Fluconazol

Wanneer ATH:
J02AC01

Karakteristiek.

Schimmelwerende triazoolderivaten uit de groep. Kristallijn poeder wit of bijna wit, zonder geur, met een karakteristieke smaak, moeilijk oplosbare in water en isopropyl alcohol wrijven, Nauwelijksoplosbaar in ethanol en chloroform, oplosbaar is in aceton en gemakkelijk oplosbaar in methanol (oplossing isoosmotichen).

Farmacologische werking.
Antifungale.

Toepassing.

Kryptokokkoz: cryptokokkenmeningitis, infecties van de huid en de longen; Preventie van herhaling van Cryptococcosis bij AIDS-patiënten; generalizovanny candidiasis: kandidemija, gedissemineerde candidiasis en andere vormen van invasieve kandidozhnykh infecties (de nederlaag van het buikvlies, endokarda, oog, Ademhalings- en urinaire tractus); de slijmvliezen van candidiasis van de mondholte en de keelholte, slokdarm, bronholegocny candidiasis, kandidurija, kandidozy huid en slijmvliezen, atroficski candidiasis van de mondholte (verbonden met het dragen van prothesen), Voorkomen van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met AIDS; Genitale candidiasis: vaginale (acute of steeds terugkerende), met inbegrip van herval voorkomen, kandidoznыj ʙalanit; profylaxe en behandeling van schimmelinfecties in kwaadaardige tumoren (behandeling van zitostatikami en/of straling therapie), antibiotische therapie, behandeling immunodepressantami, na de transplantatie; mikozy huid (stoppen, lichaam, lies), chromophytosis, onixomikoz, candidiasis van de huid; diepe endemische mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichose, histoplasmose) bij patiënten met nenarushennym immuniteit.

Contra.

Overgevoeligheid, gelijktijdige terfenadina wanneer hergebruik van doses van fluconazol 400 mg en hoger, cisapride (cm. "Interaction").

Beperkingen van toepassing.

Bekende overgevoeligheid voor andere afgeleide azola, tk. Er is geen informatie met betrekking tot de Kruis-overgevoelig tussen flukonazolom en andere azole schimmeldodende middelen (Voorzichtigheid is geboden).

Zwangerschap en borstvoeding.

Wanneer de zwangerschap is mogelijk alleen als levensbedreigende ernstige infecties, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd). Er zijn verschillende aangeboren onregelmatigheden gemeld bij zuigelingen, wiens moeder tijdens 3 maanden of meer werden behandeld met hoge doses van Fluconazol is 400-800 mg/dag op kokcidioidomikoza, Hoewel het oorzakelijk verband van deze gevallen met de overname van fluconazol onduidelijk is. Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (Fluconazol in moedermelk vergeleken met plasma concentratie).

Bijwerkingen.

Patiënten, een eenmalige dosis ontvangen in waginalnom 4-8

Bij het uitvoeren van vergelijkende klinische studies in de Verenigde Staten bij patiënten met invasieve vaginale (n = 448), een eenmalige dosis fluconazol ontvangen 150 mg, totale frequentie van bijwerkingen, kan worden geassocieerd met het innemen van medicatie, gemaakt 26%; patiënten, behandeld met comparator (n = 448) - 16%. De meest voorkomende bijwerkingen, verband met de acquisitie van fluconazol, We waren: hoofdpijn (13%), misselijkheid (7%), buikpijn (6%), diarree (3%), indigestie (1%), duizeligheid (1%), dysgeusie (1%). De meeste bijwerkingen waren mild of matig graad. Zeer zelden in de marketing studies bakenen angioneurotisch oedeem en anafylactische reacties.

Patiënten, Ontvangen van meerdere doses met andere infecties

Bij klinische proeven, ongeveer 16% van 4048 patiënten, behandeld door fluconazol verschijnen binnen 7 en nog meer dagen, waargenomen bijwerkingen. Behandeling werd gestaakt vanwege bijwerkingen 1,5%, Als gevolg van afwijkingen in de labtesten — 1,3% patiënten.

Tijdens behandeling flukonazolom zijn klinisch uitgesproken bijwerkingen waargenomen meer vaak in HIV-geïnfecteerde patiënten (21%), In tegenstelling tot niet-HIV-besmette (13%). Aantal patiënten, gestopt behandeling wegens bijwerkingen, was vergelijkbaar zijn in beide groepen (1,5%).

Bijwerkingen, waargenomen in klinische proeven in de flukonazolom behandeling tijdens 7 en nog meer dagen in meer dan 1% gevallen en werden geassocieerd met het innemen van medicatie (n = 4048): misselijkheid (3,7%), hoofdpijn (1,9%), huiduitslag (1,8%), braken (1,7%), buikpijn (1,7%) en diarree (1,5%).

Bijwerkingen, waarvan de relatie met de behandeling flukonazolom waarschijnlijk: gepatotoksichnostь, immunologische reactie.

