Rosiglitazone

כאשר ATH:
A10bg02

מאפיין.

אוראלי היפוגליקמיה כיתת סוכן של thiazolidinediones.

Rosiglitazone maleate הוא מוצק לבן או כמעט לבן., מסיס בקלות באתיל אלכוהול ותמיסה מימית שנאגרו ב- pH 2,3; מסיסות יורדת עם עליית pH בטווח הפיזיולוגי.

פעולה תרופתית.
היפוגליקמיה.

יישום.

ההפניה שולחן כתיבה רופאי данным По (2005), maleate rosiglitazone מצויינים לשיפור שליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2 כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית. הוא משמש גם כטיפול יחיד, בשילוב עם sulfonamide, metforminom או insulinorna, אם דיאטות, פעילות גופנית ומונותרפיה אינן מספיקות לבקרה גליקמית נאותה. בחולים עם שליטה גליקמית לקויה בעת שימוש במינונים מרביים של סולפנאמיד או מטפורמין, ניתן להוסיף rosiglitazone maleate לטיפול, עם זאת, אין להחליף לחלוטין את הסולפונאמיד או המטפורמין ברוזיגליטזון מאלאט.

התוויות נגד.

רגישות יתר.

הגבלות חלות.

סוכרת מסוג 1 או קטואצידוזיס (לא יעיל בהיעדר אינסולין), אי ספיקת לב, נפיחות, תפקוד כבד לא תקין (סנטימטר. אמצעי זהירות), גיל ל 18 שנים (בטיחות ויעילות של maleate rosiglitazone בחולים צעירים יותר 18 שנים שייקבעו).

הריון והנקה.

אין להשתמש בהריון, מלבד, כאשר ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (אין מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון). בהתבסס על נתונים זמינים, זה נחשב, ששינויים ברמות הגלוקוז בדם במהלך ההיריון קשורים לשכיחות מוגברת של הפרעות מולדות ולעלייה בתחלואה ותמותה של יילודים. כדי לשמור על רמות הגלוקוז קרוב ככל האפשר לנורמה, רוב המומחים ממליצים להשתמש במונותרפיה באינסולין במהלך ההריון..

ההשפעה של רוזיגליטזון על הלידה והלידה לא הוכחה..

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

הנקה. חומרים, קשור לרוזיגליטזון, נקבעו בחלב חולדות. אין נתונים על הפרשת רוזיגליטזון מאלאט לחלב אם בנשים.. מאחר ותרופות רבות עוברות לחלב אם, אין לתת rosiglitazone maleate לנשים מניקות.

תופעות לוואי.

במחקרים קליניים, בערך 4600 חולים עם סוכרת מסוג 2 טופלו ב- maleate rosiglitazone; 3300 חולים טופלו 6 חודשים או יותר, 2000 חולים - 12 חודשים או יותר.

מבוסס על נתונים מניסוי קליני כפול סמיות בחולים, שהיו בטיפול מונותרפי עם רוזיגליטזון מאלאט (n=2526) לעומת פלצבו (n=601), תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו היו: (בסוגריים מרובעים % השכיחות של פלסבו): דלקת בדרכי נשימה עליונה 9,9% (8,7), טראומה 7,6% (4,3), כאב ראש 5,9% (5,0), כאבים בגב תחתון 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), דַלֶקֶת הַגַת 3,2% (4,5); שלשול 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

במספר קטן של חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, התפתחו אנמיה ובצקת. בדרך כלל, תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות ולרוב לא הובילו להפסקת הטיפול. מבוסס על מחקרים כפול סמיות, אנמיה התפתחה ב 1,9% חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, לעומת 0,7% פלצבו, 0,6% קבלת סולפונאמיד ו 2,2% מקבל מטפורמין. בצקת התפתחה ב 4,8% חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, בהשוואה ל 1,3% פלצבו, 1,0% קבלת סולפונאמיד ו 2,2% - מטפורמין. כל תופעות לוואי, אשר דווחו בשילוב של רוזיגליטזון מאלאט עם סולפונאמיד או מטפורמין, היו דומים לאלה שנצפו במונותרפיה. האחוז הגבוה ביותר (7,1%) דיווחים על אנמיה מתרחשים עם השילוב של רוזיגליטזון מאלאט ומטפורמין בהשוואה למונותרפיה רוזיגליטזון או השילוב שלו עם סולפונאמיד. כנראה, רמות נמוכות של המוגלובין/המטוקריט במטופלים תרמו לשכיחות הגבוהה של אנמיה שדווחה במחקרי שילוב של מטפורמין, נכלל בקבוצה זו (סנטימטר. חריגות במעבדה. המטולוגיה).

