Clarithromycin

כאשר ATH:
J01FA09

מאפיין.

האנטיביוטיקה macrolide סמים סינטתית.

אבקה לבנה או כמעט לבנה גבישים, מסיס באצטון, מסיס מעט במתנול, אתנול, אצטוניטריל וכמעט בלתי מסיס במים. משקל מולקולרי 747,96.

פעולה תרופתית.
אנטיבקטריאלי, bacteriostatic, חיידקים.

יישום.

זיהומים חיידקיים, הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים רגישים: דלקת בדרכי נשימה עליונה (laringit, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, אַנגִינָה, דַלֶקֶת הַגַת), בדרכי נשימה תחתונה (ברונכיטיס, כולל. החרפת ברונכיטיס כרוני, דלקת ריאות, סארס), עור ורקמות רכות (זקיק שערה, סַמֶטֶת, סַעֶפֶת, זיהום פצע), דלקת אוזן תיכונה; כיב קיבה וכיב התריסריון (éradikaciâ הליקובקטר פילורי בטיפול משולב), mycobacteriosis (כולל. לֹא טִיפּוּסִי, בשילוב עם אתמבוטול וריפאבוטין), כלמידיה.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. לאריתרומיצין ומקרולידים אחרים), פורפיריה, שימוש מקביל בציספריד, pimozida, astemizola, Terfenadine (סנטימטר. "אינטראקציה").

הגבלות חלות.

ו / או אי ספיקת כבד כליות, ילודים וילדים עד 6 חודשים (יישום האבטחה אינו מותקן).

הריון והנקה.

כאשר ההריון הוא אפשרי רק במקרים, כאשר ההשפעה הצפויה של הטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר בהיעדר טיפול מתאים חלופי (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו). אם מתרחש הריון במהלך הטיפול בקלריתרמיצין, יש להזהיר את המטופל לגבי הסיכון האפשרי לעובר. בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (Clarithromycin והמטבוליט הפעיל שלו עוברים לחלב אם, בטיחות השימוש בזמן הנקה לא הוכחה).

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, סחרחורת, חרדה, פחד, נדודי שינה, סיוטים, רעש באוזניים, שינוי בטעם; REER - חוסר התמצאות, הזיות, פסיכוזה, דפרסונליזציה, בלבול; במקרים בודדים - ירידה בשמיעה, חולף לאחר גמילה מסמים; היו דיווחים על מקרים נדירים של פרסתזיה.

ממערכת העיכול: תפקוד לקוי של מערכת העיכול (בחילה, הקאות, גסטרלגיה/אי נוחות בבטן, שלשול), stomatitis, glossitis, עלייה חולפת בtransaminases כבד, צהבת cholestatic; enterocolitis pseudomembranous - לעתים רחוקות; היו דיווחים על מקרים נדירים של הפטיטיס; במקרים חריגים, נצפתה אי ספיקת כבד.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): נדירה - תרומבוציטופניה (דימום חריג, דימום), לויקופניה; נדיר ביותר - הארכה של מרווח QT, הפרעת קצב חדרית, כולל. tachicardia חדרית, רפרוף/פרפור חדרים.

עם מערכת המין והשתן: היו דיווחים על מקרים נדירים של עלייה בריכוזי קריאטינין בסרום, התפתחות של דלקת כליות אינטרסטיציאלית, כשל כלייתי.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, אריתמה תפליט ממארת (תסמונת סטיבנס - ג 'ונסון), תגובות anaphylactoid.

אחר: הפיתוח של התנגדות; במקרים נדירים - היפוגליקמיה (במהלך טיפול בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה ובאינסולין).

שיתוף פעולה.

כאשר נלקח בו זמנית עם ציספריד, pimozidom, astemizolom, טרפנדין עשוי להאריך את מרווח ה-QT, התפתחות של הפרעות קצב לב (tachicardia חדרית, פִּרפּוּר, רפרוף/פרפור חדרים). שימוש בו-זמני בקלריתרמיצין וארגוטמין או דיהידרו-ארגוטמין גרם לרעילות חריפה של ארגוטמין בחלק מהחולים., מתבטא ב-vasospasm היקפי ודיססתזיה. Clarithromycin מגביר את ריכוזי הדם (משפר את ההשפעות של) PM, מטבוליזם בכבד בהשתתפות אנזימי ציטוכרום P450: וורפרין ונוגדי קרישה עקיפים אחרים (ישנם דוחות בודדים לאחר השיווק המציינים זאת, כי בשילוב עם נוגדי קרישה דרך הפה, קלריתרמיצין עשוי להעצים את השפעתם, במקרה של שימוש משולב, יש לנטר את ה-PV בקפידה), karʙamazepina, teofillina, astemizola, cisapride, triazolama, midazolama, ציקלוספורין, digoksina, פניטואין, אלקלואידים של מחלוקת ואחרים. (בשימוש בו-זמני, מומלץ למדוד את הריכוז שלהם בדם). בעת נטילת מעכבי HMG-CoA רדוקטאז בו זמנית (lovastatin, סימבסטטין) נמק חריף אפשרי של שרירי השלד. Clarithromycin מפחית את הפינוי של טריאזולם (מגביר את ההשפעות הפרמקולוגיות שלו עם התפתחות של ישנוניות ובלבול).

