Итраконазол

Код АТХ:
J02AC02

Характеристика.

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакологическое действие.
Противогрибковое широкого спектра.

Применение.

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению.

Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.

Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).

Побочные действия.

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).

Передозировка.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы.

Внутрь, после еды (капсулы), натощак (раствор для приема внутрь). Онихомикоз — 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей — 2 курса; вульвовагинальный кандидоз — по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; отрубевидный лишай — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; дерматомикозы и кандидоз полости рта — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 7–15 дней (при необходимости курс повторяют); грибковый кератит — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; системные микозы — по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение 2–12 мес (в зависимости от возбудителя).

Меры предосторожности.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).

При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в т.ч. ИБС, поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.

В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.

Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Акарбоза ФДВ: синергизм. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.
Алгелдрат + Магния гидроксид ФКВ. Замедляет абсорбцию (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Амлодипин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).
Амфотерицин В ФДВ: антагонизм. На фоне итраконазола снижается эффект.
Буспирон ФКВ. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) значительно увеличивается плазменная концентрация.
Бусульфан ФКВ. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) может усиливаться риск проявлений токсичности.
Варфарин ФКВ: синергизм. На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливается и/или пролонгируется эффект.
Верапамил ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).
Винбластин ФКВ. На фоне итраконазола снижается биотрансформация, усиливается и пролонгируется эффект.
Винкристин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается эффект и вероятность развития побочных явлений; сочетанное применение противопоказано.
Глимепирид ФДВ: синергизм. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.
Глипизид ФДВ: синергизм. На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.
Дигоксин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или объем распределения и возрастает риск токсических проявлений.
Доцетаксел ФКВ. На фоне итраконазола блокируется биотрансформация и усиливается эффект.
Изониазид ФКВ. Снижает плазменный уровень и значительно уменьшает эффект; совместное назначение не рекомендуется.
Карбамазепин ФКВ. Ускоряет деградацию и снижает содержание в крови. На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) угнетается биотрансформация и увеличивается плазменная концентрация.
Кларитромицин ФКВ. Ингибируя цитохром CYP3A4, увеличивает биодоступность и концентрацию в плазме.
Клоназепам ФКВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Магния оксид ФКВ. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.
Метилпреднизолон ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, снижается клиренс, могут проявиться токсические эффекты.
Мидазолам ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается (в 2–10 раз) Сmax, AUC и снижается клиренс, усиливается пролонгируется эффект; совместное применение противопоказано.
Натрия гидрокарбонат ФКВ. Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.
Невирапин ФКВ. Ускоряет (согласно экпериментальным данным) биотрансформацию и значительно снижает биодоступность; совместное назначение не рекомендуется.
Нимодипин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).
Нифедипин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).
Пантопразол ФКВ. Снижает плазменную концентрацию.
Рабепразол ФКВ. Снижает плазменную концентрацию.
Ритонавир ФКВ. Как ингибитор CYP3A4 увеличивает (взаимно) биодоступность и AUC; при сочетанном назначении может потребоваться снижение доз.
Рифабутин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает плазменный уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола; совместное назначение не рекомендуется.
Рифампицин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола в плазме; совместное назначение не рекомендуется.
Симвастатин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск токсического поражения скелетных мышц, миопатии, рабдомиолиза.
Сиролимус ФКВ. На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, увеличивается концентрация в плазме.
Фелодипин ФКВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается AUC, Cmax, Т1/2 и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные.
Фенобарбитал ФКВ. Усиливает биотрансформацию, снижает уровень в плазме.
Целекоксиб ФКВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP2С9) замедляется биотрансформация и увеличивается концентрации в плазме; при совместном назначении необходима осторожность.
Циклоспорин ФКВ. ФДВ. На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек; сочетанное применение противопоказано.
Эзомепразол ФКВ. Снижает плазменную концентрацию.