Rosiglitazon

Wanneer ATH:
A10BG02

Karakteristiek.

Пероральное гипогликемическое средство класса тиазолидиндионов.

Росиглитазона малеат — белое или практически белое твердое вещество, легко растворимое в этиловом спирте и в буферных водных растворах с pH 2,3; растворимость снижается с повышением pH в физиологическом диапазоне.

Farmacologische werking.
Hypoglycemic.

Toepassing.

Volgens Physicians Desk Reference (2005), росиглитазона малеат показан для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом типа 2 als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging. Применяется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с сульфонамидом, метформином или инсулином, если диеты, физических упражнений и монотерапии недостаточно для адекватного контроля гликемии. У пациентов с недостаточным контролем уровня гликемии при использовании максимальных доз сульфонамида или метформина, росиглитазона малеат может быть добавлен к лечению, при этом не следует полностью заменять сульфонамид или метформин на росиглитазона малеат.

Contra.

Overgevoeligheid.

Beperkingen van toepassing.

Diabetes mellitus type 1 или кетоацидоз (в отсутствие инсулина неэффективен), congestief hartfalen, zwelling, abnormale leverfunctie (cm. Voorzorgsmaatregelen), Leeftijd tot 18 jaar (безопасность и эффективность применения росиглитазона малеата у пациентов моложе 18 moeten worden vastgelegd).

Zwangerschap en borstvoeding.

Не следует применять во время беременности, behalve, wanneer het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили). На основании имеющихся данных считается, что изменение уровня глюкозы крови во время беременности ассоциируется с увеличением частоты врожденной патологии и повышением неонатальной заболеваемости и смертности. Для поддержания уровня глюкозы максимально близким к норме большинство экспертов рекомендует использовать во время беременности монотерапию инсулином.

Эффект росиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен.

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Het zogen. Stoffen, родственные росиглитазону, определялись в молоке крыс. Нет данных об экскреции росиглитазона малеата с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, росиглитазона малеат не следует назначать кормящим женщинам.

Bijwerkingen.

In klinische studies, ongeveer 4600 patiënten met diabetes mellitus type 2 лечились росиглитазона малеатом; 3300 пациентов лечились 6 maanden of meer, 2000 patiënten- 12 maanden of meer.

По данным двойного слепого клинического испытания у пациентов, находившихся на монотерапии росиглитазона малеатом (n=2526) versus placebo (n=601), наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты (tussen haakjes % voorval placebo): bovenste luchtweginfectie 9,9% (8,7), trauma 7,6% (4,3), hoofdpijn 5,9% (5,0), lage rugpijn 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), vermoeibaarheid 3,6% (5,0), sinusitis 3,2% (4,5); diarree 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

У небольшого числа пациентов, получавших росиглитазона малеат, развились анемия и отек. Algemeen, побочные эффекты были легкими или средней тяжести и обычно не приводили к отмене терапии. По данным двойных слепых исследований, анемия развилась у 1,9% patiënten, получавших росиглитазона малеат, tegenover 0,7% placebo, 0,6% получавших сульфонамид и 2,2% получавших метформин. Отеки развились у 4,8% patiënten, получавших росиглитазона малеат, vergeleken met 1,3% placebo, 1,0% получавших сульфонамид и 2,2% — метформин. Все побочные эффекты, о которых сообщалось при назначении комбинации росиглитазона малеата с сульфонамидом или метформином, были аналогичны наблюдаемым при монотерапии. Наибольший процент (7,1%) сообщений об анемии приходится на комбинацию росиглитазона малеата и метформина по сравнению с монотерапией росиглитазоном или комбинацией его с сульфонамидом. Waarschijnlijk, высокой частоте сообщений об анемии в исследованиях комбинации с метформином способствовал низкий исходный уровень гемоглобина/гематокрита у пациентов, включенных в эту группу (cm. Лабораторные отклонения от нормы. Gematologiya).

