Ivabradīns

Kad ATH:
C01EB17

Farmakoloģiskā darbība.
Antianginalnoe.

Iesniegums.

Stabila stenokardija, pacientiem ar normālu sinusa ritmu nepanesības gadījumā vai kontrindikācijas izmantošanai beta blokatori.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, Atpūtas sirdsdarbība zemāk 60 u. / min (pirms ārstēšanas), kardiogēns šoks, akūts miokarda infarkts, smaga hipotensija (Sad zemāk 90 mm Hg. Raksts. un DBP zemāk 50 mm Hg. Art.), smaga aknu mazspēja (vairāk 9 punkti uz Child-Pugh klasifikācijas), sinusa mezgla vājuma sindromu, blue-atrialьnaя blokāde, hroniska sirds mazspēja III-IV pants. NYHA klasifikācijas (trūkuma dēļ pietiekamas klīniskās pieredzes), klātbūtne elektrokardiostimulatora, nestabila stenokardija, AV блокада II-III ст., akūta išēmiska insulta, lietojot vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (t.sk.. ketokonazols, itrakonazols, klaritromicīns, Eritromicīns, dzhozamitsin, telitromicīnu, Nelfinavirs, ritonavīrs, nefazodon), galaktozes nepanesība, laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes neveiksme (par LF, satur laktozi), grūtniecība, laktācija, Vecums 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Ierobežojumi.

Asimptomātisku kreisā kambara disfunkciju, hroniska sirds mazspēja II posms. (NYHA klasifikācijas), retinitis pigmentosa, vieglas vai vidēji smagas hipotensijas, -moderate aknu mazspēja, smaga hroniska nieru mazspēja (Cl kreatinīna <15 ml / min).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Nav datu par ivabradīna lietošana grūtniecības laikā cilvēkiem.

Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, embriotoksiska un teratogēna iedarbība.

Ivabradīns izdalās mātes pienā.

Blakus efekti.

Bieži (>1/10): vieglas vai vidēji smagas fotopsija (14,5%) galvenokārt pirmajā 2 mēnešus pēc ārstēšanas, kam seko atkārtošanās. Manifestācija photopsias apstājās pēc pabeigšanas terapijas, Tik, Vairumā gadījumu (77,5%), un tās īstenošanas laikā. Uz 1% pacientu photopsias izskats bija iemesls neveiksmes ārstēšanas vai mainīt parasto ikdienu. Bieži (>1/100 un <1/10): neskaidra redze; bradikardija (3,3%), īpaši pirmo 2-3 mēnešu ārstēšanas laikā, t.sk.. heavy ar AP 40 u. / min vai zemāka (0,5%), 1. gadsimta AV blokāde., kambaru priekšlaicīgas Beats; galvassāpes, īpaši pirmajā ārstēšanas mēnesī, reibonis (iespējams, ir saistīts ar bradikardiju). Dažreiz (>1/1000 un <1/100): sirds puksti, supraventrikulāras aritmijas; nelabums, aizcietējums, caureja; reibonis, elpas trūkums, muskuļu krampji; hiperurikēmija, eozinofilija, giperkreatininemiя. Saziņa ar uzņemšanas ivabradīna nav instalēta: sinusa aritmija, nestabila stenokardija, stenokardijas pasliktināšanās, priekškambaru fibrilācija, miokarda išēmija, miokarda infarkts, kambaru tahikardija.

Sadarbība.

