Глипизид

Код АТХ:
A10BB07

Характеристика.

Белый порошок без запаха. Нерастворим в воде и спирте, но растворим в растворе NaOH с концентрацией 0,1 моль/л и хорошо растворим — в диметилформамиде.

Фармакологическое действие.
Гипогликемическое.

Применение.

Сахарный диабет типа 2 при отсутствии эффекта низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.; диабетическая микроангиопатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, ювенильный сахарный диабет типа 1, лихорадка, травмы, оперативные вмешательства, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

В случае применения во время беременности обязательна отмена за 1 мес до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Для медленнодействующей формы глипизида:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, нарушение походки, парестезия, гиперстезия, пелена перед глазами, боль в глазах, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку.

С стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синкопе, аритмия, артериальная гипертензия, ощущение приливов.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, ощущение тяжести в эпигастральной области, диспепсия, запор, примесь крови в стуле.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы: ринит, фарингит, диспноэ.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, снижение либидо.

Прочие: жажда, дрожь, периферические отеки, нелокализованная боль во всем теле, артралгия, миалгия, судороги, потливость.

Для быстродействующей формы глипизида:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: несахарный диабет, гипонатриемия, порфириновая болезнь.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, запор, холестатический гепатит (желтое окрашивание кожи и склер, обесцвечивание стула и потемнение мочи, боль в правом подреберье).

Со стороны кожных покровов: эритема, макуло-папулезные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация.

Прочие: увеличение концентрации ЛДГ, щелочной фосфатазы, непрямого билирубина.

Взаимодействие.

Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен и др. препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены усиливают гипогликемическую активность. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет вытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того — тромбоцитопении.

Передозировка.

Симптомы: гипогликемия.

Лечение: отмена препарата, прием глюкозы и/или изменение режима питания при обязательном мониторинге гликемии; при тяжелой гипогликемии (кома, эпилептиформные припадки) — немедленная госпитализация, введение 50% раствора глюкозы в/в струйно с одновременной инфузией (в/в капельно) 10% раствора глюкозы для обеспечения концентрации глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л; мониторинг гликемии необходим еще 1–2 сут после выхода пациента из состояния комы. Диализ неэффективен.

Способ применения и дозы.

Внутрь до или во время еды. Быстродействующая форма — 5 мг перед завтраком, при отсутствии эффекта в течение нескольких дней дозу увеличивают на 2,5–5 мг (обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови); максимальная разовая доза — 15 мг, максимальная суточная доза — 40 мг. Дозы выше 15 мг назначают в несколько приемов. На фоне заболеваний печени, почек и у пожилых пациентов — 2,5 мг. Медленнодействующая форма — 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности медленнодействующей формы 1 раз в 3 мес определяют уровень гликозилированного гемоглобина. Если через 3 мес эффект недостаточен, дозу увеличивают до 10 мг или 20 мг (максимальная суточная доза).

Меры предосторожности.

С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным и пациентам с надпочечниковой и гипофизарной недостаточностью (во избежание гипогликемических реакций начальная и поддерживающая дозы не должны быть высокими).

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Буметанид ФДВ. Может ослаблять эффект.
Дезогестрел ФДВ. Может ослаблять эффект.
Дилтиазем ФДВ. Может ослаблять эффект.
Изониазид ФДВ. Может ослаблять эффект.
Клозапин ФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Кломипрамин ФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Кортизон ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Метилпреднизолон ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Метоксален ФДВ. На фоне глипизида может усиливаться эффект (фотосенсибилизация).
Мидазолам ФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Миконазол ФКВ. ФДВ. Ингибирует цитохром Р450 (при приеме внутрь), тормозит биотрансформацию и усиливает эффект. Сочетанное применение может потребовать коррекции дозы.
Моклобемид ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Надолол ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Никотиновая кислота ФДВ. Ослабляет эффект.
Норэпинефрин ФДВ. Может ослаблять эффект.
Оксазепам ФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Перфеназин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Прокарбазин ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Пропранолол ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Рифампицин ФКВ. ФДВ. Индуцирует цитохром Р450, ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект. Сочетанное применение может потребовать коррекции дозы.
Селегилин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Сульфаметоксазол ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Сульфасалазин ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Тиоридазин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Трифлуоперазин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Фенилбутазон ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Фенитоин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Флуфеназин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Фуросемид ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Хлорамфеникол ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Хлордиазепоксид ФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Хлорпромазин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Хлорталидон ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Целекоксиб ФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Эпинефрин ФДВ. Ослабляет эффект.
Этинилэстрадиол ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Эфедрин ФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.