Ivabradine

Wanneer ATH:
C01EB17

Farmacologische werking.
Antianginalnoe.

Toepassing.

Stabiele angina bij patiënten met een normaal sinusritme met intolerantie of contra-indicaties voor gebruik bètablokkers.

Contra.

Overgevoeligheid, Hartslag in rust lager 60 u. / min (vóór de behandeling), cardiogene shock, acuut myocardinfarct, ernstige hypotensie (Verdrietig hieronder 90 mm Hg. Artikel. en ja hieronder 50 mm Hg. Art.), ernstig leverfalen (meer 9 Child-Pugh-scores), zieke sinus syndroom, sinoatriale blokkade, chronisch hartfalen stadium III-IV. NYHA classificatie (wegens gebrek aan voldoende klinische ervaring), de aanwezigheid van een kunstmatige pacemaker, instabiele angina, AV-blokkade II-III eeuw., acuut herseninfarct, gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (incl. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, Erythromycine, dzhozamitsin, telitromycine, Nelfinavir, ritonavir, nefazodon), galactose-intolerantie, lactase-deficiëntie, glucose-galactose-deficiëntie (voor LF, bevat lactose), zwangerschap, het zogen, Leeftijd tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld).

Beperkingen van toepassing.

Asymptomatische linkerventrikeldisfunctie, chronisch hartfalen stadium II. (NYHA classificatie), retinitis pigmentosa, milde tot matige arteriële hypotensie, matig leverfalen, ernstige chronische nierinsufficiëntie (Cl creatinine <15 ml / min).

Zwangerschap en borstvoeding.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van ivabradine tijdens de zwangerschap bij de mens..

Embryotoxische en teratogene effecten zijn aangetoond in dierstudies.

Ivabradine wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Bijwerkingen.

Vaak (>1/10): milde tot matige fotopsie (14,5%) meestal in de eerste 2 maand behandeling gevolgd door een herhaling. De manifestatie van fotopsie hield op na voltooiing van de therapie, Dus, In de meeste gevallen (77,5%), en tijdens de periode. In 1% patiënten was het optreden van fotopsie de reden voor weigering van de behandeling of een verandering in de gebruikelijke dagelijkse routine. Vaak (>1/100 en <1/10): wazig zicht; bradycardie (3,3%), vooral in de eerste 2-3 maanden van de therapie, incl. ernstig met hartslag 40 bpm en lager (0,5%), AV блокада Ik ст., ventriculaire premature slagen; hoofdpijn, vooral in de eerste maand van de therapie, duizeligheid (mogelijk geassocieerd met bradycardie). Soms (>1/1000 en <1/100): hartslag, supraventriculaire extrasystole; misselijkheid, constipatie, diarree; duizeligheid, kortademigheid, spierkrampen; hyperuricemia, eozinofilija, giperkreatininemiя. Relatie met ivabradine niet vastgesteld: sinus aritmie, instabiele angina, verergering van angina pectoris, boezemfibrilleren, myocardiale ischemie, myocardiaal infarct, ventriculaire tachycardie.

Samenwerking.

Gezamenlijke aanvraag met HP, verlenging van het QT-interval (incl. kinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidine, cisapride, erytromycine IV) kan de hartslag verergeren, daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen. (als gelijktijdige toediening noodzakelijk is, moet zorgvuldige hartbewaking worden uitgevoerd). Bij gebruik in combinatie met medicijnen, afnemende hartslag (diltiazem, verapamil) er was een toename van de concentratie van ivabradine met 2-3 keer, tegelijkertijd was een extra verlaging van de hartslag 5 u. / min. Heeft geen significante invloed op het metabolisme en de plasmaconcentraties van andere geneesmiddelen, gemetaboliseerd met de deelname van het CYP3A4-iso-enzym van cytochroom P450. CYP3A4-remmers nemen toe (risico op het ontwikkelen van ernstige bradycardie), en inductoren - verlaag de plasmaconcentraties van ivabradine. Indiceerd in combinatie: krachtige remmers van cytochroom P450, incl. azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide antibiotica (claritromycine, erytromycine oraal, dzhozamitsin, telitromycine), HIV-proteaseremmers (Nelfinavir, ritonavir) en nefazodon. Ketoconazol (200 mg / dag) of josamycine (1 g 2 eenmaal per dag) de gemiddelde concentratie van ivabradine in het bloedplasma met 7-8 keer verhogen. Gebruik van ivabradine met matige CYP3A4-remmers (incl. fluconazol) moet beginnen met een dosis 2,5 mg 2 eenmaal per dag. Met een lagere hartslag 60 slagen/min vereist zorgvuldige monitoring van de hartslag. Grapefruitsap verhoogt de concentratie van ivabradine in het bloed bij 2 tijden. Inductoren CYP3A4 (rifampicine, barbituraten, fenytoïne en kruidenpreparaten, met Hypericum perforatum) - afname van de concentratie en activiteit van ivabradine (de behoefte aan een hogere dosis ivabradine). Hebben geen klinisch significant effect op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van ivabradine: Proton pomp remmers (omeprazol, lansoprazol), PDE5-remmers (sildenafil citrate), HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine), BPC - derivaten van dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), digoxine en warfarine. Ivabradine heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van simvastatine., amlodipina, lacidipine, digoksina, varfarina, acetylsalicylzuur. Kan worden gegeven in combinatie met ACE-remmers, angiotensine II receptor antagonisten, Diuretica, kort- en langwerkende nitraten, HMG-CoA-reductaseremmers, fiʙratami, protonpompremmers, orale hypoglykemische medicijnen, acetylsalicylzuur en andere bloedplaatjesaggregatieremmers.