בצקת דווחה בשכיחות גבוהה במחקרים של 26 שבועות, כפול סמיות, במינון קבוע בשילוב של אינסולין ורוזיגליטזון מאלאט. (אצל אלה שמקבלים אינסולין - 5,4%, באלה המקבלים רוזיגליטזון מאלאט בשילוב עם אינסולין - 14,7%). תחילתה או החמרה של אי ספיקת לב התרחשה ב 1% מקבל רק אינסולין, ב 2% (במינון של maleate rosiglitazone 4 מ"ג / יום) ו 3% (במינון של maleate rosiglitazone 8 מ"ג / יום) קבלת שילוב של אינסולין עם רוזיגליטזון מאלאט (סנטימטר. אמצעי זהירות. אי ספיקת לב והשפעות לב אחרות). תופעות לוואי דווחו בניסיון שלאחר השיווק עם רוזיגליטזון מאלאט., פוטנציאל קשור לנפח נוזל מוגבר (אי ספיקת לב, בצקת ריאות, תפליט פלאורלי).

במחקרים על אינסולין במינון קבוע בתוספת רוזיגליטזון מאלאט, ההשפעה הלוואי השכיחה ביותר הייתה היפוגליקמיה.. חלק מהמטופלים הוצאו מהניסוי עקב היפוגליקמיה (4 מ 408, קבלת רוזיגליטזון מאלאט עם אינסולין ו 1 מ 203, מקבל רק אינסולין). תדירות היפוגליקמיה, אושר על ידי ניתוח של רמת הגלוקוז בדם נימי ≤2.78 mmol/l, היה 6% עבור אלה המקבלים רק אינסולין, 12 ו 14% עבור אלה המקבלים שילוב של רוזיגליטזון מלאט (4 ו 8 מ"ג בהתאמה) עם אינסולין.

חריגות במעבדה

המטולוגיה. חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, הייתה ירידה תלוית מינון ברמות ההמוגלובין וההמטוקריט הממוצעות (הירידה הממוצעת בכל מקרה הייתה 10,0 g/l עבור המוגלובין ו 3,3% עבור המטוקריט). משך הקורס וגודל הירידה במדדים אלו בחולים, קבלת רוזיגליטזון מלאט בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות ורוזיגליטזון מלאט כמונותרפיה, היו זהים. רמות ההמוגלובין וההמטוקריט לפני הטיפול הופחתו בחולים במחקר המשולב של מטפורמין, מה שאולי תרם לשכיחות הגבוהה של אנמיה שדווחה בקבוצה זו. גם מספר תאי הדם הלבנים ירד מעט בחולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט. הירידה בפרמטרים ההמטולוגיים עשויה להיות קשורה לעלייה שנצפתה בנפח הפלזמה.

שומנים. שינויים בשומנים בפלזמה נצפו במהלך הטיפול ב-rosiglitazone maleate. (סנטימטר. "פרמקולוגיה" ו"אמצעי זהירות").

רמות טרנסמינאזות בפלזמה. במחקרים קליניים ב- 4598 חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, כולל בערך 3600 חולים עם חשיפה לשנה, לא נצפתה רעילות לכבד הנגרמת על ידי תרופות או עלייה ב-ALT.

