Вальпроевая кислота

Код АТХ:
N03AG01

Характеристика.

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Фармакологическое действие.
Противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

Применение.

Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Ограничения к применению.

Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

Взаимодействие.

Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

Способ применения и дозы.

Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3–0,6 г, в течение 1–2 нед ее постепенно повышают до 0,9–1,5 г, разовая доза для взрослых — 0,3–0,45 г. Суточная доза для детей — 15–50 мг/кг (в начале — 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5–10 мг/кг в неделю).

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АлпразоламФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
АмитриптилинФКВ. На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови.
Ацетилсалициловая кислотаФКВ. ФДВ. Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками). На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений.
БупренорфинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
БуспиронФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ВарфаринФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект.
ГалоперидолФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог). Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
ГидроксизинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ДиазепамФКВ. На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и объем распределения.
ДроперидолФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ЗидовудинФКВ. На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%).
ЗолпидемФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ИзофлуранФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ИмипраминФДВ. На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки.
КарбамазепинФКВ. ФДВ. Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад).
КветиапинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
КетаминФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
КларитромицинФКВ. ФДВ: синергизм. Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.
КлозапинФДВ: синергизм. Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
КлоназепамФДВ. Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе).
КодеинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
ЛамотриджинФКВ. ФДВ. На фоне вальпроата увеличивается T1/2 (вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей — до 45–55 ч) и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные.
ЛевокарнитинНа фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине.
ЛоразепамФКВ. ФДВ. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более, чем вдвое скорость образования глюкуронида.
МапротилинФДВ. Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
МефлохинФКВ. Ускоряет биотрансформацию и cнижает уровень в крови.
МидазоламФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Морфина сульфатФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
ОксазепамФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ОланзапинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ПерфеназинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ПримидонФКВ. ФДВ. На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона.
ПрометазинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ПропофолФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
РисперидонФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
РифампицинФКВ. Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс.
ТиоридазинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ТопираматФКВ. Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови.
ТрифлуоперазинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ФенитоинФКВ. ФДВ. Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков.
ФенобарбиталФКВ. ФДВ. Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2 и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС.
ФентанилФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
ФлуфеназинФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ХлордиазепоксидФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ХлорпромазинФКВ. Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ХлорпротиксенФДВ: синергизм. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ЭтанолФДВ. Увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
ЭтосуксимидФКВ. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови.