Flukonazols

Kad ATH:
J02AC01

Raksturīgs.

Pretsēnīšu triazola atvasinājumus no grupas, kas. Kristālisks pulveris baltā vai gandrīz balts, bez smaržas, ar raksturīgu garšu, Tas ir šķīstošās ūdens un izopropilspirta, šķīst etanolā un hloroformu, šķīst acetonā un slikti šķīst metanolā (injekcija izoosmotichen).

Farmakoloģiskā darbība.
Pretsēnīšu.

Iesniegums.

Kryptokokkoz: cryptococcal meningīts, ādas infekcijām, stāvokli un plaušām; novēršana no kriptokokoze AIDS pacientiem atkārtošanās; vispārēja kandidoze: candidemia, izplatīti kandidoze un cita veida invazīvu Candida infekciju (sakāve vēderplēves, endokarda, acs, elpošanas un urīnceļu infekcijas); kandidozi no gļotādām mutes dobuma un rīkles, barības vads, bronhu kandidoze, kandidurija, kandidozi no ādas un gļotādu, atrofiska mutes kandidoze (saistīta ar valkā zobu protēzēm), profilakse recidīvu orofaringāla kandidozes pacientiem ar AIDS; Dzimumorgānu kandidoze: maksts (akūta vai recidivējoša), tostarp recidīvu profilakse, kandidoznыj ʙalanit; profilakse un ārstēšana sēnīšu infekciju ļaundabīgu audzēju (ārstēšana ar citostatiķi un / vai staru terapiju), Antibiotika, imūnsupresīvu terapiju, pēctransplantācijas; sēnīšu infekcijas ādas (apstāties, ķermenis, cirksnis), chromophytosis, onixomikoz, kandidoze ādas; dziļi endēmiskie mikozes (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplazmozes) Pacientiem ar neskartu imūnsistēmu.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, vienlaicīga lietošana terfenadīnu ar atkārtotām devām flukonazols 400 mg un augstāka, cisaprīdu (cm. "Mijiedarbība").

Ierobežojumi.

Zināma paaugstināta jutība pret citiem azola atvasinājums, tk. Nav informācijas par savstarpēju paaugstinātu jutību starp flukonazols un citiem azola pretsēnīšu (Jāievēro piesardzība).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Ja grūtniecība ir iespējama tikai dzīvībai bīstama smagas infekcijas, ja efekts terapijas atsver potenciālo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi izmantošanas drošumu grūtniecēm nav veikti). Ir ziņojumi par dažādu iedzimtu traucējumiem zīdaiņiem, kuru mātes laikā 3 mēnešus vai ilgāk ārstēja ar augstām devām flukonazols - 400-800 mg / dienā vairāk nekā kokcidiomikozi, Lai gan cēloņsakarība starp šiem gadījumiem, uzņemšanas flukonazola nav skaidrs. Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (Flukonazols koncentrācija mātes pienā, salīdzinot ar plazmas).

Blakus efekti.

Pacienti, apstrādā ar vienu devu maksts kandidozes

Salīdzinošos klīniskos pētījumos ASV pacientiem ar vaginālo kandidozi (n = 448), saņemot vienu devu flukonazols 150 mg, kopējais biežums blakusparādību, iespējams, ir saistīts ar medikamentiem, izgatavoti 26%; pacienti, apstrādāti salīdzinājuma (n = 448) - 16%. Visbiežāk blakusparādības, saistīta ar saņemšanu flukonazols, Mēs bijām: galvassāpes (13%), nelabums (7%), sāpes vēderā (6%), caureja (3%), dispepsija (1%), reibonis (1%), disgeizija (1%). Vairums blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Ļoti reti novērotas tirgus izpētes angioneirotisko tūsku un anafilaktiskas reakcijas.

Pacienti, saņemot vairākas devas citām infekcijām

Klīniskajos pētījumos, aptuveni 16% no 4048 pacienti, ārstēti ar flukonazolu 7 dienas vai vairāk, novērotās blakusparādības. Ārstēšana tika pārtraukta sakarā ar nelabvēlīgo ietekmi 1,5%, dēļ novirzes laboratorijas testos - at 1,3% pacienti.

Ārstēšanu ar flukonazolu laikā klīniski nozīmīgas blakusparādības radās biežāk HIV inficētiem pacientiem (21%), Atšķirībā no ne-HIV inficētiem (13%). Pacientu skaits, pārtrauca ārstēšanu dēļ nelabvēlīgās ietekmes, bija līdzīga abās grupās (1,5%).

Blakus efekti, tika novērotas klīniskajos pētījumos par attieksmi pret flukonazolu 7 dienām vai vairāk nekā 1% gadījumos un bija saistīti ar narkotiku administrāciju (n = 4048): nelabums (3,7%), galvassāpes (1,9%), ādas izsitumi (1,8%), vemšana (1,7%), sāpes vēderā (1,7%) un caureja (1,5%).