בניסויים מבוקרים 0,2% חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, הייתה עלייה ברמות ALT ביותר מ 3 פעמים הגבול העליון של הנורמה, לעומת 0,2% עבור פלצבו ו 0,5% לתרופת התייחסות. היפרבילירובינמיה זוהתה ב 0,3% חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, לעומת 0,9% עבור פלצבו ו 1% לתרופת התייחסות. בתכנית הקלינית, כלל מחקר סיווג פתוח לטווח ארוך, עלייה ברמות הטרנסמינאזות ביותר מ 3 פעמים גבוה מהגבול העליון של נורמלי 0,35% עבור חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, 0,59% עבור אלה המקבלים פלצבו ו 0,78% עבור אלה שמקבלים את השילוב הפעיל.

שיתוף פעולה.

תרופות, מטבוליזם בהשתתפות ציטוכרום P450. מחקרים במבחנה מופעים, שרוזיגליטזון בריכוזים משמעותיים מבחינה קלינית אינו מעכב אף אחד מהאיזואנזימים העיקריים של ציטוכרום P450. לפי מחקר במבחנה, רוזיגליטזון עובר חילוף חומרים, בעיקר, מעורבים CYP2C8 ו, במידה פחותה, CYP2С9. מעכב CYP2C8 (gemfibrozil) עשוי להפחית את חילוף החומרים של rosiglitazone, מַשׁרָן (ריפאמפיצין) - להעלות. בנוגע ל, אם מעכבים או מעוררים של CYP2C8 נרשמים או מופסקים במהלך הטיפול ברוזיגליטזון מאלאט, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של maleate rosiglitazone בהתאם לתגובה הקלינית..

רוזיגליטזון מאלאט (4 מ"ג 2 פעם ביום) לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של ניפדיפין ואמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול ונוריתנדרון), אשר עוברים חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A4.

Gliʙurid. בעת נטילת maleate rosiglitazone (2 מ"ג 2 פעם ביום) יחד עם גליבוריד (3,75-10 מ ג ליום) במהלך 7 ימים, הערך הממוצע של ריכוז הגלוקוז היומי בפלסמה בשיווי משקל בחולים עם סוכרת, התייצב על טיפול גליבוריד, זה לא שינה.

מטפורמין. מתן משותף של רוזיגליטזון מאלאט (2 מ"ג 2 פעם ביום) ומטפורמין (500 מ"ג 2 פעם ביום) מתנדבים בריאים עבור 4 ימים לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של רוזיגליטזון מאלאט במצב יציב, ולא מטפורמין.

Akarʙoza. שימוש במקביל באקרבוז (100 מ"ג 3 פעם ביום) במהלך 7 ימים במתנדבים בריאים לא הייתה השפעה קלינית מובהקת על הפרמקוקינטיקה של מנה בודדת של רוזיגליטזון מלאט..

דיגוקסין. נטילת רוזיגליטזון מאלאט (8 מ"ג 1 פעם ביום) במהלך 14 ימים לא שינו את הפרמקוקינטיקה של שיווי המשקל של דיגוקסין (0,375 מ"ג 1 פעם ביום) במתנדבים בריאים.

קומדין. למינון חוזר של רוזיגליטזון מלאט לא היו השפעות קליניות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה היציבה של אננטיומרים וורפרין.

אתנול. מנה אחת של אלכוהול בינוני לא העלתה את הסיכון להופעה פתאומית של היפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2. 2, מקבל רוזיגליטזון מאלאט.

Ranitidine. מתן מראש של רניטידין (150 מ"ג 2 פעמיים ביום ל 4 ימים) לא שינה את הפרמקוקינטיקה של אף מנה פומית בודדת, אין מתן תוך ורידי בודד של רוזיגליטזון מאלאט במתנדבים בריאים. תוצאות אלו מצביעות על כך, שספיגת הרוזיגליטזון בנטילה דרך הפה אינה משתנה בתנאים, מלווה בעלייה ב-pH במערכת העיכול.

Gemfibrozil. שימוש במקביל בגמפיברוזיל (600 מ"ג 2 פעם ביום) ורוזיגליטזון מאלאט (4 מ"ג 1 פעם ביום) במהלך 7 ימים הובילו לעלייה ב-AUC של maleate rosiglitazone ב 2 פעמים בהשוואה למונותרפיה של רוזיגליטזון מאלאט (4 מ"ג 1 פעם ביום); בהתחשב בהשפעות הפוטנציאליות תלויות מינון של רוזיגליטזון מאלאט, בעת הוספת gemfibrozil לטיפול, ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון של rosiglitazone..