Gepatotoksichnostь.

De gecombineerde gegevens voor klinische proeven en marketing ervaring Toon, die behandeling flukonazolom begeleid door zeldzame gevallen van ernstige toxische reacties van de kant van de lever, met inbegrip van de dood. Geen voor de hand liggende relatie fluconazol-geassocieerde levertoxiciteit met een totale dagdosis onthuld, duur van de therapie, Paul, leeftijd van de patiënten. Gepatotoksicescoe de flukonazola meestal (maar niet altijd) is omkeerbaar, symptomen verdwijnen na stopzetting van de therapie. Om te voorkomen dat ernstige bijwerkingen van de lever moeten zorgvuldig toezicht houden op patiënten, die tijdens therapie flukonazom geopenbaard schendingen van functionele tests van de lever. Behandeling flukonazolom dient te worden beëindigd na het optreden van klinisch uitgesproken symptomen ontwikkelen van lever ziekte, dat kan gepaard gaan met de behandeling-flukonazolom.

Reactie van de lever kan hebben verschillende ernst: van een kleine voorbijgaande verhogen transaminaz lever voor klinisch uitgedrukt hepatitis, Cholestase, ful′minantnoj lever mislukking, met inbegrip van de dood. Gevallen van fatale hepatische reacties waren voornamelijk bij patiënten, lijden aan ernstige onderliggende medische aandoening (AIDS, ziekten van de tumor) en vaak ontvangen polimedikamentoznuû therapie.

In de twee proeven, beoordeling van de werkzaamheid van fluconazol op het voorkomen van herval van cryptococcal meningitis is een statistisch significante toename in gemiddelde niveaus van AST vanaf basislijn. Verhoging van transaminaz serum meer dan 8 keer boven de bovengrens van de normen werd opgemerkt over 1% patiënten, behandelde flukonazolom. Deze gevallen werden waargenomen bij patiënten met ernstige onderliggende medische aandoening (AIDS, kwaadaardige gezwellen), de meesten van hen kregen meerdere gelijktijdige medicamenteuze therapie, met inbegrip van vele HP met een bekende gepatotoksičnost′û. Verhoging transaminaz frequentieniveau was hoger bij patiënten, gelijktijdig ontvangen met start een of meer van de volgende hulpprogramma 's: rifampicine, fenytoïne, Isoniazide, valproïnezuur, mondelinge gipoglikemicakie middelen afkomstige sulfamiden.

Immunologische reactie: zeldzame gevallen anafylaxie gemeld.

Bijwerkingen, waarvan de relatie met de flukonazolom van de behandeling niet geïnstalleerd.

CNS: krampen.

Dermatologische: ziekten van de huid van de èksfoliativnye, met inbegrip van Stevens - Johnson syndroom en toxisch epidermale necrolyse; alopecia.

Exfoliativee huidziekte wanneer behandeling flukonazolom minilaparotomy, bij patiënten met ernstige belangrijke ziekten (AIDS, ziekten van de tumor) zelden hebben ze een fatale afloop. Als in het gezicht van behandeling flukonazolom manifest huid symptomen, vereist zorgvuldige observatie van de patiënt en aan toenemende symptomen behandeling flukonazolom moet stoppen.

Hematopoietische en lymfatische: leukopenie, neutropenie en agranulocytose met inbegrip, trombocytopenie.

Metabole: hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Bijwerkingen, waargenomen bij kinderen

Bij de uitvoering van de klinische proef fase 2 en 3 in de Verenigde Staten en Europa 577 patiënten ouder 1 dag − 17 jaar, behandeld flukonazolom in doses tot 15 mg/kg/dag tot 1616 dagen, bijwerkingen bij kinderen werden waargenomen in 13% gevallen; patiënten, behandeld met comparator (n = 451) - In 9% gevallen. De meest voorkomende bijwerkingen waargenomen waren de volgende: braken (5,4%), buikpijn (2,8%), misselijkheid (2,3%), diarree (2,1%). Behandeling werd gestaakt vanwege bijwerkingen 2,3% patiënten, Als gevolg van afwijkingen in de labtesten (in de meeste gevallen, verbeterd transaminaz en alkalische fosfatase) — 1,4% patiënten.

Samenwerking.

Fluconazol verhoogt de d.w.z._1/2 van plasma gipoglikemicakih mondelinge drugs afkomstige sulfamiden (Het is mogelijk om klinisch uitgedrukt hypoglykemie), verhoogt de concentratie fenitoina, Zidovudine, Theofylline in de bloedbaan. Fluconazol kan aanzienlijk verhogen het niveau van ciclosporine in het bloed van transplantatie nierpatiënten met of zonder renale dysfunctie (vereist bewaking van ciclosporine en creatinine in het bloed). In een gezamenlijk verzoek van fluconazol en cumarine-type kunnen anticoagulantia protrombine tijd verlengen (Het is raadzaam een zorgvuldige controle van protrombine tijd bij patiënten). Wanneer in combinatie met verhoogt warfarine protrombinovoe tijd op 12%. Rifampicine verhoogt het metabolisme van fluconazol: AUC verminderd met 25%, T_1/2 van het plasma is op 20% (Het moet mogelijk zijn om de verhoging van de dosis van fluconazol). Wanneer in combinatie met hydrochloorthiazide voor 10 dagen van fluconazol niveaus in het plasma van gezonde vrijwilligers steeg met ongeveer 40%.