В 26-недельных двойных слепых исследованиях с фиксированной дозой при комбинации инсулина и росиглитазона малеата с большой частотой сообщалось об отеках (у получавших инсулин — 5,4%, у получавших росиглитазона малеат в комбинации с инсулином — 14,7%). Возникновение или усугубление застойной сердечной недостаточности встречалось у 1% получавших только инсулин, in 2% (при дозе росиглитазона малеата 4 mg / dag) en 3% (при дозе росиглитазона малеата 8 mg / dag) получавших комбинацию инсулина с росиглитазона малеатом (cm. Voorzorgsmaatregelen. Сердечная недостаточность и другие кардиальные эффекты). В постмаркетинговом опыте использования росиглитазона малеата сообщалось о побочных эффектах, потенциально связанных с увеличением объема жидкости (congestief hartfalen, longoedeem, borstvliesuitstroming).

В исследованиях комбинации фиксированной дозы инсулина с росиглитазона малеатом самым частым побочным эффектом была гипогликемия. Некоторые пациенты из-за гипогликемии были выведены из испытаний (4 van 408, получавших росиглитазона малеат с инсулином и 1 van 203, получавших только инсулин). Частота гипогликемии, подтвержденной анализом уровня глюкозы в капиллярной крови ≤2,78 ммоль/л, was 6% для получавших только инсулин, 12 en 14% для получавших комбинацию росиглитазона малеата (4 en 8 respectievelijk mg) с инсулином.

Лабораторные отклонения от нормы

Gematologiya. Patiënten, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось дозозависимое снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в каждом случае было 10,0 г/л для гемоглобина и 3,3% для гематокрита). Продолжительность курса и величина снижения этих показателей у пациентов, получавших росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами и росиглитазона малеат в качестве монотерапии, были идентичны. Уровень гемоглобина и гематокрита до начала лечения был снижен у пациентов в исследовании комбинации с метформином, что могло способствовать высокой частоте сообщений об анемии в этой группе. Число клеток белой крови также незначительно снижалось у пациентов, получавших росиглитазона малеат. Снижение гематологических параметров может быть связано с наблюдаемым увеличением объема плазмы.

Липиды. Во время лечения росиглитазона малеатом наблюдались изменения липидов плазмы (cm. «Фармакология» и «Меры предосторожности»).

Уровень трансаминаз плазмы. In klinische studies in 4598 patiënten, получавших росиглитазона малеат, включая примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не отмечалось явной лекарственной гепатотоксичности или подъема уровня АЛТ.

В контролируемых испытаниях у 0,2% patiënten, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось увеличение уровня АЛТ более чем в 3 keer de bovengrens van normaal, tegenover 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Гипербилирубинемия выявлена у 0,3% patiënten, получавших росиглитазона малеат, tegenover 0,9% для плацебо и 1% для препарата сравнения. В клинической программе, включавшей длительное открытое категоризирующее исследование, увеличение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы составило 0,35% voor patiënten, получавших росиглитазона малеат, 0,59% для получавших плацебо и 0,78% для получавших активную комбинацию.

Samenwerking.

Geneesmiddelen, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Studies in vitro shows, что росиглитазон в клинически значимых концентрациях не ингибирует ни один из основных изоферментов цитохрома Р450. Согласно исследованиям in vitro, росиглитазон метаболизируется, allereerst, с участием CYP2C8 и, в меньшей мере, CYP2С9. Ингибитор CYP2C8 (gemfibrozil) может снижать метаболизм росиглитазона, индуктор (rifampicine) — повышать. Aangaande, если ингибиторы или индукторы CYP2C8 назначают или отменяют в период терапии росиглитазона малеатом, может потребоваться корректировка дозы росиглитазона малеата в соответствии с клиническим ответом.

Росиглитазона малеат (4 mg 2 eenmaal per dag) не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтиндрон), которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4.

Gliʙurid. При приеме росиглитазона малеата (2 mg 2 eenmaal per dag) совместно с глибуридом (3,75–10 мг/сут) gedurende 7 дней среднее значение равновесной суточной плазменной концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, стабилизированных на терапии глибуридом, niet gewijzigd.

Metformine. Одновременное назначение росиглитазона малеата (2 mg 2 eenmaal per dag) и метформина (500 mg 2 eenmaal per dag) здоровым добровольцам в течение 4 дней не оказывало влияния на равновесную фармакокинетику ни росиглитазона малеата, ни метформина.

Akarʙoza. Совместное применение акарбозы (100 mg 3 eenmaal per dag) gedurende 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы росиглитазона малеата.

Digoxine. Прием росиглитазона малеата (8 mg 1 eenmaal per dag) gedurende 14 дней не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина (0,375 mg 1 eenmaal per dag) bij gezonde vrijwilligers.

