакологическое действие.
Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Применение.

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, тяжелая гипотензия, кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), хроническая сердечная недостаточность III стадии, WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

AV блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), нарушения функции печени или почек, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказан при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие.

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Способ применения и дозы.

Внутрь, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Стенокардия — по 80–120 мг 3 раза в сутки, на фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте — по 40 мг 3 раза в сутки.

Аритмии — при хронической фибрилляции предсердий на фоне терапии сердечными гликозидами — 240–320 мг/сут в 2–3 приема; для профилактики пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии — 240–480 мг/сут в 2–3 приема.

Гипертензия — по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости — до 360 мг/сут; пациентам пожилого возраста или маленького роста — по 40 мг 3 раза в сутки; детям до 6 лет — 40–60 мг/сут, 6–14 лет — 80–360 мг/сут в 3–4 приема. В виде лекарственных форм пролонгированного действия при гипертензии — по 180–240 мг/сут однократно утром; при недостаточной эффективности дозу увеличивают следующим образом: 240 мг утром, затем 180 мг утром + 180 мг вечером (возможно 240 мг утром + 120 мг вечером) и далее по 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч, пожилым людям или пациентам маленького роста — 120 мг; при отсутствии адекватного эффекта после дозы 120 мг ее последовательно повышают до 180, 240, 360 и 480 мг однократно утром.

При стенокардии и аритмии — в виде ретард форм по 120–240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1–2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.

Лекарственные формы 24-часового контролируемого высвобождения (принимаются внутрь только целиком) — при гипертензии по 180 мг однократно на ночь; при необходимости дозу последовательно увеличивают до 240 мг на ночь, 360 мг (2 табл. по 180 мг) на ночь и затем 480 мг (2 табл. по 240 мг) на ночь.

В/в медленно: взрослым начальная доза 5–10 мг (в течение не менее 2 мин), при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 года под контролем ЭКГ в дозе 0,1–0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75–2 мг), в течение не менее 2 мин, детям 1–15 лет в дозе 0,1–0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2–5 мг). При гипертоническом кризе — 5–10 мг в/в медленно.

Меры предосторожности.

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания.

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Взаимодействие

Действующее вещество	Описание взаимодействия
Акарбоза	ФДВ: антагонизм. На фоне верапамила ослабляется эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Атенолол + Хлорталидон	ФДВ. На фоне верапамила усиливаются хроно-, ино- и дромотропный эффекты.
Атракурия безилат	ФДВ: синергизм. На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.
Ацетилсалициловая кислота	ФДВ: синергизм. На фоне верапамила возрастает гипокоагуляционная активность и усиливается имеющееся кровотечение.
Буметанид	ФДВ: синергизм. Может усиливать (взаимно) гипотензивный эффект.
Валсартан	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Векурония бромид	ФДВ: синергизм. На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.
Галотан	ФДВ: синергизм. Усиливает угнетение функций сердечно-сосудистой системы (нарастают гипотензия и угнетение AV проводимости).
Гидрохлоротиазид + Каптоприл	ФДВ. Усиливают (взаимно) гипотензивный эффект.
Дигоксин	ФКВ. ФДВ. На фоне верапамила вследствие уменьшения клиренса и/или объема распределения увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Дилтиазем	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты.
Доксорубицин	Согласно экспериментальным данным, на фоне верапамила повышается начальный пик концентрации в сердце с увеличением частоты и тяжести дегенеративных изменений миокарда, сопровождающихся укорочением сроков выживания.
Индометацин	ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипотензивный эффект за счет ингибирования ПГ в почках, ухудшения кровообращения в них с задержкой натрия и воды.
Кандесартан цилексетил	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Карбамазепин	ФКВ. ФДВ. На фоне верапамила может увеличиваться концентрация, что приводит к развитию ряда побочных эффектов (диплопия, головная боль, атаксия или головокружение).
Клонидин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Колекальциферол	ФДВ. Ослабляет гипотензивный эффект.
Лития карбонат	При сочетанном назначении возможно нарастание уровня лития в тканях и усиление его нейротоксических эффектов.
Лозартан	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Метопролол	ФКВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне верапамила снижается клиренс.
Миноксидил	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Надолол	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и увеличивает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, возрастает негативное влияние на ЧСС (тяжелая брадикардия), AV проводимость (вплоть до полной блокады) и/или сердечную сократимость.
Никотин	ФКВ. ФДВ: антагонизм. Ускоряя биотрансформацию, снижает концентрацию в крови и уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов.
Октреотид	Изменяет эффект; при совместном применении может потребоваться коррекция дозы верапамила.
Периндоприл	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Празозин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Прамипексол	ФКВ. На фоне верапамила, конкурирующего за систему транспорта, секретирующую в канальцах катионы, снижается клиренс (примерно на 20%).
Пропранолол	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект и может увеличивать негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, вызывая тяжелую брадикардию, AV блокаду (вплоть до полной). На фоне верапамила снижается клиренс.
Рамиприл	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Рифампицин	ФКВ. ФДВ. Уменьшает биодоступность (увеличивает потери при «первом прохождении» через печень), ускоряет биотрансформацию (индуцирует активность микросомальных ферментов), снижает концентрацию в крови, уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов.
Рокурония бромид	ФДВ: синергизм. На фоне верапамила усиливается и пролонгируется миорелаксация.
Спираприл	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Теофиллин	ФКВ. На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается плазменный уровень и риск проявления токсичности.
Трандолаприл	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Фелодипин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты.
Фенобарбитал	ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, может увеличивать клиренс и ослаблять эффекты.
Фуросемид	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Хинидин	ФКВ. На фоне верапамила (ингибирует цитохром Р450) увеличивается концентрация в тканях и риск токсических проявлений.
Хлорталидон	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Циклоспорин	На фоне верапамила (снижает активность цитохрома Р450) увеличивается концентрация в тканях и возрастает риск токсических проявлений.
Эналаприлат	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Эпросартан	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Этанол	На фоне верапамила, снижающего скорость разрушения, увеличивается концентрация в плазме, на время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.