מנת יתר.

אין מספיק נתונים זמינים על מנת יתר של רוזיגליטזון מאלאט בבני אדם.. Rosiglitazone maleate נסבל היטב כאשר ניתן פעם אחת על ידי מתנדבים במינון של עד 20 מ"ג. במקרים של מנת יתר, יש לרשום טיפול תומך מתאים תוך התחשבות במצבו של המטופל..

מינון ומנהל.

בתוך, ללא קשר לארוחה. הטקטיקות של טיפול בהיפוגליקמיה הן אינדיבידואליות לחלוטין.

טיפול יחיד: מינון התחלתי רגיל - 4 מ"ג / יום 1 או ב 2 הודאה. על פי מחקרים קליניים, הירידה המקסימלית בגלוקוז בפלזמה בצום וב-HbA1c נצפתה במינון 4 מ"ג פעמיים ביום.

בשילוב עם סולפונאמיד, metforminom או insulinorna, המינון של האחרון אינו משתנה בתחילת הטיפול ב-rosiglitazone maleate.

בשילוב עם סולפונאמיד, המינון המומלץ של רוזיגליטזון מאלאט הוא 4 מ"ג / יום 1 או 2 הודאה. עם התפתחות היפוגליקמיה, המינון של sulfonamide מופחת.

בשילוב עם מטפורמין, המינון הראשוני של רוזיגליטזון מאלאט הוא 4 מ"ג / יום 1 או 2 הודאה. עם זאת, הסבירות להזדקק להתאמת מינון מטפורמין עקב היפוגליקמיה נמוכה..

אינסולין: חולה, התייצב על אינסולין, מינון האינסולין נשמר בתחילת הטיפול ב-rosiglitazone maleate. מינון של רוזיגליטזון מאלאט - 4 מ"ג / יום. חריגה של מינון זה בשילוב עם אינסולין אינה מיועדת.. מומלץ להפחית את המינון של רוזיגליטזון מלאט ב-10-25%, אם החולה הגיב עם היפוגליקמיה או ירידה בריכוז הגלוקוז בדם בצום של פחות מ 5,55 mmol / L. התאמות במינון הבאות צריכות להיות מותאמות אישית ולהתבסס על הירידה בתגובה ברמות הגלוקוז בדם.

מינון מקסימלי מומלץ של רוזיגליטזון מאלאט, שאסור לחרוג ממנו, הוא 8 מ"ג ליום במנה אחת או בחלוקה לשתי מנות. מינון זה הוכח בטוח ויעיל במחקרים גדולים כמונותרפיה ובשילוב עם מטפורמין. מינון של maleate rosiglitazone, עולה 4 מ"ג / יום, בשילוב עם סולפונאמיד לא נחקר מספיק בניסויים קליניים מבוקרים. מינון של maleate rosiglitazone למעלה 4 מ"ג ליום בשילוב עם אינסולין אינו מיועד.

אמצעי זהירות.

כללי. לפי מנגנון הפעולה, maleate rosiglitazone פעיל רק בנוכחות אינסולין אנדוגני, לכן אין להשתמש בו בחולים עם סוג סוכרת 1 או לטיפול בקטואצידוזיס.

אי ספיקת לב והשפעות לב אחרות. שימוש ברוזיגליטזון מאלאט, כמו גם תיאזולידינדיונים אחרים לבד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות שונות, עלול לגרום לאגירת נוזלים, אשר בתורו יכול לגרום או להחמיר אי ספיקת לב. מטופלים צריכים להיות במעקב אחר סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב. בשילוב עם אינסולין, תיאזולידינדיונים עלולים גם להגביר את הסיכון לתופעות לוואי קרדיווסקולריות אחרות.. יש להפסיק את הטיפול ברוזיגליטזון בכל המקרים של החמרה במערכת הלב וכלי הדם.

חולים עם אי ספיקת לב כרונית בדרגות III ו- IV (לפי הסיווג הפונקציונלי של NYHA) לא השתתף בניסויים קליניים. Rosiglitazone maleate אינו מומלץ לחולים אלה..