Warfarine. Повторяющийся прием росиглитазона малеата не оказывал клинически значимых эффектов на равновесную фармакокинетику энантиомеров варфарина.

Ethanol. Однократный прием умеренного количества алкоголя не повышал риск внезапного развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих росиглитазона малеат.

Ranitidine. Предварительный прием ранитидина (150 mg 2 tweemaal daags 4 dagen) не изменял фармакокинетику ни однократной пероральной дозы, ни однократного в/в введения росиглитазона малеата у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют, что абсорбция росиглитазона при приеме внутрь не изменяется в условиях, сопровождающихся повышением pH в ЖКТ.

Gemfiʙrozil. Одновременное применение гемфиброзила (600 mg 2 eenmaal per dag) и росиглитазона малеата (4 mg 1 eenmaal per dag) gedurende 7 дней приводило к повышению AUC росиглитазона малеата в 2 раза по сравнению с монотерапией росиглитазона малеатом (4 mg 1 eenmaal per dag); учитывая потенциальные дозозависимые эффекты росиглитазона малеата, при дополнении терапии гемфиброзилом может понадобиться снижение дозы росиглитазона.

Overdose.

Имеющихся данных по передозировке росиглитазона малеата у человека недостаточно. Росиглитазона малеат хорошо переносился при однократном приеме добровольцами в дозе до 20 mg. В случаях передозировки должна быть назначена соответствующая поддерживающая терапии с учетом состояния пациента.

Doseren en Administratie.

Binnen, ongeacht de maaltijd. Тактика гипогликемической терапии строго индивидуальна.

Monotherapie: de gebruikelijke startdosis is 4 mg / dag 1 of 2 toelating. Volgens klinische studies, максимальное снижение уровня глюкозы в плазме натощак и HbA1c наблюдается при дозе 4 mg tweemaal daags.

В комбинации с сульфонамидом, метформином или инсулином, доза последних не изменяется в начале лечения росиглитазона малеатом.

В комбинации с сульфонамидом рекомендуемая доза росиглитазона малеата составляет 4 mg / dag 1 of 2 toelating. При развитии гипогликемии доза сульфонамида снижается.

В комбинации с метформином начальная доза росиглитазона малеата составляет 4 mg / dag 1 of 2 toelating. При этом вероятность необходимости коррекции дозы метформина из-за гипогликемии низка.

Insuline: Geduldig, стабилизированных на инсулине, доза инсулина сохраняется в начале лечения росиглитазона малеатом. Доза росиглитазона малеата — 4 mg / dag. Превышение этой дозы в комбинации с инсулином не показано. Рекомендуется снизить дозу росиглитазона малеата на 10–25%, если пациент ответил гипогликемией или снижением концентрации глюкозы крови натощак менее 5,55 mmol / l. Последующие коррекции дозы должны быть индивидуальны и основаны на ответном снижении уровня глюкозы крови.

Максимально рекомендованная доза росиглитазона малеата, которую не следует превышать, is 8 мг/сут в один прием или разделенная на два приема. Эта доза показала себя безопасной и эффективной в масштабных исследованиях в качестве монотерапии и в комбинации с метформином. Доза росиглитазона малеата, meer dan 4 mg / dag, в комбинации с сульфонамидом недостаточно исследована в контролируемых клинических испытаниях. Доза росиглитазона малеата свыше 4 мг/сут в сочетании с инсулином не показана.

Voorzorgsmaatregelen.

Algemeen. В соответствии с механизмом действия, росиглитазона малеат активен только в присутствии эндогенного инсулина, поэтому его не следует использовать у больных сахарным диабетом типа 1 или для лечения кетоацидоза.

Сердечная недостаточность и другие кардиальные эффекты. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов отдельно или в комбинации с различными гипогликемическими средствами, может быть причиной задержки жидкости, что в свою очередь может вызвать или усугубить сердечную недостаточность. Необходимо обследовать пациентов для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. В комбинации с инсулином тиазолидиндионы могут также увеличивать риск других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Росиглитазона малеат должен быть отменен во всех случаях ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV класса (по функциональной классификации NYHA) не принимали участия в клинических испытаниях. Таким пациентам росиглитазона малеат не рекомендован.