עם מתן אוראלי בו-זמני של קלריתרומיצין וזידובודין בחולים מבוגרים הנגועים ב-HIV, ריכוזי הזידובודין במצב יציב ירדו.. בדלפק קבלה 500 מ"ג קלריתרמיצין פעמיים ביום, ה-AUC של זידובודין במצב יציב ירד בממוצע של 12% (n=4). ערכים בודדים נעו בין ירידה ל 34% לפני קידום על ידי 14%. נתונים מוגבלים, קיבל מ 24 חולים, שנטל קלריתרומיצין 2-4 שעות לפני נטילת זידובודין דרך הפה, הצג, שריכוז שיווי המשקל של זידובודין (ג_{מקסימום}) גדל בכ 2 פעמים, AUC ללא שינוי. שימוש במקביל בקלריתרמיצין ודידאנוזין ב 12 חולים נגועים ב-HIV לא הובילו לשינויים מובהקים סטטיסטית בפרמקוקינטיקה של דידאנוזין.

בעת נטילת קלריתרמיצין וריטונוויר בו זמנית (n=22) AUC של clarithromycin עלה (ב 77%) וה-AUC של 14-OH clarithromycin ירד (ב 100%). בהקשר זה, ניתן להשתמש ב- clarithromycin במינונים רגילים. (אבל לא מעל 1 g / יום) בחולים עם תפקוד כליות תקין, מקבל ritonavir. עם זאת, בחולים עם אי ספיקת כליות, המינון של קלריתרמיצין מופחת כאשר קריאטינין Cl הוא 30-60 מ"ל/דקה לכל 50%, פחות 30 מ"ל/דקה - בשעה 75%.

שימוש בו זמנית 200 מ"ג פלוקונאזול מדי יום ו 500 clarithromycin מ"ג 2 פעם ביום 21 מתנדב בריא גרם לעלייה בשיווי המשקל C_דקות ו-AUC של clarithromycin ב 33 ו 18% בהתאמה, עם זאת, ריכוז שיווי המשקל של 14-OH clarithromycin לא השתנה.

עמידות צולבת עלולה להתפתח בין קלריתרמיצין ואנטיביוטיקה מאקרולידית אחרת, כמו גם לינקוסאמידים (Lincomycin וקלינדמיצין).

כניסה יומית 500 מ"ג clarithromycin כל 8 h בשילוב עם אומפרזול 40 מ"ג במתנדבים בריאים, ערכי הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אומפרזול במצב יציב עלו: ריכוז פלזמה (ג_{מקסימום}) - על 30%, AUC_{0עשרים וארבע} - על 89%, ט_1/2 - על 34%. ערך pH בקיבה במהלך 24 ח היה 5,2 כאשר נוטלים אומפרזול לבד ו 5,5 כאשר נוטלים אומפרזול וקלריתרמיצין יחד. כאשר נלקחים יחד, עלו רמות הפלזמה של קלריתרמיצין והמטבוליט הפעיל שלו - עבור קלריתרמיצין: ג_{מקסימום} - על 10%, ג_דקות - על 27%, AUC_0–8 - על 15%, עבור 14-OH clarithromycin: ג_{מקסימום} - על 45%, ג_דקות - על 57%, AUC_0–8 - על 45%; ריכוזי הקלריתרמיצין ברקמות וברירית הקיבה עלו גם הם במתן במקביל.

השימוש המשולב של קלריתרמיצין ורניטידין ביסמוט ציטראט הוביל לעלייה בריכוזי רניטידין בפלזמה (ב 57%), בִּיסמוּט (ב 48%) ו-14-ON קלריתרמיצין (ב 31%), השפעות אלו לא היו מובהקות מבחינה קלינית.

מנת יתר.

סימפטומים: תפקוד לקוי של מערכת העיכול (בחילה, הקאות, שלשול, כאבי בטן), כאב ראש, בלבול.

טיפול: שטיפת קיבה, טיפול simptomaticheskaya. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות.

מינון ומנהל.

בתוך, אני /. משטר המינון ומשך מהלך הטיפול נקבעים בנפרד, תוך התחשבות באינדיקציות., את חומרת הזיהום, רגישות. בתוך, מבוגרים וילדים מעל 12 שנים - 250-500 מ"ג 2 פעם ביום; מהלך הטיפול - 6-14 ימים. בעת טיפול בזיהומים, גרם avium Mycobacterium, סינוסים, זיהומים חמורים, כולל. גרם המופילוס אינפלואנצה, - 500-1000 מ"ג כל אחד 2 פעם ביום; המינון היומי המקסימאלי 2 ז. ילדים עד 12 שנים - מבוסס על 7,5 מ"ג/ק"ג משקל גוף בכל 12 לא; המינון היומי המקסימאלי 500 מ"ג. בחולים עם אי ספיקת כליות (אם קריאטינין Cl פחות מ 30 ml/min או ריכוז קריאטינין בסרום יותר מ 3,3 מ"ג / 100 מ"ל) יש להפחית את המינון בהתאם 2 פעמים. משך הטיפול המרבי לחולים בקבוצה זו הוא לא יותר מ 14 ימים.

B / טפטוף, 1000 מ"ג / יום 2 מבוא.

אמצעי זהירות.

נקבע בזהירות על רקע תרופות, חילוף חומרים בכבד (מומלץ למדוד את ריכוזם בדם).

קלריתרומיצין בשחרור שונה הוא התווית נגד בחולים עם ליקוי כליות חמור. (פינוי קריאטינין פחות מ 30 מיליליטר / דקה), לחולים כאלה רושמים טבליות קלריתרמיצין בשחרור מיידי.

יש לשקול את האפשרות של התפתחות של עמידות צולבת בין קלריתרמיצין ואנטיביוטיקה מאקרולידית אחרת, Lincomycin וקלינדמיצין. שימוש ממושך או חוזר ונשנה של התרופה עלולה לפתח סופר- (צמיחה חסרת רגישות של חיידקים ופטריות). במקרה של חמור, שלשול ממושך, מה שעשוי להצביע על התפתחות של קוליטיס פסאודוממברני, אתה צריך להפסיק לקחת את התרופה ולהתייעץ עם רופא.

שיתוף פעולה