Kombinētā narkotiku lietošanu, QT intervāla pagarināšana (t.sk.. hinidīnu, dizopiramīds, bepridils, sotalols, iʙutilid, Amiodaronu, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidīns, cisaprīdu, Eritromicīns IN /) var uzlabot palēnināta sirdsdarbība, tā vienlaicīga lietošana nav ieteicama (ja nepieciešams, locītavu iecelšana ir jābūt uzmanīgiem sirds uzraudzība). In kopīga pieteikuma ar narkotikām, palēnina sirdsdarbību (diltiazēms, verapamils) tur bija koncentrācijas ivabradīna 2-3 pieaugums, tādējādi vēl vairāk palēninās sirdsdarbība tika 5 u. / min. Būtisku ietekmi uz vielmaiņu un plazmas koncentrāciju citas narkotikas, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. CYP3A4 inhibitori pieaugumu (risks bradikardijas), un indukcijas spoles - samazināt ivabradīna plazmas koncentrācija. Kontrindicēta kombinācijā: inhibitori citohroma P450, t.sk.. azolu pretsēnīšu līdzekļiem (ketokonazols, itrakonazols), antibiotiku no makrolīdiem (klaritromicīns, mutisks eritromicīns, dzhozamitsin, telitromicīnu), HIV proteāzes inhibitori (Nelfinavirs, ritonavīrs) un nefazodons. Ketokonazols (200 mg / dienā) vai josamicīns (1 g 2 vienreiz dienā) palielina vidējo koncentrāciju asins plazmā ivabradīna 7-8 reizes. Par ivabradīna lietošana ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (t.sk.. flukonazols) Tas jāsāk ar devu 2,5 mg 2 vienreiz dienā. Kad sirdsdarbība mazāk 60 u. / min, rūpīgi jānovēro sirdsdarbība. Greipfrūtu sula paaugstina koncentrāciju ivabradīna asinīs 2 reizes. CYP3A4 induktori (rifampicīnu, barbiturāti, fenitoīns, un augu izcelsmes preparāti, satur asinszāli) - Koncentrāciju un aktivitāti ivabradīna samazināšana (nepieciešamība pēc lielākas devas ivabradīna). Nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz farmakokinētiku un farmakodinamiku ivabradīna: protonu sūkņa inhibitori (omeprazols, lansoprazols), PDE5 inhibitori (Sildenafils citrāts), HMG-CoA reduktāzes (simvastatīna), CCB - dihidropiridīna atvasinājumi (amlodipīns, lacidipīns), digoksīns un varfarīns. Ivabradīns nav klīniski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku un farmakodinamiku simvastatīna, amlodipīns, lacidipīns, digoksina, varfarina, acetilsalicilskābe. To var lietot kombinācijā ar AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru antagonisti, Diurētiskie, nitrāti īss un ilgstošas ​​darbības, HMG-CoA reduktāzes, fiʙratami, protonu sūkņa inhibitori, peroral'nymi gipoglikemičeskimi LS, acetilsalicilskābe, un citi antitrombocītiski līdzekļi.

Pārdozēt.

Simptomi: vыrazhennaya bradikardija.

Ārstēšana: simptomātiska, specializētās vienībās: IN / ar beta-agonistu ieviešanu (Izoprenalīnu), ja nepieciešams, - pagaidu uzstādīšana mākslīgā elektrokardiostimulatora.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, 2 vienreiz dienā (no rīta un vakarā), ēdot. Ieteicamā sākuma deva - 10 mg / dienā (līdz 5 mg 2 vienreiz dienā). Atkarībā no terapeitisko efektu pēc 3-4 nedēļām dienas devu var palielināt līdz 15 mg (līdz 7,5 mg 2 vienreiz dienā). Ja terapija samazina sirds ātrums ir mazāks nekā 50 u. / min vai simptomi, saistīta ar bradikardija (reibonis, nogurums vai pazemināts asinsspiediens), nepieciešams lietot mazāku devu. Ja devas samazināšanu sirdsdarbība normalizējas un paliek mazāk 50 u. / min, narkotiku apgāzta. Gados vecākiem pacientiem ārstēšana jāsāk ar devu 2,5 mg (1/2 par tabletēm 5 mg) 2 vienreiz dienā, dienas devu var palielināt atkarībā no pacienta veselības stāvokļa.

Piesardzības pasākumi.

Nav efektīvs, lai ārstētu vai profilaksei, sirds aritmijas. Efektivitāte ir samazināts līdz fona tahiaritmiju (t.sk.. kambaru vai supraventrikulāro tahikardija). Nav ieteicams pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju vai cita veida aritmijas, saistīta ar sinusa mezgla funkciju traucējumiem. Ārstēšanas laikā, regulāra uzraudzība ir ieteicama, lai konstatētu paroksismālās vai pastāvīgu priekškambaru fibrilācija. Kad sarežģī stenokardija, pauda sirdsdarbība, Aritmija monitorings jāiekļauj elektrokardiogrammu. Pirms piešķirot pacientam jāpārbauda klātbūtnes hroniskas sirds mazspējas.

Pašlaik nav dati par toksisko iedarbību ivabradīna uz tīklenes, t.sk.. ilgstoša lietošana. Ja nav iepriekš aprakstītās darbības traucējumi jāapsver par atcelšanu narkotiku. Nav pierādījumu par risku bradikardijas pacientiem, kas saņem zāles atjaunot sinusa ritmu farmakoloģiskās kardioversijas laikā. Tomēr, trūkuma dēļ pietiekamu datu, ja iespējams kavēšanās kardioversijas DC, un zāļu lietošana jāpārtrauc 24 stundas pirms pasākuma. Tur būtu jāieceļ ar iedzimtu gara QT sindromu, kā arī kombinācijā ar PM, palēninot QT intervālu. Ja nav iespējams izvairīties no ivabradīna terapijas ir rūpīgi kardio.

Laika periodā no ārstēšanas, būtu jāsamazina līdz minimumam greipfrūtu sulas patēriņu un narkotiku lietošanu Hypericum perforatum. Saistībā ar iespēju apmeklē photopsias, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un / vai klase aktivitātes, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Sadarbība