Ivabradin

Когато ATH:
C01EB17

Фармакологично действие.
Antianginalnoe.

Приложение.

Стабилна стенокардия при пациенти с нормална sinusovym ритъм в отхвърляне или противопоказания бета-блокери.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, ЧСС в покое ниже 60 ф. / мин (преди началото на лечението), кардиогенен шок, остър миокарден инфаркт, тежка хипотония (Sad-долу 90 мм Hg. Статия. и дАД ниже 50 мм Hg. Чл.), тежка чернодробна недостатъчност (още 9 точки за класирането на Child-Pugh), синдром на болния синусов възел, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. класификация NYHA (поради липсата на достатъчен клиничен опит), наличие искусственного водителя ритма, нестабилна стенокардия, AV блокада II–III ст., остър исхемичен инсулт, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (вкл. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, Еритромицин, йозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, nefazodon), Галактозна непоносимост, лактазен дефицит, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, съдържащ лактоза), бременност, кърмене, Години да 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Прилагат Ограничения.

Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (класификация NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, тежка хронична бъбречна недостатъчност (Cl креатинин <15 мл / мин).

Бременност и кърмене.

Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.

В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

Ивабрадин выделяется с грудным молоком.

Странични ефекти.

Често (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, Така, В повечето случаи (77,5%), и в период ее проведения. Аз Н 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Често (>1/100 и <1/10): замъглено зрение; брадикардия (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, вкл. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV блокадата аз изкуство., камерна екстрасистолия бийтове; главоболие, особенно в первый месяц терапии, виене на свят (возможно связанное с брадикардией). Понякога (>1/1000 и <1/100): сърдечен пулс, камерна и суправентрикуларна тахикардия; гадене, запек, диария; виене на свят, задух, мускулни крампи; хиперурикемия, eozinofilija, гиперкреатининемия. Связь с приемом ивабрадина не установлена: Синусова аритмия, нестабилна стенокардия, ухудшение течения стенокардии, предсърдно мъждене, миокардна исхемия, инфаркт на миокарда, камерна тахикардия.

Сътрудничество.

Съвместно заявление с HP, разширение QT интервал (вкл. хинидин, dizopiramid, бепридил, соталол, iʙutilid, амиодарон, pimozid, ципразидон, sertïndol, mefloxin, galofantrin, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (дилтиазем, верапамил) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 ф. / мин. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказан в комбинация: мощные ингибиторы цитохрома P450, вкл. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, эритромицин пероральный, йозамицин, телитромицин), ХИВ протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг / ден) или джозамицин (1 ж 2 веднъж дневно) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вкл. флуконазол) должно начинаться с дозы 2,5 мг 2 веднъж дневно. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 пъти. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитурати, фенитоин и растительные препараты, съдържащи Hypericum perforatum) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: Инхибитори на протонната помпа (омепразол, ланзопразол), ингибиторы ФДЭ5 (силденафила цитрат), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипин, лацидипина, digoksina, varfarina, ацетилсалицилова киселина. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, ангиотензин II рецепторни антагонисти, Диуретиците, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, fiʙratami, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.

Свръх доза.

Симптоми: тежка брадикардия.

Лечение: симптоматичен, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.

Дозиране и приложение.

Вътре, 2 веднъж дневно (сутрин и вечер), по време на хранене. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг / ден (от 5 мг 2 веднъж дневно). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 мг (от 7,5 мг 2 веднъж дневно). Если на фоне терапии ЧСС снижается менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (виене на свят, усталость или снижение АД), необходимо использовать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы ЧСС не нормализуется и остается менее 50 ф. / мин, наркотици преобърнал. У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2,5 мг (1/2 за таблетки 5 мг) 2 веднъж дневно, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Предпазни мерки.

Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (вкл. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, вкл. продължителна употреба. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Въпреки това, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Сътрудничество