В США, в трех 26-недельных исследованиях пациентов с сахарным диабетом типа 2, 216 человек получали 4 мг росиглитазона малеата в сутки в комбинации с инсулином, 322 пациента получали 8 мг росиглитазона малеата в сутки плюс инсулин и 338 получали только инсулин. В эти исследования были включены пациенты с длительным течением сахарного диабета и с высокой частотой сопутствующей патологии, включая периферическую нейропатию, ретинопатию, CHD, сосудистые заболевания и застойную сердечную недостаточность. В этих клинических исследованиях увеличение частоты отеков, сердечной недостаточности и других нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы встречалось чаще у пациентов, получавших комбинацию росиглитазона малеата с инсулином по сравнению с инсулином и плацебо. Patiënten, у которых развились сердечно-сосудистые нарушения, были в среднем старше и имели более длительное течение диабета. Сердечно-сосудистые нарушения наблюдались как в группе пациентов, дополнительно получавших росиглитазона малеат в дозе 4 mg / dag, так и в группе, получавшей 8 mg / dag. Однако в этой популяции не представлялось возможным выделить специфические факторы риска, которые могли бы быть использованы для выявления всех пациентов с угрозой развития сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых осложнений при комбинированной терапии. Трое из 10 patiënten, у которых развилась сердечная недостаточность во время двойной слепой части исследований, ранее не знали о существовании признаков застойной сердечной недостаточности или предрасполагающих к сердечной патологии факторах.

В двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической почечной недостаточностью (112 человек получали 4 of 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 получали инсулин как контроль) разницы в частоте побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы между группой, получавшей комбинацию росиглитазона малеата с инсулином, и группой, получавшей только инсулин, не отмечено.

Patiënten, получающие комбинацию росиглитазона малеата и инсулина, должны наблюдаться для выявления возможного побочного влияния на сердечно-сосудистую систему. Эта комбинированная терапия противопоказана пациентам, не ответившим явным снижением HbA1c или дозы инсулина через 4–5 мес лечения, и пациентам с любыми развившимися значительными побочными реакциями (cm. «Bijwerkingen van»).

Gipoglikemiâ. Существует риск развития гипогликемии у пациентов, получающих росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Может быть необходимым уменьшение доз используемых препаратов.

Zwelling. Росиглитазона малеат должен быть использован с осторожностью у пациентов с отеками. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, wie ontving 8 мг росиглитазона малеата 1 раз в сутки ежедневно в течение 8 Zon, отмечался статистически значимый рост среднего объема плазмы по сравнению с плацебо.

По данным контролируемых клинических испытаний, у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших росиглитазона малеат, сообщалось о развитии незначительных или умеренных отеков, waarschijnlijk, дозозависимых. У пациентов с уже имеющимися отеками велика вероятность развития побочных эффектов при использовании комбинированной терапии росиглитазоном малеатом и инсулином (cm. «Bijwerkingen van»).

Gewichtstoename. При использовании росиглитазона малеата в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. По данным 26-недельных испытаний при использовании росиглитазона малеата в дозах 4 en 8 мг/сут в качестве монотерапии среднее увеличение массы тела составило 1,0 en 3,1 кг соответственно. В комбинации с сульфонамидом, метформином или инсулином среднее увеличение массы тела при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут составляло 1,8; 0,8 en 4,1 кг соответственно. Механизм увеличения массы тела неясен, maar, misschien, обусловлен задержкой жидкости и накоплением жира.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях необычно быстрого увеличения массы тела, превышающего наблюдавшееся при проведении клинических испытаний. У таких пациентов следует оценивать накопление жидкости и связанные с этим побочные эффекты (выраженные отеки, congestief hartfalen).

Липиды. Рекомендуется определять уровень ЛПВП и триглицеридов до начала лечения и мониторировать их уровень в дальнейшем.

Gematologiya. При назначении росиглитазона малеата в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами во всех контролируемых клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в отдельных исследованиях ≤10,0 г/л и ≤3,3% соответственно). Изменения этих показателей происходили, allereerst, tijdens de eerste 3 Maanden, следующих за началом терапии росиглитазоном малеатом или после увеличения его дозы. Число лейкоцитов также незначительно снижалось. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном малеатом и, misschien, zijn afhankelijk van de dosis (cm. «Bijwerkingen van». Лабораторные отклонения от нормы).

