Напроксен

Код АТХ: M01AE02

Напроксен – Характеристика

НПВС. Напроксен — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в липидах, практически нерастворим в воде при низком pH, свободно растворим в воде при высоком pH. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 составляет 1,6–1,8. Молекулярная масса 230,26.

Напроксена натриевая соль — кристаллическое вещество белого или бело-кремового цвета, свободно растворимое в воде при нейтральном pH. Молекулярная масса 252,24.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегационное.

Применение

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ювенильный ревматоидный артрит; болевой синдром: невралгия, миалгия, оссалгия, радикулит, головная и зубная боль, тендинит, боль при онкологических заболеваниях, послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, травмы опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, аднексит, первичная дисменорея; боль и  лихорадочное состояние при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, «аспириновая» астма, «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, нарушение кроветворения, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст до 1 года.

Ограничения к применению

Выраженная сердечная недостаточность, подростковый возраст (до 16 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. В исследованиях репродукции у животных при введении крысам напроксена в дозах 20 мг/кг/сут (125 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,23 МРДЧ, кроликам — 20 мг/кг/сут (220 мг/м2/сут), или 0,27 МРДЧ, мышам — 170 мг/кг/сут (510 мг/м2/сут), или 0,28 МРДЧ, не было выявлено нарушения фертильности или вреда для плода.

Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно, что средства, ингибирующие синтез ПГ, используются для задержки преждевременных родов, то повышается риск неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток, интракраниальная геморрагия. Применение напроксена в поздний период беременности может привести к задержке родов, персистирующей легочной гипертензии, почечной дисфункции, аномальному уровню простагландина Е у преждевременно рожденных детей. Поскольку известны эффекты веществ этого класса на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие боталлова протока), использование в III триместре исключено.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Напроксен определяется в грудном молоке у женщин (концентрация составляет примерно 1% сывороточной). Поскольку возможны неблагоприятные эффекты веществ, ингибирующих синтез ПГ, у новорожденных, кормящим матерям применять напроксен не следует.

Побочные действия

Побочные эффекты, наиболее часто встречаемые при проведении клинических испытаний (возможно связанные с применением напроксена):

Со стороны органов ЖКТ: 3–9% — изжога, абдоминальная боль, тошнота, запор; >1% — диарея, диспепсия, стоматит; <1% — метеоризм, кровотечение/перфорация, язвы ЖКТ (гастро-дуоденальные), рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3–9% — головная боль, сонливость, головокружение, тиннит, нарушение зрения, нарушения слуха; >1% — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — сердцебиение; <1% — анемия, увеличение времени кровотечения.

Со стороны респираторной системы: 3–9% — диспноэ.

Со стороны кожных покровов: 3–9% — экхимоз.

Со стороны мочеполовой системы: <1% — нарушение функции почек.

Аллергические реакции: 3–9% — зуд, кожные высыпания, анафилактоидные реакции.

Прочие: 3–9% — эдема; >1% — повышенная потливость, пурпура, жажда.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой <1% при проведении клинических испытаний и в постмаркетинговых исследованиях (возможно связанные с применением напроксена):

Со стороны органов ЖКТ: колит, гематемезис, желтуха, панкреатит, мелена.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулярный нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папилярный некроз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, необычные сновидения, невозможность концентрации внимания, инсомния, недомогание, миалгия, мышечная слабость.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой <1% (причинная связь с применением напроксена не установлена):

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны органов ЖКТ: непептическое изъязвление ЖКТ, язвенный стоматит.

Аллергические реакции: эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; реакции светочувствительности, подобные буллезному порфирическому эпидермолизу.

Прочие: васкулит, гипер-/гипогликемия, алопеция, фотодерматит.

Взаимодействие

Повышает токсичность гидантоина, непрямых антикоагулянтов, сульфаниламидов, метотрексата (блокирует канальцевую секрецию). Уменьшает натрийуретический и диуретический эффект фуросемида, гипотензию, вызываемую бета-адреноблокаторами. Снижает выведение солей лития и увеличивает его концентрацию в плазме. Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий, и сукральфат могут уменьшать абсорбцию напроксена.