Blakus efekti, kuru saistība ar attieksmi pret flukonazols visticamāk: gepatotoksichnostь, imunoloģiskās reakcijas.

Gepatotoksichnostь.

Apkopotie dati no klīniskajiem pētījumiem un mārketinga pieredze rāda, ka ārstēšana ar flukonazolu pavada retos gadījumos nopietnu toksisku reakciju uz daļu no aknām, tai skaitā nāve. Nebija skaidrs attiecības flukonazols saistītas hepatotoksicitāte ar kopējo dienas devu, terapijas ilgums, dzimums, pacienta vecums. Parasti hepatotoksisks Action flukonazols (bet ne vienmēr) atgriezeniska, simptomi izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Lai novērstu nopietnas reakcijas aknās rūpīgi jānovēro pacienti, kurš aknu funkcionālo testu terapijas flukonazom pārkāpumiem laikā. Ārstēšana ar flukonazolu jāpārtrauc gadījumā, ja klīniski nozīmīgu simptomu attīstīties aknu slimība, kas var būt saistīts ar ārstēšanu ar flukonazolu.

Par aknu reakcijas var būt atšķirīgs smaguma pakāpi: no neliela pārejoša aknu transamināžu klīnisku hepatītu, holestāze, akūts aknu mazspēja, tai skaitā nāve. Gadījumi, letālu aknu blakusparādību bija galvenokārt pacienti, cieš no smagas slimības (AIDS, saslimšanas ar audzējiem) un bieži vien saņem terapiju polimedikamentoznuyu.

Divos salīdzinošos pētījumos, izvērtējot efektivitāti flukonazola novērstu recidīvu cryptococcal meningīta nebija statistiski nozīmīgs vidējās AST līmeņos no pamata. Paaugstināts seruma transamināžu vecāki 8 reizes pārsniedz normas augšējo robežu tika novērotas aptuveni 1% pacienti, lechennыh flukonazolom. Šie gadījumi tika novēroti pacientiem ar smagu pamatslimību (AIDS, ļaundabīgi audzēji), lielākā daļa no kuriem ir saņēma daudzas citas zāles, ieskaitot daudzas zāles ar hepatotoksiskiem. Par transamināžu paaugstināšanās biežums bija lielāks pacientiem, vienlaicīgi apstrādā ar flukonazolu, vienu vai vairākus šādus līdzekļus: rifampīnu, fenitoīns, Izoniazīds, valproiskābi, Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus - sulfonilurīnvielas.

Imunoloģiskās reakcijas: Tas ziņots par retiem anafilaksi.

Blakus efekti, kuru saistība ar ārstēšanu ar flukonazolu nav instalēta.

CNS: krampji.

Dermatoloģiski: eksfoliatīviem ādas slimības, ieskaitot Stīvensa - Džonsona un toksiskā epidermālā nekrolīze; alopēcija.

Eksfoliatīviem ādas bojājumi ārstēšanas laikā ar flukonazolu reti, pacientiem ar smagu pamatslimību (AIDS, saslimšanas ar audzējiem) viņi bija reti fatāla. Ja ārstēšanas ar flukonazolu ādas simptomi parādās laikā, nepieciešama rūpīga pacienta novērošanai un ar pieaugumu simptomi ir nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar flukonazolu.

Asinsrades un limfātiskās: leikopēnija, tostarp neutropenia un agranulocitoze, trombocitopēnija.

Metabolisks: hiperholesterinēmija, hipertrigliceridèmijas, kaliopenia.

Blakus efekti, bērniem

Klīniskajos pētījumos posmiem 2 un 3 ASV un Eiropā ir 577 pacienti vecumā 1 Day-17, lechennыh flukonazolom zāļu deva 15 mg / kg / dienā līdz 1616 dienas, Blakusparādības novēroja bērniem 13% gadījumi; pacienti, apstrādāti salīdzinājuma (n = 451) - In 9% gadījumi. Visbiežāk blakusparādības tika atzīmēti šādi: vemšana (5,4%), sāpes vēderā (2,8%), nelabums (2,3%), caureja (2,1%). Ārstēšana tika pārtraukta sakarā ar nelabvēlīgo ietekmi 2,3% pacienti, sakarā ar izmaiņām laboratoriskajām pārbaudēm (vairumā gadījumu - pacēluma transamināžu un sārmainās fosfatāzes) - In 1,4% pacienti.

Sadarbība.

