Sertindol

Wanneer ATH:
N05AE03

Farmacologische werking

Antipsychotica, atypische neuroleptica, fenylindool afgeleide. Het heeft antipsychotisch effect, vanwege de selectieve blokkade van de mesolimbische dopaminerge neuronen en gebalanceerde remmende werking op de centrale dopamine D₂-receptoren en serotonine 5HT₂-receptoren, en α₁-adrenoreceptory.

Sertindol heeft geen effect op muscarine en histamine H₁-receptoren, zoals blijkt uit het ontbreken van anticholinerge en sedatieve effecten, door blootstelling aan deze receptoren. Geen effect op de prolactinespiegels.

Farmacokinetiek

Na orale sertindol goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. C_max plasmaspiegels bereikt na 10 uur na inname. Plasmaproteïnebinding – 99.5%. Het wordt gemetaboliseerd in de lever met de deelname isozymen CYP2D6 en CYP3A. De metabolieten hebben geen antipsychotische activiteit. T_1/2 gaat over 3 d.

Sertindol en zijn metabolieten worden voornamelijk in de feces en gedeeltelijk – urine.

Getuigenis

Schizofrenie (met uitzondering van acute psychotische stoornissen), intolerantie ten minste één antipsychoticum.

Doseringsschema

Is de binnenkant 1 tijd / dag.

De initiële dosis – 4 mg / dag. Afhankelijk van de individuele respons kan de dosering geleidelijk worden verhoogd tot 20 mg / dag. In het geval van overtollige doses 20 mg / dag het risico van verlenging van de QT-interval aanzienlijk toegenomen.

Bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie, en bij oudere patiënten sertindol moet worden gebruikt in lage doses en voor een langzame verhoging van de dosis.

Bijwerking

Het ademhalingssysteem: vaak – rhinitis, obstructie van neusademhaling; zelden – kortademigheid.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zelden – duizeligheid, paresthesie, syncope, convulsieve aandoeningen, bewegingsstoornissen (waaronder tardieve dyskinesie), maligne neurolepticasyndroom.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – droge mond.

Cardiovasculair systeem: zelden – orthostatische hypotensie, QT-verlenging, aanvallen van ventriculaire aritmie (type “pirouette”).

Uit de urinewegen: zelden – leukocyturie, hematurie.

Metabolisme: zelden – Gewichtstoename, giperglikemiâ.

Ander: perifeer oedeem, afname van het volume van het ejaculaat.

Contra

Kaliopenia, gipomagniemiya; ernstige cardiovasculaire aandoeningen (incl. geschiedenis), inbegrip van congestief hartfalen, myocard hypertrofie, aritmie of bradycardie (minder 50 u. / min), congenitaal lange QT-syndroom, of het syndroom bij familieleden van de patiënt, verworven QT-verlenging (meer 450 ms bij mannen en 470 msec bij vrouwen); gelijktijdig gebruik van drugs, verlenging van het QT-interval (incl. антиаритмиков классов IA и III, Sommige antipsychotica, macrolide antibiotica, fluoroquinolonen, antihistaminica, cisapride, lithium voorbereidingen); gelijktijdig gebruik van drugs, ингибирующих изоферменты CYP3A (incl. antifungale azoolderivaten, macrolide antibiotica, HIV-proteaseremmers, cimetidine); ernstig leverfalen; remming van het centrale zenuwstelsel van verschillende etiologie; zwangerschap, het zogen; kindertijd en adolescentie up 18 jaar; Overgevoeligheid voor sertindol.

Waarschuwingen

Om voorzichtig te zijn bij patiënten met epilepsie, De ziekte van Parkinson, leverfalen, bij oudere patiënten.

Niet aanbevolen voor gebruik in noodgevallen voor de verlichting van acute psychotische stoornissen.

Na ontvangst van een aantal geneesmiddelen QT-verlenging geassocieerd met de ontwikkeling van paroxysmale ventriculaire tachycardie (type “pirouette”)

Vanwege het mogelijke gevaar van QT-verlenging sertindol moet worden gebruikt in gevallen, wanneer intolerantie al minstens één antipsychoticum.

ECG monitoring dient voorafgaand aan de behandeling worden uitgevoerd, wanneer de evenwichtsconcentratie (ongeveer 3 Zon. na het starten) of wanneer de dosis 16 mg / dag. Tijdens de onderhoudsbehandeling ECG studie moet worden uitgevoerd vóór en na een wijziging in de dosis of na de toetreding tot sertindol / verhoging van de dosis, waarin de concentratie van sertindol in plasma kunnen toenemen. Bij toename van het QT interval more 500 ms sertindol moet worden gestaakt.

Bloeddrukcontrole is noodzakelijk tijdens de dosistitratie periode bij het begin van een onderhoudstherapie.

Wanneer symptomen tijdens de behandeling, wijst op de mogelijkheid van aritmie (incl. hartslag, krampen, flauwte) onmiddellijk beginnen onderzoek van de patiënt, waaronder een elektrocardiogram.

Voor de start van de toepassing van sertindol moet uitvoeren van de correctie van hypokaliëmie, gipomagniemii. Braken, diarree, tijdens de behandeling met diuretica, die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, wanneer elektrolyt afwijkingen wordt aanbevolen om de concentratie van kalium in het bloed.

Bij lage tot matige leverfunctiestoornissen zorgvuldig moeten worden gecontroleerd op klinische toestand van de patiënt.

Bij langdurig gebruik van antipsychotica, vooral bij hoge doses, Het verhoogt de kans op tardieve dyskinesie. Wanneer symptomen van tardieve dyskinesie of maligne neurolepticasyndroom sertindol moet worden gestaakt.

De veiligheid en werkzaamheid van sertindol bij kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 s is niet geïnstalleerd.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

We niet rijden en de bezetting van andere potentieel gevaarlijke activiteiten adviseren tot het bepalen van de reactie van de individuele patiënt op de behandeling.

Geneesmiddelinteracties

In een applicatie met drugs, увеличивающими интервал QT, Het verhoogt het risico van dit effect.

Sinds sertindol gemetaboliseerd met deelname van iso-enzymen CYP2D6 en CYP3A, terwijl het ontvangen van remmers van CYP2D6 isoenzym (incl. fluoxetine, paroxetine, xinidinom) kan de concentratie van sertindol in plasma verhogen. Sertindol en haar belangrijkste metabolieten zijn zwakke remmers van CYP2D6 isoenzym activiteit, met deelname van die gemetaboliseerd door bètablokkers, antiaritmiki, Sommige antihypertensiva, Veel antipsychotica en antidepressiva.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (incl. cimetidine, antimycotica pyrroolderivaten, HIV-proteaseremmers, macrolide antibiotica) kan verhogen de concentratie van sertindol in plasma.

Onder invloed van carbamazepine, fenytoïne kan aanzienlijk te versnellen het metabolisme van sertindol, wat leidt tot een afname van de concentratie in plasma en antipsychotische werking verminderen.