בארה"ב, בשלושה מחקרים בני 26 שבועות של חולים עם סוכרת מסוג 2 2, 216 אנשים קיבלו 4 מ"ג רוזיגליטזון מלאט ליום בשילוב עם אינסולין, 322 המטופל קיבל 8 מ"ג רוזיגליטזון מלאט ליום בתוספת אינסולין ו 338 קיבל רק אינסולין. מחקרים אלו כללו חולים עם סוכרת ארוכת טווח ושכיחות גבוהה של מחלות נלוות, כולל נוירופתיה היקפית, רטינופתיה, CHD, מחלות כלי דם ואי ספיקת לב. במחקרים קליניים אלו, שכיחות הבצקת עלתה, אי ספיקת לב ותופעות לוואי אחרות ממערכת הלב וכלי הדם היו שכיחים יותר בחולים, אלה המקבלים שילוב של רוזיגליטזון מאלאט ואינסולין בהשוואה לאינסולין ופלסבו. חולים, שפיתחו הפרעות קרדיווסקולריות, היו בממוצע מבוגרים יותר והיה להם משך סוכרת ארוך יותר. הפרעות קרדיווסקולריות נצפו בשני קבוצת החולים, בנוסף מקבל רוזיגליטזון מאלאט במינון 4 מ"ג / יום, ובקבוצה, קיבל 8 מ"ג / יום. עם זאת, לא ניתן היה לזהות גורמי סיכון ספציפיים באוכלוסייה זו, אשר יכול לשמש לזיהוי כל החולים בסיכון לפתח אי ספיקת לב וסיבוכים קרדיווסקולריים אחרים במהלך טיפול משולב. שלושה מתוך 10 חולים, שפיתחו אי ספיקת לב במהלך החלק הכפול סמיות של המחקרים, לא היו מודעים קודם לכן לקיומם של סימנים של אי ספיקת לב או גורמים הגורמים לפתולוגיה לבבית.

במחקר כפול סמיות בחולי סוכרת 2 ואי ספיקת כליות כרונית (112 אנשים קיבלו 4 או 8 מ"ג רוזיגליטזון מלאט בתוספת אינסולין ו 108 קיבל אינסולין כשליטה) הבדלים בשכיחות תופעות לוואי קרדיווסקולריות בין הקבוצה, קבלת שילוב של רוזיגליטזון מאלאט ואינסולין, וקבוצה, מקבל רק אינסולין, לא נצפו.

חולים, קבלת שילוב של רוזיגליטזון מאלאט ואינסולין, יש לעקוב אחר תופעות לוואי קרדיווסקולריות אפשריות. טיפול משולב זה אסור בחולים, לא הגיב לירידה ברורה במינון HbA1c או אינסולין לאחר 4-5 חודשי טיפול, וחולים שפיתחו תגובות לוואי משמעותיות כלשהן (סנטימטר. "תופעות לוואי").

Gipoglikemiâ. קיים סיכון להיפוגליקמיה בחולים, קבלת רוזיגליטזון מאלאט בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התרופות בהן נעשה שימוש.

נפיחות. יש להשתמש בזהירות ב-Rosiglitazone maleate בחולים עם בצקת. במחקר קליני במתנדבים בריאים, מי קיבל 8 מ"ג רוזיגליטזון מלאט 1 פעם ביום כל יום עבור 8 שמש, הייתה עלייה מובהקת סטטיסטית בנפח הפלזמה הממוצע בהשוואה לפלסבו.

מבוסס על ניסויים קליניים מבוקרים, בחולים עם סוג סוכרת 2, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, דווח על בצקת קלה עד בינונית, כנראה, תלוי מינון. בחולים עם בצקת קיימת, קיימת סבירות גבוהה להתפתחות תופעות לוואי בעת שימוש בטיפול משולב עם רוזיגליטזון מאלאט ואינסולין (סנטימטר. "תופעות לוואי").