Overdose.

Symptomen: vыrazhennaya bradycardie.

Behandeling: symptomatisch, in gespecialiseerde afdelingen: in / bij de introductie van bèta-adrenerge stimulerende middelen (Isoprenaline), indien nodig tijdelijke plaatsing van een kunstmatige pacemaker.

Doseren en Administratie.

Binnen, 2 eenmaal per dag (in de ochtend en in de avond), tijdens het eten. Aanbevolen startdosering - 10 mg / dag (door 5 mg 2 eenmaal per dag). Afhankelijk van het therapeutisch effect kan na 3-4 weken de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 15 mg (door 7,5 mg 2 eenmaal per dag). Als tijdens de therapie de hartslag minder dan 50 bpm of symptomen treden op, geassocieerd met bradycardie (duizeligheid, vermoeidheid of lage bloeddruk), een lagere dosis van het medicijn moet gebruiken. Als bij een verlaging van de dosis de hartslag niet normaliseert en lager blijft 50 u. / min, drug vernietigd. Bij oudere patiënten moet de behandeling worden gestart met een dosis 2,5 mg (1/2 voor tabletten 5 mg) 2 eenmaal per dag, kan de dagelijkse dosis verhogen, afhankelijk van de toestand van de patiënt.

Voorzorgsmaatregelen.

Niet effectief voor het behandelen of voorkomen van hartritmestoornissen. De efficiëntie neemt af tegen de achtergrond van tachyaritmie (incl. ventriculaire of supraventriculaire tachycardie). Niet aanbevolen voor patiënten met atriale fibrillatie of andere soorten aritmieën, geassocieerd met disfunctie van de sinusknoop. Tijdens de behandelingsperiode wordt aanbevolen om regelmatig te controleren om paroxysmale of permanente vorm van atriale fibrillatie te detecteren.. Met gecompliceerde angina pectoris, uitgesproken hartkloppingen, aritmieën, ECG moet worden opgenomen in de huidige controle. Voorafgaand aan de afspraak moet de patiënt worden onderzocht op de aanwezigheid van chronisch hartfalen..

Momenteel zijn er geen gegevens over het toxische effect van ivabradine op het netvlies van het oog., incl. langdurig gebruik. Als zich gezichtsstoornissen voordoen die hierboven niet zijn beschreven, moet worden overwogen om met het geneesmiddel te stoppen.. Er is geen bewijs van een risico op het ontwikkelen van bradycardie tijdens het gebruik van het medicijn bij het herstellen van het sinusritme tijdens farmacologische cardioversie. Niettemin, wegens gebrek aan voldoende gegevens moet DC-cardioversie indien mogelijk worden uitgesteld, en het medicijn moet worden stopgezet 24 uur ervoor. Mag niet worden gebruikt bij aangeboren lang QT-syndroom, evenals in combinatie met medicijnen, het QT-interval vertragen. Als het onmogelijk is om therapie met ivabradine te vermijden, moet zorgvuldige hartbewaking worden uitgevoerd..

Tijdens de behandelingsperiode moet het gebruik van grapefruitsap en het gebruik van sint-janskruid tot een minimum worden beperkt.. Vanwege de mogelijkheid van fotopsie, voorzichtigheid is geboden bij het autorijden en/of het uitvoeren van activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Samenwerking