Глипизид

Код АТХ:
A10BB07

Характеристика.

Белый порошок без запаха. Нерастворим в воде и спирте, но растворим в растворе NaOH с концентрацией 0,1 моль/л и хорошо растворим — в диметилформамиде.

Фармакологическое действие.
Гипогликемическое.

Применение.

Сахарный диабет типа 2 при отсутствии эффекта низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.; диабетическая микроангиопатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, ювенильный сахарный диабет типа 1, лихорадка, травмы, оперативные вмешательства, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

В случае применения во время беременности обязательна отмена за 1 мес до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Для медленнодействующей формы глипизида:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, нарушение походки, парестезия, гиперстезия, пелена перед глазами, боль в глазах, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку.

С стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синкопе, аритмия, артериальная гипертензия, ощущение приливов.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, ощущение тяжести в эпигастральной области, диспепсия, запор, примесь крови в стуле.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы: ринит, фарингит, диспноэ.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, снижение либидо.

Прочие: жажда, дрожь, периферические отеки, нелокализованная боль во всем теле, артралгия, миалгия, судороги, потливость.

Для быстродействующей формы глипизида:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: несахарный диабет, гипонатриемия, порфириновая болезнь.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, запор, холестатический гепатит (желтое окрашивание кожи и склер, обесцвечивание стула и потемнение мочи, боль в правом подреберье).

Со стороны кожных покровов: эритема, макуло-папулезные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация.

Прочие: увеличение концентрации ЛДГ, щелочной фосфатазы, непрямого билирубина.

Взаимодействие.

Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен и др. препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены усиливают гипогликемическую активность. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет вытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того — тромбоцитопении.

Передозировка.

Симптомы: гипогликемия.

Лечение: отмена препарата, прием глюкозы и/или изменение режима питания при обязательном мониторинге гликемии; при тяжелой гипогликемии (кома, эпилептиформные припадки) — немедленная госпитализация, введение 50% раствора глюкозы в/в струйно с одновременной инфузией (в/в капельно) 10% раствора глюкозы для обеспечения концентрации глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л; мониторинг гликемии необходим еще 1–2 сут после выхода пациента из состояния комы. Диализ неэффективен.

Способ применения и дозы.

Внутрь до или во время еды. Быстродействующая форма — 5 мг перед завтраком, при отсутствии эффекта в течение нескольких дней дозу увеличивают на 2,5–5 мг (обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови); максимальная разовая доза — 15 мг, максимальная суточная доза — 40 мг. Дозы выше 15 мг назначают в несколько приемов. На фоне заболеваний печени, почек и у пожилых пациентов — 2,5 мг. Медленнодействующая форма — 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности медленнодействующей формы 1 раз в 3 мес определяют уровень гликозилированного гемоглобина. Если через 3 мес эффект недостаточен, дозу увеличивают до 10 мг или 20 мг (максимальная суточная доза).

Меры предосторожности.

С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным и пациентам с надпочечниковой и гипофизарной недостаточностью (во избежание гипогликемических реакций начальная и поддерживающая дозы не должны быть высокими).

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
БуметанидФДВ. Может ослаблять эффект.
ДезогестрелФДВ. Может ослаблять эффект.
ДилтиаземФДВ. Может ослаблять эффект.
ИзониазидФДВ. Может ослаблять эффект.
КлозапинФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
КломипраминФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
КортизонФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
МетилпреднизолонФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
МетоксаленФДВ. На фоне глипизида может усиливаться эффект (фотосенсибилизация).
МидазоламФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
МиконазолФКВ. ФДВ. Ингибирует цитохром Р450 (при приеме внутрь), тормозит биотрансформацию и усиливает эффект. Сочетанное применение может потребовать коррекции дозы.
МоклобемидФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
НадололФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Никотиновая кислотаФДВ. Ослабляет эффект.
НорэпинефринФДВ. Может ослаблять эффект.
ОксазепамФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ПерфеназинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ПрокарбазинФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ПропранололФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
РифампицинФКВ. ФДВ. Индуцирует цитохром Р450, ускоряет биотрансформацию и ослабляет эффект. Сочетанное применение может потребовать коррекции дозы.
СелегилинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
СульфаметоксазолФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
СульфасалазинФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ТиоридазинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ТрифлуоперазинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ФенилбутазонФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ФенитоинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ФлуфеназинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ФуросемидФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ХлорамфениколФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ХлордиазепоксидФКВ. ФДВ. Вытесняет из связи с белками, увеличивает содержание в крови свободной формы и усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ХлорпромазинФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ХлорталидонФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ЦелекоксибФДВ. Усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ЭпинефринФДВ. Ослабляет эффект.
ЭтинилэстрадиолФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
ЭфедринФДВ. Ослабляет эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.