Нимодипин

Код АТХ:
C08CA06

Характеристика.

Производное 1,4-дигидропиридина. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 418,5.

Фармакологическое действие.
Нейропротективное, вазодилатирующее, антиагрегационное.

Применение.

Ишемическое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. при гипертоническом кризе), неврологические расстройства вследствие спазма сосудов головного мозга, обусловленного субарахноидальным кровоизлиянием, сенильная деменция.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия, отек мозга, повышенное внутричерепное давление, тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Гипотензия (легкая или умеренная), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, нерезко выраженные нарушения функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1–9% — гипотензия; < 1% — тахикардия или брадикардия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, спазм периферических сосудов, гипертензия, анемия и тромбоцитопения, склонность к тромбозам, флебит (при в/в введении).

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–9% — головная боль; < 1% — головокружение и депрессия; возможно — возбуждение, агрессивность, нарушение сна.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1–9% — мышечные спазмы.

Со стороны мочеполовой системы: 1–9% — периферические отеки; < 1% — гипонатриемия; возможно — ухудшение функции почек с повышением концентрации мочевины или креатинина.

Со стороны органов ЖКТ: 1–9% — диспепсия, желудочные спазмы, диарея; < 1% — тошнота, рвота, гепатит, желтуха, повышение уровней ЛДГ, щелочной фосфатазы и трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: 1–9% — покраснение кожи лица, экзантема; < 1% — зуд, потливость, геморрагии.

Аллергические реакции: дерматит (1–9%).

Прочие: одышка (< 1%).

Взаимодействие.

Индометацин, циметидин, фенобарбитал и симпатомиметики ослабляют эффект. Усиливает активность гипотензивных препаратов. Повышает вероятность развития побочных эффектов сердечных гликозидов (и др. средств, вызывающих гипокалиемию), хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов, солей лития, бета-адреноблокаторов. На фоне потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид) — возможно нарушение функции почек. Не рекомендуется комбинировать с др. блокаторами кальциевых каналов (амлодипин, нифедипин, дилтиазем, верапамил), метилдопой и с в/в введением бета-адреноблокаторов (возможно значительное понижение АД, усиление отрицательного инотропного действия и развитие декомпенсации сердечной деятельности. Инфузионный раствор (содержит 23,7 % спирта по объему) не следует сочетать с препаратами, несовместимыми в алкоголем.

Передозировка.

Симптомы: значительное понижение АД, тахикардия или брадикардия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: отмена нимодипина, промывание желудка и прием активированного угля (при передозировке пероральных форм); в/в введение допамина или норадреналина, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы.

Внутрь, натощак (таблетки не разжевывают), с небольшим количеством жидкости, в/в капельно, интрацистернально.

Острая церебральная ишемия: по 30 мг 4 раза в сутки в течение 1 мес (не более).

Профилактика и лечение ишемических неврологических нарушений при церебральном вазоспазме вследствие субарахноидального кровоизлияния: в/в в виде постоянной инфузии — в начальной дозе 1 мг/ч (5 мл/ч) в течение 2 ч (приблизительно 15 мкг/кг/ч), затем (при хорошей переносимости и отсутствии гипотензии) — 2 мг/ч (10 мл/ч), что составляет около 30 мкг/кг/ч. У больных массой тела менее 70 кг или нестабильном АД — в начальной дозе 0,5 мг/ч (2,5 мл/ч). Внутривенную профилактику начинают не позднее чем через 4 дня и продолжают в течение 10–14 дней после кровоизлияния. Лечение уже развившихся неврологических расстройств следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 и не более 14 дней. Инфузионный раствор вводится непрерывно в/в через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, раствора Рингера с магнезией, раствора декстрана 40 или 6% раствора поли(0–2-гидроксиэтил)крахмала в соотношении 1:4 (раствор нимодипина и др. раствор соответственно). В качестве сопутствующей инфузии может использоваться маннитол, кровь или человеческий альбумин. Для адекватного разведения раствора нимодипина необходимо, чтобы вводимое в течение 1 сут количество жидкости было не менее 1000 мл. По окончании инфузионной терапии — внутрь в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалами 4 ч в течение 7 дней.

При оперативном лечении субарахноидального кровоизлияния возможно интрацистернальное введение 20 мл разведенного раствора (1 мл раствора нимодипина для инфузий и 19 мл раствора Рингера).

Сенильная деменция: внутрь, по 30 мг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности.

У пациентов с нарушением функции почек возможно его прогрессирование, требующее отмены терапии. С осторожностью назначать при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии и в детском возрасте. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При нарушении функции печени (замедляется метаболизм) необходимо уменьшить дозу в соответствии с выраженностью гипотензии или отменить препарат. Резкое понижение АД или возникновение выраженной головной боли обусловливают необходимость прекращения терапии. Лечение не рекомендуется прерывать при проведении анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Особые указания.

Таблетки не следует запивать грейпфрутовым соком (изменяет метаболизм). Не рекомендуется введение раствора после прямого попадания на него солнечного света, добавление раствора непосредственно в инфузионную бутыль или смешивание с другими препаратами. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инъекционные формы можно использовать в течение 10 ч без защитных мероприятий (т.е. без стеклянных шприцев и соединительных трубок темного цвета). Для парентерального введения необходимо пользоваться только системами с полиэтиленовыми трубками, т.к. препарат абсорбируется поливинилхлоридом.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АкарбозаФДВ: антагонизм. На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию), ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
АмлодипинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
БетаксололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
БисопрололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
ВерапамилФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
ГидрохлоротиазидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ГлипизидФДВ: антагонизм. На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
ДилтиаземФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
ДоксазозинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ДоксорубицинФДВ. На фоне нимодипина может повышаться риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном применении необходим мониторинг функций сердца.
ИндапамидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ИндометацинФДВ: антагонизм. Снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках с задержкой натрия и воды).
ИрбесартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
КаптоприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
КарбамазепинФДВ. На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов.
ЛизиноприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
МетилдопаФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; возможно значительное понижение АД, усиление отрицательного инотропного действия и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
МетопрололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
МоэксиприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
НитроглицеринФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
НифедипинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
ОктреотидФДВ. Изменяет эффект; при совместном назначении необходим мониторинг АД.
ПиндололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
РепаглинидФДВ: антагонизм. На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию), ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
СоталолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
ТелмисартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ТеофиллинФДВ. На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов.
ТеразозинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ТимололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
ФенобарбиталФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект.
ФозиноприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ФуросемидФДВ. Усиливает гипотензивный эффект. На фоне нимодипина возрастает риск нарушения функции почек.
ХинидинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; повышает риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.
ЦиклоспоринФДВ. На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов.
ЭналаприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ЭпросартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ЭсмололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).