עלייה במשקל. כאשר משתמשים ב-rosiglitazone maleate כמונותרפיה ובשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות, נצפית עלייה תלוית מינון במשקל הגוף. מבוסס על ניסויים של 26 שבועות בשימוש ב-Rosiglitazone maleate במינונים 4 ו 8 מ"ג ליום כמונותרפיה, העלייה הממוצעת במשקל הגוף הייתה 1,0 ו 3,1 ק"ג בהתאמה. בשילוב עם סולפונאמיד, מטפורמין או אינסולין מתכוונים לעלייה במשקל עם מינון של רוזיגליטזון מאלאט 4 מ"ג ליום היה 1,8; 0,8 ו 4,1 ק"ג בהתאמה. מנגנון העלייה במשקל אינו ברור, אבל, אולי, נגרם מאגירת נוזלים והצטברות שומן.

מקרים נדירים של עלייה מהירה במיוחד במשקל דווחו במחקרים שלאחר השיווק., מעבר למה שנצפה במהלך ניסויים קליניים. יש להעריך הצטברות נוזלים ותופעות לוואי נלוות בחולים כאלה. (נפיחות בולטת, אי ספיקת לב).

שומנים. מומלץ לקבוע רמות HDL וטריגליצרידים לפני תחילת הטיפול ולנטר את רמותיהם לאחר מכן..

המטולוגיה. כאשר רוזיגליטזון מלאט נקבע כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות, נצפתה ירידה בהמוגלובין והמטוקריט בכל המחקרים הקליניים המבוקרים. (ממוצע הפחתה במחקרים בודדים ≤10.0 גרם/ליטר ו≤3.3%, בהתאמה). חלו שינויים באינדיקטורים אלה, בעיקר, במהלך הראשון 3 חודשים, לאחר התחלת טיפול ב-rosiglitazone maleate או לאחר הגדלת מינון. גם מספר הלויקוציטים ירד מעט. שינויים אלה עשויים להיות קשורים לעלייה בנפח הפלזמה, נצפתה במהלך הטיפול ב- maleate rosiglitazone ו, אולי, תלויים במינון (סנטימטר. "תופעות לוואי". חריגות במעבדה).

בִּיוּץ. שימוש ברוזיגליטזון מאלאט, כמו תיאזולידינדיונים אחרים, עלול לגרום לביוץ בחלק מהנשים לפני גיל המעבר. נשים אלו נמצאות בסיכון להריון במהלך טיפול ב-rosiglitazone maleate, לכן, מומלץ אמצעי מניעה נאותים לנשים לפני גיל המעבר. השפעה אפשרית זו לא נחקרה במיוחד במחקרים קליניים ותדירות הופעתה אינה ידועה..

למרות ששינויים באיזון ההורמונלי צוינו במחקרים פרה-קליניים (סנטימטר. "פרמקולוגיה". מסרטן, mutagennosty, ההשפעה על פוריות), המשמעות הקלינית שלהם אינה ידועה. במקרה של אי סדירות במחזור, יש להעריך את הסיכונים האפשריים ואת היתרונות הצפויים של המשך טיפול ב-rosiglitazone maleate.

ההשפעה על הכבד. במחקרים קליניים מקדימים 4598 חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, כולל בערך 3600 חולים עם חשיפה לשנה, לא היו דיווחים על רעילות בכבד הנגרמת על ידי תרופות או עלייה ב-ALT. בניסויים מבוקרים ראשוניים 0,2% חולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, הייתה עלייה ב-ALT ביותר מ- 3 פעמים גבוה מהגבול העליון של נורמלי בהשוואה ל 0,2% עבור פלצבו ו 0,5% לתרופת התייחסות. ALT מוגבר בחולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, היה הפיך ולא היה קשר סיבתי ברור לשימוש בתרופה זו.

