Celekoksibu

Kad ATH:
M01AH01

Celekoksibu – Raksturīgs.

NPL. Selektīvo COX-2 inhibitoru.

Gaiši dzeltens ciets. Molekulmasa 381,38.

Celekoksibu – Farmakoloģiskā darbība

Pretiekaisuma, sāpes remdinošs, drudžains.

Celekoksibu – Iesniegums

Reimatoīdais artrīts, osteoartrīts, ankilozējošais spondilīts, psoriaticheskiy artrīts.

Celekoksibu – Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, t.sk.. ar citiem NPL, alerģiskas reakcijas ar sulfonamīdiem narkotikas, "Aspirinovaâ" triāde (kombinācija no astmas, periodisks deguna polipozes, un deguna blakusdobumu un neiecietība pret aspirīnu un citiem NPL, t.sk.. COX-2 inhibitoriem), kuņģa čūlas akūtā stadijā, vai asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, kolīts, sastrēguma sirds mazspēja (II-IV ст. NYHA), koronāro artēriju šuntēšanas operācija, CHD (klīniski apstiprināta), perifēro artēriju slimība un smadzeņu asinsvadu slimība denominētas, Smaga aknu / nieru mazspēja, grūtniecība (III Plus), laktācija.

Celekoksibu – Ierobežojumi

Peptiska čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas (t.sk.. vēsture), kuņģa-zarnu trakta asiņošana vēsture, vienlaicīga lietošana varfarīnu un citiem antikoagulantiem, inhibitoriem CYP2C9, pietūkums, šķidruma aizture, aknu mazspēja mērena smaguma, Vecums 18 gadiem.

Celekoksibu – Grūtniecība un zīdīšanas periods

Teratogēna iedarbība. Perorāla deva ≥150 mg / kg / dienā (par 2 Iedarbības reizes ilgāk cilvēkam devā 200 mg divreiz dienā, vērtējot pēc AUC_0-24) truši, saņemot celekoksibu organoģenēzes laikā, celekoksibu izraisīja biežuma defektu sirds starpsienu pieaugumu (reta komplikācija) un augļa deformācijas ribām, krūšu kauls. Pēc perorālas devas ≥30 mg / kg / dienā (par 6 Iedarbības reizes ilgāk cilvēkam devā 200 mg divreiz dienā, vērtējot pēc AUC_0-24) žurkām, saņemot celekoksibu organoģenēzes laikā, tur bija devas atkarīga pieaugums sastopamības diafragmas trūce.

Nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm nav turēti. Ja grūtniecība ir iespējama, ja efekts terapijas atsver potenciālo risku auglim.

Nonteratogenic efekti. Celekoksibu izraisītas transformācija- un post-implantācijas zudums, un samazinājās embrija / augļa izdzīvošanu žurkām iekšķīgi pa ≥50 mg / kg / dienā (par 6 reizes iedarbības, aprēķināts pēc AUC_0-24 devā 200 mg 2 vienreiz dienā). Šīs izmaiņas ir saistītas, acīmredzot, ar inhibīciju PG sintēze, un nav rezultāts pastāvīgo izmaiņu reproduktīvo funkciju mātītēm.

Pētniecība, veltīta novērtētu ietekmi celekoksiba par slēgšanu ductus arteriosus cilvēkiem, nav veikta. Jāizslēdz Par celekoksiba lietošana III grūtniecības trimestrī.

Celekoksiba ietekme uz darba un piegādes cilvēkam nav zināms.

Kategorija darbības rezultātā FDA - ar. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Celekoksibs izdalās pienā žurkām laktācijas laikā, Piena koncentrācijas līdzīgi tiem plazmā. Nezināms, vai celekoksibu iekļūst mātes pienā sievietēm, tāpēc jums vajadzētu pārtraukt zīdīšanu ārstēšanas laikā vai izvairīties no tās lietošanu zīdīšanas laikā.

Celekoksibu – Blakus efekti

Blakus efekti, novērotas kontrolētos klīniskos pētījumos (rezultāti 12 pētniecība), celekoksibu devās no 100-200 mg dienā pacientiem ar osteoartrītu vai reimatoīdo artrītu (neatkarīgi no cēloņsakarības narkotiku uzņemšanu) ir uzrādīti tabulā.

