Ritonavir

Wanneer ATH:
J05AE03

Farmacologische werking

Antiviraal middel. Een selectieve affiniteit voor de HIV protease ASPAR en heeft daardoor weinig remmend effect op de juiste protease man.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

In in vitro studies tonen, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmacokinetiek

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 uur. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biobeschikbaarheid - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Roken, gewicht, leeftijd, bevloering, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Halve leven (T1 / 2) kinderen 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, dan bij volwassenen, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Weergegeven door de darm (20 - 40 % onveranderd).

Getuigenis

Behandeling van infecties, вызванных ВИЧ.

Doseringsschema

При приеме внутрь взрослым – door 600 mg 2 maal / dag. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 maal / dag. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 maal / dag. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – anorexia, misselijkheid, braken, diarree, droge mond, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, boeren, winderigheid, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – angst, slapeloosheid, парестезии вокруг рта и на периферии, duizeligheid, slaperigheid.

Het ademhalingssysteem: возможны ларингит, hoesten, keelholteontsteking.

Vanaf het hematopoietische systeem: afname van hemoglobine, afname in hematocriet, vermindering van het aantal rode bloedcellen, снижение числа лейкоцитов, vermindering van het aantal neutrofielen, повышение числа эозинофилов.

Metabolisme: увеличение мочевой кислоты, hyperlipidemie, gewichtsverlies, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Dermatologische reacties: huiduitslag, jeuk, verhoogde transpiratie.

Ander: uitbreiding van perifere vasculaire, mialgii.

Contra

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazol, ketoconazol, bepridil, cizapridom, бупропионом, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, pyroxicam, propafenon, пропоксифеном, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Zwangerschap en borstvoeding

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Waarschuwingen

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Geneesmiddelinteracties

Рифампин, rifabutine, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 tijd, кларитромицина и триметоприма на 77% en 20% respectievelijk; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 en 35 keer respectievelijk.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), ethinyl estradiol (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.