Каптоприл

Код АТХ:
C09AA01

Характеристика.

Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.

Фармакологическое действие.
Гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Применение.

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C (I триместр). (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

Взаимодействие.

Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Передозировка.

Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.

Способ применения и дозы.

Внутрь, за 1 ч до еды. При артериальной гипертензии: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2–4 нед; поддерживающая доза 25 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 150 мг. При реноваскулярной и почечной гипертензии: начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки, поддерживающая — 25 мг 3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде: начальная доза — по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим повышением (каждые 2–3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2–3 раза в сутки или до 50 мг 3 раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушении функции почек: начальная доза 6,25 мг 2–3 раза в сутки с последующим увеличением, максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35–130 мл/мин/1,73 м2 — 150 мг, 20–35 мл/мин/1,73 м2 — 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 — 37,5 мг.

Меры предосторожности.

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания.

В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Аллопуринол ФДВ. Повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (в т.ч. со смертельным исходом).
Амилнитрит ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Атенолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Бетаксолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Бисопролол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Буметанид ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Верапамил ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Гидрохлоротиазид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
Дигоксин ФКВ. На фоне каптоприла повышается концентрация в плазме.
Ибупрофен ФДВ. Ингибирует почечные простагландины, уменьшает почечный кровоток с задержкой натрия, жидкости и ослабляет гипотензивный эффект. Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Изосорбида динитрат ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Изосорбида мононитрат ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Индапамид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект (возможна тяжелая гипотензия).
Индометацин ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипотензивный эффект.
Калия хлорид ФКВ. На фоне каптоприла содержание калия в сыворотке достигает более высоких значений.
Лития карбонат ФКВ. ФДВ. На фоне каптоприла повышается концентрация в плазме и возрастает риск токсических проявлений.
Метопролол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Миноксидил ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Надолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Нитроглицерин ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Пентаэритритила тетранитрат ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Пиндолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Празозин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Пропранолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Соталол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Теразозин ФКВ: синергизм. ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла увеличивается Cmax.
Тимолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Фенилбутазон ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипотензивный эффект.
Фуросемид ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
Хлорталидон ФКВ. ФДВ. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
Целекоксиб ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипотензивный эффект.
Циклоспорин ФДВ. Увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии.
Эсмолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Этакриновая кислота ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
Этанол ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензию; на время лечения необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.