בניסיון שלאחר השיווק עם maleate rosiglitazone, היו דיווחים על התפתחות של הפטיטיס ורמות מוגברות של אנזימי כבד ב 3 ויותר פעמים גבוה מהגבול העליון של נורמלי. לא נמצא קשר סיבתי ברור בין מקרים נדירים של אי ספיקת כבד עם תוצאות חיוביות או קטלניות לבין השימוש ברוזיגליטזון מאלאט.. ממתינים לתוצאות מניסויים קליניים מבוקרים בקנה מידה גדול וארוכי טווח ונתוני בטיחות נוספים לאחר השיווק., מומלץ לעקוב אחר רמות אנזימי הכבד בכל החולים לפני תחילת הטיפול ברוזיגליטזון מאלאט. אם מתגלה עלייה ראשונית ברמות האנזים ביותר מ 2,5 פעמים גבוה מהגבול העליון של נורמלי, rosiglitazone maleate אינו נקבע. בחולים עם רמות אנזימים נורמליות, מומלץ לעקוב אחר רמות הטרנסמינאזות כל אחת 2 במהלך החודשים הראשונים 12 חודשים, ולאחר מכן מעת לעת. חולים עם עלייה קלה באנזימי כבד (עודף של ערכים נורמליים ≤2.5) בהתחלה או במהלך הטיפול ב-rosiglitazone maleate יש לבדוק את הסיבות. יש לנקוט זהירות בעת התחלת או המשך טיפול עם רוזיגליטזון מאלאט אם רמות אנזימי הכבד מועלות מעט.; חולים כאלה דורשים ניטור תכוף יותר של רמותיהם כדי להעריך את הדינמיקה של האינדיקטורים. בכל המקרים של עליית ALT ביותר מ 3 פעמים מהגבול העליון של הנורמה בחולים, מקבל רוזיגליטזון מאלאט, יש לחזור על ניתוח זה בדחיפות. אם רמת ה-ALT באמת חורגת מהגבול העליון של הנורמה ביותר מ 3 פעמים, אז יש להפסיק את הטיפול ב-rosiglitazone maleate.

אם החולה מפתח תסמינים, מה שמאפשר לחשוד בתפקוד לקוי של הכבד (בחילה בלתי מוסברת, הקאות, כאב בטן, fatiguability, אנורקסיה ו/או שתן כהה), אז אתה צריך לעשות בדיקת אנזימי כבד. ההחלטה להמשיך בטיפול ב-rosiglitazone maleate בחולים אלו צריכה להתבסס על נתונים קליניים והערכה של שינויים במעבדה.. אם נצפתה צהבת, אז יש להפסיק את הטיפול ב-rosiglitazone maleate.

ממצאי מעבדה. יש למדוד את רמות הגלוקוז בדם בצום ורמות HbA1c מעת לעת כדי להעריך את ההשפעה הטיפולית של הטיפול.. יש לבדוק את רמות אנזימי הכבד בכל המטופלים לפני התחלת הטיפול ב-rosiglitazone maleate ומדי פעם במהלך הטיפול. (סנטימטר. "תופעות לוואי". רמות טרנסמינאזות בפלזמה).

מידע על המטופל

יש ליידע את המטופלים בדברים הבאים. טיפול בסוכרת 2 כולל דיאטה. הגבלת קלוריות מזון, ירידה במשקל ופעילות גופנית חיוניים לטיפול נכון, מכיוון שהוא עוזר להגביר את רגישות הרקמות לאינסולין. זה חשוב לא רק בתחילת הטיפול בסוכרת, אך גם בהמשך לשמור על יעילות הטיפול התרופתי. חשוב להקפיד על התזונה המומלצת ולנטר בקביעות את רמות הגלוקוז וההמוגלובין בדם.. יש להודיע ​​למטופלים, שלירידה ניכרת ברמות הגלוקוז בדם זה לוקח בערך 2 שמש, ולהשפעה המלאה של 2 ל 8 חודשים. יש ליידע את המטופלים, שיש לבצע בדיקות דם להערכת תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול וכל 2 במהלך החודשים הראשונים 12 חודש של טיפול ולאחר מכן מעת לעת. חולים, שיש להם בחילה בלתי מוסברת, הקאות, כאב בטן, fatiguability, אנורקסיה, שתן כהה, יש לדווח על תסמינים אלו לרופא מיד. חולים, שחווים עלייה מהירה באופן חריג במשקל, נפיחות, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (סנטימטר. "פרמקולוגיה". מסרטן, mutagennosty, ההשפעה על פוריות), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

שיתוף פעולה