Ritonavirs
Kad ATH:
J05AE03
Farmakoloģiskā darbība
Pretvīrusu līdzeklis. Selektīvā radniecība ar HIV asparil proteaze un tādēļ ir vāja inhibitoru ietekmi uz atbilstošu proteāzes vīrietis.
Enzīma proteāzes šķelšanās padara neiespējamu, lai aktivizētu protein noved pie priekšgājējs un nenobriedis HIV daļiņu sintēze, Nevar sākt turpmākas attīstības infekcijas. Proteolysis HIV polipeptīdi pārtrauc tās C2 simetriska replicēšanas aktīvās zonas daļa HIV proteāzes dzīves cikla, Augsts selektīvu radniecība ar to un ir vāja parādīt kāda kavēšanas ietekme uz cilvēka proteāzēm. Asinīs CD4 šūnu skaitu palielina un samazina vīrusa RNS koncentrācija. Noved pie kopējā leikocītu skaita palielināšanās, trombocītu un limfocītu.
In vitro pētījumi liecina,, ka ritonavirs izteicis ingibirutee atkārtot kā laboratorija, un klīniskās HIV celmu.
Ritonavirs gandrīz pilnībā tiek metabolizēts aknās.
Farmakokinētika
Absorbcijas- 60 - 80 %, laiks, lai maksimālā koncentrācija 2 - 4 pulksten. Šķietamā apjoma sadalījums- 0,41 l/kg un ir vienāds ar ķermeņa tilpuma ūdens sadalījumu. Bioloģiskā pieejamība - 94 %. Citohroma P450 sistēmas metabolizēts gidroksilirovannyh neaktīvo metabolītu un to turpmākai gljukuronirovaniem. Galvenais izofermentami, atbildīgs par vielmaiņu, pēc CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavirs ir inhibitors CYP2D6 isoenzymes un CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Smēķēšana, svars, vecums, grīda, CYP2D6 fenotips neietekmē narkotiku likvidēšana. Pussabrukšanas periods (T1/2) bērni 2 - 14 gadiem 1,5 laiku, kas īsāks par, nekā pieaugušajiem, tajā pašā laikā maksimālās koncentrācijas vērtības (Cmax) ir tādi paši. Pēc atkārtotu iekļaušanu tādu pašu devu Smin, laukumu zem koncentrācijas līknes laiku un samazina T1/2. Atdod, izmantojot zarnās (20 - 40 % neizmainītā veidā).
Liecība
Infekciju ārstēšana, izraisa HIV.
Dozēšanas režīms
Pieaugušie norīšana – līdz 600 mg 2 reizes / dienā. Lai samazinātu pirmās dienas var pieteikties blakusparādības 300 mg 2 reizes dienā, kas seko pakāpeniski palielinot devu, lai 100 lai sasniegtu ieteicamās devas mg.
Bērni kopā ar pretvīrusu nukleozīdu analogi ir ieteicams. Ieteicamā deva ir 400 mg / m2 2 reizes / dienā. Lai samazinātu blakusparādības var būt sākums ar devu 250 mg / m2, ar turpmāku pieaugumu ik 2-3 laikā no dienas, 50 mg / m2 līdz šim reģistratūrā, devas tiek sasniegts 400 mg / m2 2 reizes / dienā. Ieteicama bērniem pie īpašas tabulas nomogram devu noteikšana.
Blakusefekts
No gremošanas sistēmas: bieži – anoreksija, nelabums, vemšana, caureja, sausa mute, čūlains bojājumus gļotādām mutes dobumā, atraugas, gāzu uzkrāšanās, aknu funkciju testu pārkāpumi; aknu un gremošanas fermenti pieaugums.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – bailes, bezmiegs, paresthesias ap muti un perifēriju, reibonis, miegainums.
Elpošanas sistēmas: iespējams, Laringīts, klepus, faringīts.
No asinsrades sistēmas: hemoglobīna, samazinājums hematokrīts, skaita samazināšanās sarkano asins šūnu, leikocītu skaita samazināšanās, Klebsiella skaita samazināšanās, palielināt skaitu eozinofīlo.
Metabolisms: palielināts urīnskābes, hiperlipidēmija, svara zudums, samazinot kālija saturs, palielināts triglicerīdi.
Dermatoloģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze, palielināta svīšana.
Cits: paplašināšana perifēro asinsvadu, mialgii.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret ritonavirs.
Amiodaronu vienlaicīgu izmantošanu, astemizolom, itrakonazols, ketokonazols, bepridils, cizapridom, bupropiona, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, jenkainidom, flekainidom, meperidinom, nimozidom, piroksikamom, propafenons, propoksifenom, xinidinom, rifabutinom, terfenadīns, nātrija klorazepatom, flurazepamom, diazepamom, jestazolamom, midazolamom, triazolamom, labā, Alprazolams.
Grūtniecība un zīdīšana
Piesardzīgi un gadījumos, kad ir galējā nepieciešamība izmantot grūtniecības un zīdīšanas.
Brīdinājumi
Jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu slimībām.
Apstrādes laikā ir vajadzīgi, lai regulāri uzraudzītu pacientiem ar iepriekšēju aknu enzīmu līmeņa pieaugums un hepatīta aknu funkcijas, kā arī kā ilgtermiņa aprūpi un vecāka gadagājuma pacientiem.
Pacientiem ar hemophilia A un B tipiem, dažos gadījumos palielina iespējamību asiņošana (hematoma locītavu un ādas izskatu).
Zāļu mijiedarbība
Rifampin, rifabutīna, Smēķēšana samazina ietekmi ritonavirs.
Kopā ar ritonaviru devas lietošanas samazināšana ir nepieciešama pēc narkotikām (sakarā ar to vielmaiņas intensitātes samazināšanās): clarithromycin pacientiem ar nieru mazspēju, dezipramīnu, sakvinavīra.
Kopā ar ritonaviru izmantošanu vajadzētu palielināt devu mutisku hormonālās kontracepcijas, teofillina.
Ritonavirs paaugstina vidējos lielumus AUC, sil'denafila 11 laiks, = = un trimetoprims, 77% un 20% attiecīgi; AUC un tās metabolīts rifabutin palielina 4 un 35 reizes, attiecīgi.
Ritonavirs samazina vidējās vērtības Zidovudīns AUC (26%), teofillina (45%), etinilestradiola (41%), sulfametoksazols (20%); Lai gan šīs zāles nav bijusi būtiska ietekme uz farmakokinetiku ritonavirs.