Flukonazols palielina T_1/2 plazmas mutisks hipoglikemizējošus narkotikas - sulfonilurīnvielas atvasinājumi (iespējams simptomātiska hipoglikēmija), palielina koncentrāciju fenitoīna, zidovudīns, teofilīns asinīs. Flukonazols var būtiski paaugstināt ciklosporīna asinīs pacientiem ar nieru transplantācijas ar vai bez nieru darbības traucējumiem (prasa uzraudzības koncentrāciju ciklosporīna un kreatinīna līmeni). Kad kombinēti flukonazols un kumarīns tipa antikoagulanti var pagarināt protrombīna laiks (ieteicams stingri kontrolēt protrombīna laiku pacientiem). Lietojot vienlaikus ar varfarīnu, protrombīna laika, palielinājās par 12%. Rifampicīns palielina vielmaiņu flukonazola: AUC samazinās par 25%, T_1/2 plazmas - par 20% (tas būtu iespējams palielināt devu flukonazols). Kad kopā ar hidrohlortiazīdu par 10 dienas, flukonazols līmenis plazmā veseliem brīvprātīgajiem tika palielināts par aptuveni 40%.

Par flukonazola lietošana vienlaikus ar PM, metabolizējas citohroma P450 enzīmu sistēmas (t.sk.. terfenadīns, cisaprīdu, astemizol) var palielināt līmeni serumā šo fondu (ja nav precīzu informāciju, jums ir nepieciešams ievērot piesardzību un rūpīgi uzraudzīt tās stāvokli pacientiem). Ņemot vērā no smagas aritmijas pacientiem, saņemot citas pretsēņu preparāti kopā ar terfenadīnu, kamēr izmantošana flukonazolu un terfenadīns pacientiem rūpīgi jānovēro. Flukonazols ievērojami palielināja AUC un C_maks cisaprīdu; ievērojami pagarināt QT intervālu_c pacienti, tajā pašā laikā, lai piemērotu devu cisaprīda 20 mg 5 dienas. Ir ziņojumi par attīstību kardiovaskulāro traucējumu, t.sk.. punktu vērpjot pacienti, ņemot flukonazols un cisaprīdu.

Cimetidīnu, antacīdi neietekmē uzsūkšanos flukonazola.

Šķīdums infūzijām ir saderīgs ar risinājumiem 20% Glikoze, Zvaniķis, Hartman, kālija hlorīds glikozes, nātrija bikarbonāts 4,2%, izotoniska nātrija hlorīda šķīduma.

Pārdozēt.

Simptomi: nelabums, vemšana, caureja, smagākos gadījumos - krampjiem.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, diurez, hemodialīze (trīs stundu hemodialīzes samazina koncentrāciju narkotiku, ka plazmā apmēram 50%), simptomaticheskaya terapija.

Ir viens ziņojums no pārdozēšanas flukonazolu (8200 mg iekšķīgi) 42 gadus vecs HIV inficētiem pacientiem ar attīstības halucinācijas un paranojas uzvedību. Pacients tika ievietots slimnīcā, un nosacījums normalizēts 48 nē.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, I /. Deva, lietošanas veids, ārstēšanas ilgums tiek noteiktas individuāli atkarībā no indikācijām, pacienta stāvoklis, mikoloăiskais un klīniskā iedarbība. Dienas deva būs atkarīga no rakstura un smaguma pakāpes infekcijas. Bērniem, dienas deva nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu pieaugušajiem. Pārsūtot pacientam ar / uz flukonazols par uzņemšanu un otrādi, nav nepieciešams mainīt dienas deva.

Pieaugušie ar vispārinātu kandidozi un kriptokokoze - in /, iekšā, 400 1 mg dienā, tad 200-400 mg dienā; at orofaringāla kandidozi - iekšpusē, 50-100 Mg dienā 7-14 dienas; maksts kandidozes - iekšpusē, 150 mg deva, jo hroniskā formā - 1 reizi mēnesī 150 mg uz 4-12 mēnešiem; in mikozes - par 150 mg 1 reizi nedēļā.

Bērni ar vispārinātu kandidozi - 6-12 mg / kg / dienā, kandidozi gļotādu - 3-6 mg / kg / dienā, profilaksei sēnīšu infekciju - 3-12 mg / kg / dienā.

Piesardzības pasākumi.

Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (ja Cl kreatinīna mazāk nekā 50 ml / min) dozēšanas shēma jāpielāgo; ar ir nepieciešama viena deva devas maiņa.

Jaundzimušo pirmais 2 dzīves nedēļās noteiktie pašā devā (mg / kg), kā vecākiem bērniem, bet ar intervālu 72 nē; vecumā no 3-4 nedēļām - pie tiem pašiem devu intervāliem 48 nē.

Ārstēšanas laikā ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt perifēro asins un aknu darbību. Ja hepatotoksicitātes pazīmes, izsitumi, bulozas izmaiņas, erythema multiforme terapija jāpārtrauc.

Brīdinājumi.

Ārstēšana ar flukonazolu var sākt pirms kultūras rezultātu un citu laboratorisko testu, bet pēc šo pētījumu rezultātiem, terapija būtu jāgroza.

Ārstēšana jāturpina līdz klīnisko / remisijas (izņemot akūtu maksts kandidoze ir). Priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana noved līdz recidīvam.

Sadarbība