Tabula

Nevēlamās reakcijas, atzīmēti ar frekvenci ≥2% premarketingovyh gadījumos kontrolētos pētījumos pacientiem ar artrītu, poluchavshih celekoksibu, salīdzinot ar placebo

Šādas blakusparādības tika novērotas ar frekvenci, kas mazāka par 2% (neatkarīgi no cēloņsakarības narkotiku uzņemšanu):

No gremošanas trakta: 0,1-1.9% - Aizcietējums, divertikulīts, disfāgija, atraugas, ezofagīts, gastrīts, gastroenterīts, hastroэzofahealnыy refluksa, hemoroīdi, hiatal trūce, zeme, anoreksija, palielināta apetīte, sausa mute, stomatīts, tenesms, zobu slimības, vemšana, aknu funkciju, palielināt AST un / vai ALAT; <0,1% - Žultsakmeņi.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): 0,1-1.9% - Saasinājums hipertensija, sirds puksti, tahikardija, angīna, koronāro artēriju slimību, miokarda infarkts, trombocitēmija, anēmija; <0,1% - Ģībonis, sastrēguma sirds mazspēja, Ātriju fibrilācija, trieka, perifericheskaя gangrēna, tromboflebit, trombocitopēnija.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: astēnija, vājums, krampji kājās, paaugstināts muskuļu tonuss, gipesteziya, migrēna, neiralģija, neiropātija, parestēzija, reibonis, nemiers, depresija, nervozitāte, miegainums, dzirdes traucējumi, kurlums, ausu sāpes, tynnyt, garšas sajūtas pārmaiņas, neskaidra redze, Katarakta, konjunktivīts, pušums acis, glaukoma; <0,1% - Ataksija, pašnāvība.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, kaulu slimības, Random lūzums, mialģija, Tendinīts, muskuļu stīvums.

Ar Uroģenitālās sistēmas: dismenoreja, asiņošana no maksts, vaginīts, prostatas slimības, albuminūrija, cistīts, dizurija, hematūrija, biežāka urinācija, nierakmeņi, urīna nesaturēšana, urīnceļu infekcijas; <0,1% - Akūta nieru mazspēja.

No elpošanas sistēmas: 0,1-1.9% - Vidusauss iekaisumu, bronhīts, bronhu spazmas / pasliktināšanās bronhu spazmas, klepus, aizdusa, laringit, pneimonija; <0,1% - Plaušu embolija.

Attiecībā uz ādas: alopēcija, dermatīts, kontakta dermatīts, nagu sērgas, fotosensitivitātes reakcija, eritematozi izsitumi, makulopapulāri izsitumi, ādas slimības, xerosis, hipertrofija stratum corneum, pastiprināta svīšana, celulīts.

Alerģiskas reakcijas: saasināšanās alerģijas, nieze, nātrene, vispārēja tūska, sejas.

Cits: gripai līdzīgi simptomi, sāpju sindroms, t.sk.. sāpes krūtīs; drudzis, plūdmaiņas, palielināt AP, paaugstinot koncentrāciju asins urīnvielas slāpekļa, palielināt ne-olbaltumu slāpeklis, palielināties kreatinīna fosfokināzes, giperkreatininemiя, diabēts, hiperholesterinēmija, kaliopenia, svara pieaugums, fibroadenomu krūts, vienreizēju krūts, sāpes krūtīs, ekhimoze, deguna asiņošana, Herpes simplex, Herpes zoster, sēnīšu infekcija, kandidoze, t.sk.. dzimumorgāni, mīksto audu infekcijas, vīrusu infekcija; <0,1% - Sepse, pēkšņa nāve.

Blakus efekti, Tas iezīmēja tikai pēcreģistrācijas pētījumiem, frekvence <0,1% - Vaskulīts, dziļo vēnu tromboze, agranulocitoze, aplasticheskaya anēmija, pancitopēnija, leikopēnija, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmija, fatāla intrakraniāla asiņošana, hepatīts, dzeltenā kaite, aknu mazspēja, aseptisks meningīts, intersticiāls nefrīts, eritēma, eksfoliatīvs dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, anafilaktoīdas reakcijas, tūska.

Celekoksibu – Sadarbība

Izveidota in vitro, ka Celekoksibs ir inhibitors citohroma P450 izoenzīmu CYP2C9, tāpēc ir iespēja zāļu mijiedarbību ar citām zālēm, ka Biotransformiroetsa iesaistot šo izozīma. In vitro pētījumi liecina,, Chto celekoksibu, lai gan tas nav substrāts CYP2D6 izoenzīma, kavē ITS, tāpēc ir iespējama mijiedarbība in vivo PM, šā izoenzīma metabolizētas.