Gebruik van fluconazol gelijktijdig met HP, die waarbij het cytochroom P450-enzymsysteem (incl. terfenadine, cisapride, astemizol) kan leiden tot verhoogde serum niveaus van deze fondsen (bij gebrek aan nauwkeurige informatie met de nodige voorzichtigheid en zorgvuldig toezicht op patiënten). Gezien de opkomst van ernstige hartritmestoornissen bij patiënten, Ontvangen azol′nye andere antischimmelmiddelen in combinatie met terfenadine, bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en terfenadina zorgvuldig toezicht op patiënten. Fluconazol aanzienlijk verhoogd de AUC en C_max cisapride; sterk verlengde QT-interval_C patiënten, Tegelijkertijd leggen cisapride dosis 20 mg 5 dagen. Zijn er verslagen over de ontwikkeling van de cardio-vasculaire aandoeningen, incl. twist van punten patiënten, Tegelijkertijd nemen van fluconazol en cisapride.

Cimetidine, Antacida hebben geen invloed op de inductie van fluconazol.

Infusie oplossing compatibel met oplossingen 20% Glucose, Rïngera, Hartman, kaliumchloride in glucose, natriumbicarbonaat 4,2%, izotoniceski oplossing van natriumchloride.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, diarree, in ernstige gevallen, aanvallen.

Behandeling: maagspoeling, diurez, hemodialyse (drie uur durende dialyse vermindert de concentratie van medicijn in het plasma is ongeveer 50%), simptomaticheskaya therapie.

Er is een verslag met een overdosis van fluconazol (8200 mg oraal) op de 42-jarige HIV-geïnfecteerde patiënt met ontwikkeling van hallucinaties en paranoïde gedrag. De patiënt was het ziekenhuis, en zijn toestand weer normaal binnen 48 Nee.

Doseren en Administratie.

Binnen, I /. Dosis, wijze van toediening, duur van de behandeling is individueel bepaald afhankelijk van de getuigenis, de conditie van de patiënt, klinische en mikologičeskogo effect. Dagelijkse dosis is afhankelijk van de aard en de ernst van de infectie. Kinderen dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan de maximale dagelijkse dosis voor volwassenen. Bij het overbrengen van een patiënt met op/bij de invoering van fluconazol op is de receptie erin omgekeerd niet nodig om de dagelijkse dosis wijzigen.

Volwassenen in chriptokokkoze en gegeneraliseerde 4 - in /, binnen, 400 mg op dag 1-St, Klik vervolgens op 200-400 mg/dag; Wanneer orofaringeal′nom 4-inside, 50-100 mg/dag gedurende 7-14 dagen; in waginalnom 4-8-inside, 150 mg dosis, in chronische vorm 1 Een keer per maand op 150 mg voor 4-12 maanden; mikozah-op 150 mg 1 een keer per week.

Kinderen met veralgemeende 4-8-6-12 mg/kg/dag, 4-8 slijmvliezen — 3-6 mg/kg/dag, voor de preventie van schimmelinfecties 3-12 mg/kg is/dag.

Voorzorgsmaatregelen.

Bij patiënten met nierfunctiestoornissen (Als Cl creatinine dan 50 ml / min) de dosering moet worden aangepast; Wanneer een enkele toelating dosis niet vereist.

Pasgeborenen in de eerste 2 weken van het leven in de dezelfde dosis voorgeschreven (mg / kg), zoals voor oudere kinderen, maar de intervallen 72 Nee; op de leeftijd van 3-4 weken — in de dezelfde dosis met tussenpozen van 48 Nee.

Tijdens de behandeling er moet zorgvuldig toezicht houden op het perifere bloed en de lever. Wanneer tekenen van levertoxiciteit, huiduitslag, bulleznah wijzigingen, mnogoformna eritema therapie moet worden afgeschaft.

Waarschuwingen.

Behandeling flukonazolom kunt beginnen tot de resultaten van het zaaien en ander laboratorium tests, maar na het verkrijgen van de resultaten van deze studies, de therapie moet dienovereenkomstig wijzigen.

Behandeling moet blijven tot de komst van klinische/Hematological verlossing (de uitzondering is scherpe vaginale candidiasis). Voortijdige beëindiging van de behandeling leidt tot terugkerende.

Samenwerking