Передозировка

Симптомы: сонливость, вялость, головокружение, боль в эпигастрии, абдоминальный дискомфорт, изжога, диспепсия, тошнота, транзиторное нарушение функции печени, гипопротромбинемия, почечная дисфункция, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация, рвота; возможно кровотечение из ЖКТ; редко — гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, индукция рвоты и/или введение активированного угля (60–100 г — взрослым, 1–2 г/кг — детям) и/или назначение осмотических слабительных, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, защелачивание мочи или гемодиализ не эффективны из-за высокого связывания с белками.

Способ применения и дозы

Внутрь, средняя доза для взрослых — 250–500 мг 2 раза в сутки, максимальная разовая доза — 500 мг, максимальная суточная — 1750 мг в 2 приема (утром и на ночь).

Средняя суточная доза для детей от 1 года до 5 лет — 2,5–10 мг/кг массы тела в 1–3 приема, детям старше 5 лет — 10 мг/кг в день в 2 приема, обычная длительность лечения — 2 нед (предпочтительной лекарственной формой для детей является суспензия); при ювенильном артрите у детей старше 5 лет суточная доза составляет 10 мг/кг.

Меры предосторожности

При длительном применении необходимо контролировать функцию печени и почек, состав периферической крови.

При необходимости определения 17-кетостероидов или 5-оксииндолилуксусной кислоты следует приостановить лечение за 48 ч до исследования.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АмоксициллинФДВ. Может повышать риск нарушения функции почек (описан случай интерстициального нефрита с нефротическим синдромом, вызванный совместным применением, потребовавший гемодиализа и пересадки почки).
Ацетилсалициловая кислотаФДВ. Усиливает (взаимно) эффекты; совместное применение может усиливать кровотечение или приводить к ослаблению почечных функций.
БетаксололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
БисопрололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
ВарфаринФДВ: синергизм. На фоне напроксена усиливается эффект; при совместном применении необходима осторожность.
ГидрохлоротиазидФДВ: антагонизм. На фоне напроксена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.
ГлимепиридФДВ: синергизм. На фоне напроксена усиливается эффект и увеличивается вероятность проявлений токсичности.
ГлипизидФДВ: синергизм. На фоне напроксена усиливается эффект и увеличивается вероятность проявлений токсичности.
Далтепарин натрияФДВ: синергизм. На фоне напроксена повышается риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
КаптоприлФДВ. На фоне напроксена (ингибирует почечные простагландины с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости) ослабляется гипотензивный эффект. Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
ЛизиноприлФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Лития карбонатФКВ. На фоне напроксена возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Магния оксидФКВ. Повышает рН в желудке и замедляет всасывание; одновременное применение не рекомендуется.
МетопрололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках с задержкой натрия и жидкости).
МетотрексатФКВ. ФДВ. На фоне напроксена (блокирует канальцевую секрецию) замедляется выведение, повышается концентрация в тканях, увеличивается риск развития токсических проявлений.
МоэксиприлФДВ. На фоне напроксена ослабляет гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
НадололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена ослабляется антигипертензивный эффект.
ОфлоксацинФДВ: синергизм. На фоне напроксена повышается риск возбуждения ЦНС и развития судорожных припадков.
ПериндоприлФДВ: синергизм. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект. Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций.
ПиндололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
ПропранололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена ослабляется антигипертензивный эффект.
РамиприлФДВ. Повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии. На фоне напроксена снижается гипотензивный эффект.
РепаглинидФДВ: синергизм. На фоне напроксена усиливается эффект.
СоталолФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
СпираприлФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект. Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций.
СульфаметоксазолФДВ: синергизм. На фоне напроксена повышается вероятность проявлений токсичности.
ТиклопидинФДВ: синергизм. Тиклопидин усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект.
ТимололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
ТрандолаприлФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект. Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций.
ФенитоинФДВ: синергизм. На фоне напроксена повышается риск проявлений токсичности.
ФозиноприлФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
ФуросемидФДВ: антагонизм. На фоне напроксена снижаются натийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты.
ЦиклоспоринФДВ. На фоне напроксена усиливается риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг креатинина в сыворотке.
ЭналаприлФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
ЭналаприлатФДВ. На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект. Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций.
ЭсмололФДВ: антагонизм. На фоне напроксена (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость) снижается гипотензивный эффект.
Этакриновая кислотаФДВ: антагонизм. На фоне напроксена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.