Соталол

Код АТХ:
C07AA07

Характеристика.

Соталола гидрохлорид — белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, пропиленгликоле и спирте, слегка растворимое в хлороформе. Молекулярная масса 308,8.

Фармакологическое действие.
Антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное.

Применение.

Желудочковые аритмии: фибрилляция, рефрактерные формы, тахикардии (постоянные и пароксизмальные формы, при проведении программируемой электрической стимуляции сердца); AV реципрокные тахикардии при аномалиях проводящей системы сердца (синдром WPW, диссоциации AV узла); наджелудочковые аритмии (в т.ч. профилактика); тахикардия при тиреотоксикозе; стенокардия напряжения, особенно при сочетании с тахиаритмиями; артериальная гипертензия; гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, профилактика и лечение инфаркта миокарда (при стабильном состоянии больного).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, сердечная недостаточность IV стадии по NYHA, AV блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, синусовая брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженные нарушения периферического кровообращения, отек гортани, тяжелый аллергический ринит.

Ограничения к применению.

Бронхообструктивный синдром (хронический бронхит, эмфизема легких), псориаз, сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипомагниемия, пожилой возраст, инфаркт миокарда в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст, беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь (2%), ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (7%), головная боль (4%), астения (4%), раздражительность (2%), депрессия (1%), нарушение сна (1%), парестезии (1%), снижение зрения (1%), кератоконъюнктивит (1%), уменьшение слезоотделения (1%), утомляемость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нарушение чувствительности и координации движений, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): выраженная брадикардия (8%), сердцебиение (3%), гипотензия (3%), сердечная недостаточность (2%), синкопе (1%), нарушение периферического кровообращения (1%), удлинение интервала QT, проаритмический эффект (в т.ч. аритмии типа «пируэт») — менее 1%, гипертензия (менее 1%), AV блокада, коллапс, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: диспноэ (5%), боль в грудной клетке (4%), отек легких, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота (5%), диспепсия (2%), диарея (2%), нарушение аппетита (1%), изменение массы тела (1%), боль в животе (менее 1%), сухость во рту, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1%), боль в спине (1%), артрит, мышечная слабость, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (2%), импотенция (1% случаев), нарушение мочеполовых функций (1%), снижение либидо.

Прочие: алопеция, пруриго, повышение уровня триглицеридов, гипогликемия, синдром отмены.

Взаимодействие.

Гипотензию усиливают трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, галоперидол, вазодилататоры, диуретики. В сочетании с ингибиторами МАО и норэпинефрином возможно резкое повышение АД, с тубокурарином — углубление нервно-мышечной блокады. Сердечные гликозиды, резерпин, клонидин, альфа-метилдофа, гуанфацин потенцируют урежение ЧСС и торможение внутрисердечной проводимости, антагонисты кальция — блокаду бета-адренорецепторов, амиодарон — риск аритмий; производные сульфонилмочевины — гипогликемию; хинолоны — увеличивают биодоступность. Ослабляет эффект теофиллина и действие бета2-адреномиметиков. Повышает уровень флекаинида и лидокаина в плазме.

Передозировка.

Симптомы: слабость, мидриаз, потеря сознания, генерализованные миоклонические судороги, гипотензия, бронхоспазм, брадикардия (с асистолией), атипичная желудочковая тахикардия, симптомы кардиогенного и гиповолемического шока, сердечная недостаточность, гипогликемия.

Лечение: промывание желудка, гемодиализ; симптоматическая терапия: атропин, допамин, изопреналин, эпинефрин, глюкагон.

Способ применения и дозы.

Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды. При гипертензии — по 80 мг 2 раза в сутки, при необходимости до 160–240 мг/сут в 2–3 приема. При аритмиях — по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая — 160–320 мг/сут в 2–3 приема. При рефрактерных желудочковых аритмиях — до 640 мг/сут. В/в, для купирования пароксизмов желудочковых тахиаритмий (в частности, при тиреотоксикозе) сначала с 20 мг медленно, в течение 5 мин, через 20 мин 20 мг со скоростью 1 мг/мин, затем при достижении эффекта (через 1 ч) можно перейти на прием внутрь. Общая доза — 1,5 мг/кг (может вводиться в течение 5–15 мин в рамках проводимой программированной электростимуляции). Продолжительность лечения — от нескольких недель до нескольких месяцев. На фоне почечной недостаточности необходимо увеличить интервал между приемами и снизить дозу: при Cl креатинина более 60 мл/мин — каждые 12 ч, 30–60 мл/мин — каждые 24 ч, 10–30 мл/мин — каждые 36–48 ч в половинной дозе, менее 10 мл/мин — дозу уменьшить в 4 раза и вводить с индивидуально подобранными интервалами (повышать дозу можно только после 5–6 приемов).

Меры предосторожности.

