Claritromycine

Wanneer ATH:
J01FA09

Karakteristiek.

Semi-synthetische macrolide antibiotica.

Wit of bijna wit kristallijn poeder, oplosbaar in aceton, lichtjes oplosbaar in methanol, ethanol, acetonitril en praktisch onoplosbaar in water. Moleculair gewicht 747,96.

Farmacologische werking.
Antibacteriële, bacteriostatische, bactericide.

Toepassing.

Bacteriële infecties, veroorzaakt door gevoelige organismen: bovenste luchtweginfectie (laringit, keelholteontsteking, amandelontsteking, sinusitis), lagere luchtwegen (bronchitis, incl. exacerbatie van chronische bronchitis, longontsteking, SARS), huid en weke delen (folliculitis, furunculose, baardschurft, wondinfectie), otitis media; maagzweer en darmzweren (éradikaciâ Helicobacter pylori in een combinatietherapie), mycobacteriose (incl. atypisch, in combinatie met ethambutol en rifabutine), Chlamydia.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. aan erytromycine en andere macroliden), porfyrie, gelijktijdig gebruik van cisapride, pimozida, astemizola, Terfenadine (cm. "Interaction").

Beperkingen van toepassing.

Nier- en / of leverinsufficiëntie, pasgeborenen en kinderen tot 6 Maanden (veiligheid zijn niet vastgesteld).

Zwangerschap en borstvoeding.

Als zwangerschap is alleen mogelijk in gevallen, wanneer het verwachte effect van de therapie opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus bij gebrek aan geschikte alternatieve therapie (adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd). Als zwangerschap optreedt tijdens behandeling met claritromycine, de patiënt moet worden gewaarschuwd voor het mogelijke risico voor de foetus. Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (claritromycine en zijn actieve metaboliet gaan over in de moedermelk, veiligheid van gebruik tijdens borstvoeding is niet vastgesteld).

Bijwerkingen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn, duizeligheid, angst, angst, slapeloosheid, nachtmerries, ruis in de oren, verandering in de smaak; zelden - Desoriëntatie, hallucinaties, psychose, depersonalisatie, verwarring; in geïsoleerde gevallen - gehoorverlies, die plaatsvinden na annulering van het medicijn; er zijn meldingen van zeldzame gevallen van paresthesie.

Uit het spijsverteringskanaal: stoornissen van het maagdarmkanaal (misselijkheid, braken, maagpijn / buikpijn, diarree), stomatitis, glossitis, voorbijgaande verhoging van levertransaminasen, cholestatische geelzucht; zelden - pseudomembraneuze enterocolitis; er zijn meldingen van zeldzame gevallen van hepatitis; in uitzonderlijke gevallen werd leverfalen waargenomen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): een zeldzame - trombocytopenie (ongewone bloeden, bloeding), leukopenie; uiterst zeldzaam - verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmie, incl. ventriculaire tachicardia, flutter / fibrillatie van de ventrikels.

Met het urogenitaal systeem: er zijn meldingen van zeldzame gevallen van verhoogde serumcreatinineconcentratie, ontwikkeling van interstitiële nefritis, nierfalen.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, kwaadaardige exsudatief erythema (Syndroom van Stevens - Johnson), anafylactische reacties.

Ander: ontwikkeling van microbiële resistentie; in zeldzame gevallen - hypoglykemie (tijdens behandeling met orale bloedglucoseverlagende middelen en insuline).

Samenwerking.

Wanneer gelijktijdig ingenomen met cisapride, pimozidom, astemizolom, Terfenadine kan het QT-interval verlengen, ontwikkeling van hartritmestoornissen (ventriculaire tachicardia, fibrillatie, flutter / fibrillatie van de ventrikels). Het gelijktijdig gebruik van claritromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine veroorzaakte bij sommige patiënten acute ergotamine-intoxicatie, gemanifesteerd door perifeer vasospasme en dysesthesie. Claritromycine verhoogt de bloedconcentratie (versterkt de werking van) PM, gemetaboliseerd in de lever met de deelname van cytochroom P450-enzymen: warfarine en andere indirecte anticoagulantia (er zijn aparte postmarketingberichten over:, dat claritromycine, in combinatie met orale anticoagulantia, hun effect kan versterken, bij gezamenlijk gebruik is het noodzakelijk om de PV . zorgvuldig te bewaken), karʙamazepina, teofillina, astemizola, cisapride, triazolama, midazolama, cyclosporine, digoksina, fenytoïne, alkaloïde sporen, enz.. (bij gelijktijdig gebruik wordt aanbevolen om hun concentratie in het bloed te meten). Tijdens het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers (Lovastatine, simvastatine) mogelijke acute skeletspiernecrose. Claritromycine vermindert de klaring van triazolam (verhoogt de farmacologische effecten met de ontwikkeling van slaperigheid en verwardheid).

