Sertindols

Kad ATH:
N05AE03

Farmakoloģiskā darbība

Antipsihotiskie līdzekļi, netipisks neiroleptiskais, phenylindole atvasinājums. Tā ir antipsihotisku efektu, sakarā ar selektīvo blokādes mezolimbiskās dopamīnerģisko neironu uzbudināmību un sabalansēts inhibējošā iedarbība uz centrālo dopamīna D₂-receptoriem un serotonīna 5HT₂-receptoriem, kā arī α₁-adrenoreceptory.

Sertindols neietekmē muskarīna un histamīna H₁-receptoriem, par ko liecina tas, ka nav antiholīnerģisko un nomierinošu efektu, saistīts ar pakļaušanu šiem receptoriem. Ietekme uz prolaktīna līmeni.

Farmakokinētika

Pēc mutiska sertindols labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. C_maks līmenis plazmā sasniegta pēc 10 stundas pēc norīšanas. Plazmas proteīniem – 99.5%. Tā tiek metabolizēts aknās ar piedalīšanos izoenzīmu CYP2D6 un CYP3A. Metabolīti nav antipsihotisko aktivitāti. T_1/2 ir par 3 d.

Sertindols un tā metabolīti izdalās galvenokārt fekālijām un daļēji – urīns.

Liecība

Šizofrēnija (izņemot akūtu psihiski traucējumi), nepanesība uz vismaz vienu antipsihotisku līdzekli.

Dozēšanas režīms

Vai iekšā 1 laiks / dienā.

Sākotnējā deva – 4 mg / dienā. Atkarībā no individuālās reakcijas devu var pakāpeniski palielināt līdz 20 mg / dienā. Gadījumā, ja lieko devu 20 mg / dienā būtiski palielina risku pagarina QT intervālu.

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju, kā arī vecākiem pacientiem sertindolu jālieto mazās devās, un, lai vairāk lēni devas palielināšanas.

Blakusefekts

Elpošanas sistēmas: bieži – rinīts, obstrukcija no deguna elpošanas; reti – elpas trūkums.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reti – reibonis, parestēzija, ģībonis, konvulsīvi traucējumi, kustību traucējumi (ieskaitot tardīvo diskinēziju), Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms.

No gremošanas sistēmas: reti – sausa mute.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – ortostatiska hipotensija, QT pagarināšanās, lēkme kambaru aritmija (tips “pirouette”).

No urīna sistēmas: reti – leikocitūrija, hematūrija.

Metabolisms: reti – svara pieaugums, giperglikemiâ.

Cits: perifēra tūska, samazināsies apjoma ejakulāta.

Kontrindikācijas

Kaliopenia, gipomagniemiya; smagas sirds un asinsvadu slimības (t.sk.. vēsture), tostarp sastrēguma sirds mazspēja, miokarda hipertrofija, aritmija, vai bradikardija (mazāk 50 u. / min), iedzimts gara QT sindromu, vai sindroms pacienta radiniekiem, ieguvusi QT pagarināšanās (vairāk 450 ms vīriešiem un 470 ms sievietēm); vienlaicīga lietošana narkotiku, QT intervāla pagarināšana (t.sk.. антиаритмиков классов IA и III, Daži antipsihotiskie līdzekļi, makrolīdu antibiotikas, fluorhinoloniem, antihistamīna, cisaprīdu, litija preparāti); vienlaicīga lietošana narkotiku, ингибирующих изоферменты CYP3A (t.sk.. pretsēnīšu azolu atvasinājumi, makrolīdu antibiotikas, HIV proteāzes inhibitori, cimetidīnu); smaga aknu mazspēja; inhibīcija centrālās nervu sistēmas, dažādu etioloģiju; grūtniecība, laktācija; bērnībā un pusaudža up 18 gadiem; Paaugstināta jutība pret sertindolu.

Brīdinājumi

Lai izmantotu piesardzīgi pacientiem ar epilepsiju, Parkinsona slimība, aknu mazspēja, gados vecākiem pacientiem.

Nav ieteicams lietot avārijas gadījumā, lai atvieglotu akūtu psihiski traucējumi.

Saņemot no narkotiku QT pagarināšanās numuru, kas saistīts ar attīstību paroksismālo kambaru tahikardiju (tips “pirouette”)

Sakarā ar iespējamo bīstamību QT pagarināšanās sertindolu jāizmanto gadījumos, kad nepanesība jau ir vismaz viens antipsihotisku zāļu.

EKG kontrole jāveic pirms ārstēšanas, kad līdzsvara koncentrācija (aptuveni 3 Saule. pēc sākuma) vai tad, ja deva 16 mg / dienā. Balstterapijas laikā EKG Pētījums jāveic pirms un pēc maiņas reizē vai pēc iestāšanās sertindolu / pieaugums deva, kas var palielināt koncentrāciju sertindolu plazmā. Ar ar QT intervāla vairāk palielināšanu 500 ms sertindolu jāpārtrauc.

Asinsspiediens uzraudzība devas titrēšanas perioda laikā ir nepieciešams sākumā uzturēšanas terapijas.

Kad simptomi ārstēšanas laikā, norādot uz iespēju aritmija (t.sk.. sirds puksti, krampji, ģībonis) nekavējoties sākt pārbaudi pacienta, tostarp elektrokardiogrammas.

Pirms sākuma, piemērojot sertindolu vajadzētu veikt korekciju hipokaliēmiju, gipomagniemii. Vemšana, caureja, ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem laikā, kas var izraisīt hipokaliēmiju, kad elektrolītu novirzes no normas, ir ieteicams kontrolēt koncentrāciju kālija līmenis asinīs.

Pie zemas līdz mēreni aknu darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro, lai klīnisko stāvokli pacienta.

Ar ilgstošu lietošanu antipsihotiskie līdzekļi, it īpaši lielās devās, Tas palielina risku tardīvo diskinēziju. Kad simptomi tardīvās diskinēzijas vai ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma sertindolu jāpārtrauc.

Drošība un efektivitāte sertindolu bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 s nav instalēta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Mēs neiesakām braukšanu un okupāciju citas potenciāli riskantas darbības, kamēr nosakot konkrētā pacienta reakciju uz ārstēšanu.

Zāļu mijiedarbība

Pieteikumā ar narkotikām, увеличивающими интервал QT, Tas palielina risku, ka šajā sakarā.

Tā sertindols metabolizēts, piedaloties izofermenta CYP2D6 un CYP3A, saņemot CYP2D6 inhibitori izoenzīma (t.sk.. fluoksetīns, paroksetīns, xinidinom) var palielināt koncentrāciju sertindolu plazmā. Sertindols un tās galvenie metabolīti ir vāji inhibitori CYP2D6 izoenzīma aktivitātes, ar līdzdalību, kas metabolizējas ar beta blokatori, antiaritmiki, Daži antihipertensīvie, Daudzi antipsihotiskie līdzekļi un antidepresanti.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (t.sk.. cimetidīnu, pretsēņu līdzekļi pyrrole atvasinājumi, HIV proteāzes inhibitori, makrolīdu antibiotikas) var ievērojami palielināt koncentrāciju sertindolu plazmā.

Reibumā karbamazepīna, fenitoīns var ievērojami paātrināt vielmaiņu sertindolu, kas noved pie samazināšanos tās koncentrācijas plazmā un samazināt antipsihotisku darbību.