Перед назначением необходимо отменить другие антиаритмические средства — перерыв в лечении должен составлять не менее 2–3 периодов T1/2 последних. После амиодарона соталол можно применять только если нормализовался интервал QT. Наибольшая вероятность аритмогенного действия отмечается в начале лечения и при каждом увеличении дозы, поэтому ее рекомендуется увеличивать постепенно, с интервалом 2–3 сут. В процессе терапии обязателен мониторинг ЧСС, АД, интервала QT (при его удлинении более 550 мс прием прекращают), дыхания, периодический контроль картины периферической крови. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови, на фоне диуретических препаратов — содержания калия в плазме.

Следует иметь в виду, что дозы 320 мг и более ухудшают психомоторные реакции. Необходимо снижение доз (вплоть до отмены) у пожилых больных, при наличии обструктивных заболеваний дыхательных путей или затруднении дыхания, гипотензии, брадикардии. Отменять следует постепенно, снижая дозы в течение 1–2 нед (в связи с опасностью появления аритмий). При беременности соталол обязательно отменяют за 2–3 сут до родов, в исключительных случаях новорожденные в течение 48–72 ч после рождения должны находиться под врачебным контролем.

У больных феохромоцитомой назначение возможно только вместе с альфа-адреноблокаторами. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.

При проведении оперативного вмешательства средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (вероятно развитие ортостатической гипотензии).

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Азитромицин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Акарбоза ФДВ. На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен контроль уровня глюкозы в крови.
Амиодарон ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект и повышает (особенно при в/в введении) вероятность развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение не рекомендуется.
Амитриптилин ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект, удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Амлодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты; возможно углубление гипотензии, ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков.
Верапамил ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Галоперидол ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Глимепирид ФДВ. На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен контроль уровня глюкозы в крови.
Глипизид ФДВ: синергизм. На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии (например тахикардия); при сочетанном назначении обязателен мониторинг содержания глюкозы в крови.
Гуанфацин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные; может усугубиться брадикардия, развиться блокада внутрисердечной проводимости.
Дигоксин ФДВ. Ухудшает (взаимно) AV проводимость.
Дилтиазем ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Имипрамин ФДВ. Удлиняет интервал QT; сочетанное применение не рекомендуется.
Индометацин ФДВ: антагонизм. Снижает гипотензивный эффект (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
Инсулин аспарт ФДВ: синергизм. На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних проявлений гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] ФДВ: антагонизм. На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранней симптоматики гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Кларитромицин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Кломипрамин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Клонидин ФДВ. Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные: более значимо снижается АД, усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
Лидокаин ФКВ. На фоне соталола повышается плазменный уровень.
Магния оксид ФКВ. ФДВ. Замедляет всасывание и снижает его полноту, уменьшает Cmax и AUC — падает эффект; при сочетанном назначении интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
Мапротилин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Метилдопа ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, усугубляет брадикардию, увеличивает вероятность AV блокады.
Метформин ФДВ: синергизм. На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии, в частности, тахикардии; при сочетанном назначении необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Нимодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные (возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии); сочетанное применение не рекомендуется.
Нифедипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные (возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии); сочетанное применение не рекомендуется.
Норэпинефрин ФДВ. При совместном назначении повышается АД, может развиться чрезмерная брадикардия.
Октреотид ФДВ: синергизм. Может усиливать терапевтический и побочные (усугубление брадикардии, аритмии, нарушения проводимости) эффекты; при совместном назначении необходима редукция дозы.
Перфеназин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Пиоглитазон ФДВ. На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении обязателен мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Прокаинамид ФДВ: синергизм. На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.
Прометазин ФДВ. Повышает (взаимно) плазменный уровень, возрастает вероятность негативных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, чрезмерная гипотензия и др.); совместное применение не рекомендуется.
Репаглинид ФДВ: синергизм. На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии, в частности, тахикардии; при совместном назначении необходим постоянный контроль содержания глюкозы в крови.
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Рифампицин ФКВ. Интенсифицирует биотрансформацию (при одновременном назначении метаболиты соталола составляют не более 1%) и понижает уровень в крови.
Росиглитазон ФДВ. На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться симптомы ранней гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении требуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Салметерол ФДВ: антагонизм. На фоне соталола ослабляется бронхолитический эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
Теофиллин ФДВ: антагонизм. На фоне соталола ослабляется эффект.
Тиоридазин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Трифлуоперазин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Фелодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует замедлению AV проводимости и ухудшению сократимости желудочков.
Флуфеназин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Хинидин ФДВ: синергизм. На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.
Хлорпромазин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Эпинефрин ФДВ: антагонизм. На фоне соталола ослабляется эффект; сочетанное применение требует повышенных доз.
Эритромицин ФДВ. Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
Эфедрин ФДВ: антагонизм. На фоне соталола ослабляется эффект; сочетанное применение требует повышенных доз.