Овуляция. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов, может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторным циклом в пременопаузе. Эти женщины подвержены риску возникновения беременности на фоне лечения росиглитазоном малеатом, поэтому женщинам в пременопаузе рекомендуется адекватная контрацепция. Этот возможный эффект специально не изучался в клинических исследованиях и частота его появления неизвестна.

Хотя изменения гормонального баланса отмечались в доклинических исследованиях (cm. "Farmacologie". Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность), клиническая значимость их неизвестна. В случае нарушения менструального цикла, следует оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения терапии росиглитазона малеатом.

Effect op de lever. В предварительных клинических исследованиях 4598 patiënten, получавших росиглитазона малеат, включавших примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не было сообщений о лекарственной гепатотоксичности или подъеме уровня АЛТ. В предварительных контролируемых испытаниях у 0,2% patiënten, получавших росиглитазона малеат, отмечался подъем АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Повышение АЛТ у пациентов, получавших росиглитазона малеат, было обратимым и не имело четкой причинной связи с использованием этого ЛС.

In post-marketing werden ervaring bestemming rosiglitazonmaleaat gerapporteerd over de ontwikkeling van hepatitis en verhoogde leverenzymen 3 of meer keer de bovengrens van normaal. Heeft een duidelijk oorzakelijk verband tussen de zeldzame gevallen van leverfalen niet ingesteld met gunstige of de dood en het gebruik van rosiglitazonmaleaat. До получения результатов дополнительных крупномасштабных длительных контролируемых клинических исследований и дополнительных данных по постмаркетинговой безопасности, у всех пациентов рекомендовано контролировать уровень печеночных ферментов до начала терапии росиглитазоном малеатом. В случае выявления исходного повышения уровня ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы росиглитазона малеат не назначают. У пациентов с нормальным исходным уровнем ферментов после начала лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 2 мес на протяжении первых 12 Maanden, а затем периодически. Пациенты с незначительным повышением уровня печеночных ферментов (превышение нормальных значений ≤2,5) в начале или на протяжении лечения росиглитазоном малеатом должны быть обследованы для выявления причин. Необходимо с осторожностью начинать или продолжать терапию росиглитазоном малеатом при незначительном повышении уровня печеночных ферментов; таким пациентам необходим более частый контроль их уровня для оценки динамики показателей. Во всех случаях подъема АЛТ более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы у пациентов, получающих росиглитазона малеат, необходимо срочно повторить этот анализ. Если уровень АЛТ действительно превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 tijden, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Если у пациента развиваются симптомы, позволяющие заподозрить нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, braken, buikpijn, vermoeibaarheid, анорексия и/или появление темной мочи), то необходимо взять анализ на печеночные ферменты. Решение о продолжении терапии росиглитазона малеатом у этих пациентов должно основываться на клинических данных и оценке лабораторных изменений. Если наблюдалась желтуха, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Laboratoriumbevindingen. Необходимо периодически измерять уровень глюкозы крови натощак и HbA1c для оценки терапевтического эффекта от лечения. У всех пациентов до начала терапии росиглитазоном малеатом и периодически в ходе лечения необходимо проверять уровень печеночных ферментов (cm. «Bijwerkingen van». Уровень трансаминаз плазмы).

Patiënteninformatie

Пациенты должны быть проинформированы о следующем. Терапия сахарного диабета типа 2 включает соблюдение диеты. Ограничение калорийности пищи, снижение массы тела и физические упражнения необходимы для правильного лечения, поскольку это помогает повысить чувствительность тканей к инсулину. Это важно не только в начале лечения сахарного диабета, но и в последующем для поддержания эффективности лекарственной терапии. Важно придерживаться рекомендованной диеты и регулярно контролировать уровень глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациенты должны быть уведомлены, что для заметного снижения уровня глюкозы крови необходимо около 2 Zon, а для полного эффекта от 2 naar 8 Maanden. Пациенты должны быть информированы, что необходимо выполнять анализ крови для оценки функции печени до начала лечения и каждые 2 мес на протяжении первых 12 мес терапии и затем периодически. Patiënten, у которых возникли необъяснимые тошнота, braken, buikpijn, vermoeibaarheid, anorexia, donkere urine, должны немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу. Patiënten, у которых наблюдаются ненормально быстрое увеличение веса, zwelling, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (cm. "Farmacologie". Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

Samenwerking