NPL var samazināt hipotensīvo efektu AKE inhibitoru, kas jāņem vērā, kamēr izmantošana AKE inhibitoru un celekoksiba. NPL var samazināt nātrijurētisko efektu furosemīds un tiazīdu dēļ samazinoties nieru PG sintēze. Vienlaicīga lietošana celekoksiba un acetilsalicilskābi mazās devās, Tomēr ir jāņem vērā,, ka tādā kombinācijā palielina GI čūlas un citu komplikāciju, salīdzinot ar, izmantojot vienu no celekoksiba. Tā kā nav rīcībai trombocītu celekoksiba nedrīkst uzskatīt par aizstājēju acetilsalicilskābi profilaksei sirds un asinsvadu slimību.

Flukonazols (CYP2C9 inhibitors) palielina celekoksiba koncentrācija plazmā (Flukonazols nomāc metabolismu celekoksiba), Tātad, ja jums ir nepieciešama šāda kombinācija jālieto celekoksiba minimālo ieteicamo devu.

Ar vienlaicīgu lietošanu celekoksiba (200 mg divas reizes dienā) un litija preparāti (450 mg divas reizes dienā) līmeņi litija plazmā līdzsvara stāvoklī palielinājās par 17% salīdzinājumā ar pacientu, saņem tikai zāles, litija. Pacienti, saņemšanas narkotiku litija, vajadzētu cieši uzraudzīt koncentrāciju Li⁺ serumā pēc terapijas uzsākšanas ar celekoksiba un pēc mainot dozēšanas režīmu.

Tas nav būtiskas ietekmes uz farmakokinētiku metotreksāta.

Jums vajadzētu rūpīgi jāuzrauga antikoagulanta aktivitāti, it īpaši pirmajās dienās pēc terapijas sākumā ar celekoksiba vai izmaiņas pacientiem, varfarīnu vai līdzīgas zāles, saņemot (palielināts asiņošanas risks).

Celekoksibu – Pārdozēt

Nav ziņots par pārdozēšanas celekoksiba klīniskajos pētījumos. Devām līdz 2400 mg / dienā laika posmā līdz 10 dienas, 12 pacientiem izraisīja smagu toksicitātes. Simptomi akūtas pārdozēšanas NPL: miegainums, slackness, sāpes pakrūtē, nelabums, vemšana, iespējama asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, reti - hipertensija, akūta nieru mazspēja, elpošanas nomākums, koma, anafilaktoīdas reakcijas var rasties.

Ārstēšana: vemšanas un / vai ievadīšanas aktivēto ogli (60100 g - pieaugušo, 1-2 G / kg - bērni) un / vai osmotisko caurejas var tikt rādīta 4 h pēc ievadīšanas. Ir nepieciešams veikt simptomātiska un atbalstoša terapija. Specifisks antidots nav atrasts. Piespiedu diurēze, alkalization urīna, hemodialīze vai hemoperfūzija nav efektīvs, jo liela olbaltumvielām. Nav informācija par izņemšanu celekoksiba no organisma ar hemodialīzes, Tomēr, pamatojoties uz, Saistošais proteīns >97%, maz ticams, ka hemodialīze ir efektīva.
Dozēšanas un administrēšana.
Iekšā, 200 mg / dienā 1-2 uzņemšanas, ja nepieciešams, dienas deva tiek palielināta līdz 400 mg.

Celekoksibu – Piesardzības pasākumi

Kuņģa-zarnu trakta komplikāciju risks. NPL, tostarp celekoksiba, radīt paaugstinātu risku nopietnas blakusparādības no kuņģa-zarnu trakta, tostarp asiņošana, čūlas un perforācija kuņģa vai zarnu. Šīs komplikācijas var rasties jebkurā laikā, neizmantojot NPL ievadīs simptomiem, iespējams letāls iznākums. Lielāks risks nopietnām komplikācijām no kuņģa un zarnu trakta, ir gados vecākiem pacientiem, varbūtība šo komplikāciju palielina par ilgtermiņa izmantošanu.

Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar samazinātu ķermeņa masu, ar simptomiem (viegla un mērena) sirds mazspēja un aknu darbības traucējumi vidēji smagas - terapija jāsāk ar minimālu devu.

Dažiem pacientiem,, prinimavshih celekoksibu, novērota šķidruma aizture un tūska, tāpēc tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar traucētu sirds funkciju un citiem nosacījumiem, noslieci uz šķidruma aizturi.

Ārstēšanas laikā prasa no perifēro asiņu un funkcionālā stāvokļa aknām un nierēm uzraudzību. Ja jūs vēlaties, lai noteiktu 17 ketosteroīdos par ārstēšanu jāpārtrauc 48 h pirms testa.

Tas būtu jāatturas no potenciāli bīstamām darbībām, prasa uzmanību, jo tas var būt izmitināšanas pārkāpums un izstiepšana reakcijas laiku.