Bij gelijktijdige orale toediening van claritromycine en zidovudine bij met hiv geïnfecteerde volwassenen namen de evenwichtsconcentraties van zidovudine af. Bij de receptie 500 mg claritromycine tweemaal daags AUC van zidovudine bij steady-state daalde met gemiddeld 12% (n=4). Individuele waarden varieerden van een afname tot 34% alvorens te verhogen met 14%. Beperkte gegevens, ontvangen van 24 patiënten, die claritromycine 2-4 uur voor orale inname van zidovudine heeft ingenomen, tonen, dat de evenwichtsconcentratie van zidovudine (C_max) werd verhoogd met ongeveer 2 tijden, geen verandering in AUC. Gelijktijdig gebruik van claritromycine en didanosine bij 12 HIV-geïnfecteerde patiënten leidden niet tot statistisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van didanosine.

Tijdens het gebruik van claritromycine en ritonavir (n=22) verhoogde claritromycine AUC (op 77%) en verlaagde AUC van 14-OH claritromycine (op 100%). Daarom kan claritromycine in normale doses worden gebruikt. (maar niet hoger 1 g / dag) bij patiënten met een normale nierfunctie, ritonavir . ontvangen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt de dosis claritromycine echter verlaagd wanneer de Cl-creatinine 30-60 ml / min is. 50%, minder 30 ml / min - aan 75%.

Gelijktijdig gebruik 200 mg fluconazol per dag en 500 mg claritromycine 2 een keer per dag om 21 gezonde vrijwilliger veroorzaakte een verhoging van het evenwicht C_min en claritromycine AUC van 33 en 18% respectievelijk, de evenwichtsconcentratie van 14-OH claritromycine veranderde niet.

Mogelijke ontwikkeling van kruisresistentie tussen claritromycine en andere antibiotica uit de macrolidegroep, evenals lincosamiden (Lincomycine en clindamycine).

Wanneer dagelijks ingenomen 500 mg claritromycine elke 8 h in combinatie met omeprazol 40 mg bij gezonde vrijwilligers, namen de waarden van de farmacokinetische parameters van omeprazol in de evenwichtstoestand toe: plasmaconcentratie (C_max) - Aan 30%, AUC_0-24 - Aan 89%, T_1/2 - Aan 34%. De pH-waarde in de maag tijdens 24 h was 5,2 wanneer u één omeprazol inneemt en 5,5 bij gebruik van omeprazol met claritromycine. Samen genomen, namen de plasmaspiegels van claritromycine en zijn actieve metaboliet toe voor claritromycine: C_max - Aan 10%, C_min - Aan 27%, AUC_0–8 - Aan 15%, voor 14-OH claritromycine: C_max - Aan 45%, C_min - Aan 57%, AUC_0–8 - Aan 45%; de concentratie van claritromycine in de weefsels en het maagslijmvlies tijdens het gebruik was ook verhoogd.

Het gecombineerde gebruik van claritromycine en ranitidine-bismutcitraat leidde tot een verhoging van de plasmaconcentratie van ranitidine (op 57%), bismut (op 48%) en 14-OH claritromycine (op 31%), deze effecten waren niet klinisch significant.

Overdose.

Symptomen: stoornissen van het maagdarmkanaal (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn), hoofdpijn, verwarring.

Behandeling: maagspoeling, simptomaticheskaya therapie. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief.

Doseren en Administratie.

Binnen, I /. Het doseringsregime en de behandelingsduur zijn individueel bepaald rekening houdend met de aanduidingen, ernst van de infectie, vatbaarheid. Binnen, volwassenen en kinderen boven 12 jaar - 250-500 mg 2 eenmaal per dag; kuur - 6-14 dagen. Bij de behandeling van infecties, veroorzaakt Mycobacterium avium, Sinus, ernstige infecties, incl. veroorzaakt Haemophilus influenzae, - 500-1000 mg 2 eenmaal per dag; de maximale dagelijkse dosis 2 g. Kinderen 12 jaar - gebaseerd op 7,5 mg / kg lichaamsgewicht per 12 Nee; de maximale dagelijkse dosis 500 mg. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (Als Cl creatinine dan 30 ml/min of serumcreatinineconcentratie meer 3,3 mg / 100ml) de dosis moet worden verlaagd in 2 tijden. De maximale behandelingsduur bij patiënten van deze groep is niet meer dan 14 dagen.

B / drip, 1000 mg / dag 2 introductie.

Voorzorgsmaatregelen.

Met voorzichtigheid voorgeschreven tegen de achtergrond van medicijnen, gemetaboliseerd in de lever (Aanbevolen de concentratie in het bloed te meten).

Claritromycine met gereguleerde afgifte is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. (creatinineklaring minder dan 30 ml / min), dergelijke patiënten krijgen claritromycinetabletten met snelle afgifte voorgeschreven prescribed.

Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van kruisresistentie tussen claritromycine en andere macrolide-antibiotica., Lincomycine en clindamycine. Bij langdurig of herhaald gebruik van het medicijn is de ontwikkeling van superinfectie mogelijk. (groei van ongevoelige bacteriën en schimmels). In geval van ernstige, langdurige diarree, wat kan wijzen op de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis, het is noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het medicijn en een arts te raadplegen.

Samenwerking