Бисопролол

Код АТХ:
C07AB07

Характеристика

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бисопролола фумарат — белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

Применение

Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение последних 6 нед).

Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, синоатриальная и AV блокада II–III степени, кардиогенный шок, острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма тяжелого течения, вариантная стенокардия (Принцметала), склонность к брадикардии, AV блокада I степени, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, псориаз, нарушения функции печени и почек, ацидоз, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48–72 ч до родов. Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение 48–72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее 2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Побочные действия

Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%), астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии (ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания, ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах, конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия (0,5%), аритмия, сердцебиение, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%), диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.

Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм, фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный дистресс-синдром.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.

Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.

Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе, грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.

Взаимодействие

Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдофы. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности. Эффективность понижают ксантины и симпатомиметики, рифампицин уменьшает T1/2, производные эрготамина потенцируют нарушение периферического кровообращения. Несовместим с ингибиторами МАО.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензия, сердечная недостаточность (затруднение дыхания, акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца — трансвенозная стимуляция, подключение искусственного водителя ритма.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время завтрака 1,25–10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под контролем АД и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5–10 мг; легкая артериальная гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1 нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза). Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.

Меры предосторожности

Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин), больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При феохромоцитоме не следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов. Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед (возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск ортостатической гипотензии).

Особые указания

Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Акарбоза ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект и маскируются некоторые проявления гипогликемии.
Амиодарон ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Атенолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Бетаксолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Верапамил ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).
Глимепирид ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект и маскируются некоторые проявления гипогликемии.
Глипизид ФДВ: синергизм. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка ранних симптомов гипогликемии.
Дилтиазем ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).
Индометацин ФДВ: антагонизм. Снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости).
Инсулин аспарт ФДВ: синергизм. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка ранних проявлений гипогликемии.
Инсулин гларгин ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] ФДВ: синергизм. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка ранней симптоматики гипогликемии.
Инсулин лизпро ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
Клонидин ФДВ. Совместное применение нарушает регуляцию АД, усугубляет брадикардию, увеличивает вероятность AV блокады; бисопролол необходимо отменять за несколько дней до назначения клонидина.
Лидокаин ФКВ. На фоне бисопролола замедляется элиминация и повышается риск развития токсических эффектов; при сочетанном применении необходимо контролировать концентрацию лидокаина в крови.
Метилдопа ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект и увеличивает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда; сочетанное применение не рекомендуется.
Метопролол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Метформин ФДВ: синергизм. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка некоторых симптомов гипогликемии (в частности, тахикардии).
Надолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Октреотид ФДВ: синергизм. Усиливает терапевтический и побочные эффекты: возможны чрезмерная брадикардия, аритмии и нарушения проводимости, требующие редукции дозы.
Пиндолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Пиоглитазон ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
Пропранолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Репаглинид ФДВ: синергизм. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка некоторых симптомов гипогликемии (в частности тахикардии).
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Рифампицин ФКВ. Ускоряет биотрансформацию, уменьшает плазменный уровень и Т1/2.
Росиглитазон ФДВ. На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии (в частности тахикардии).
Соталол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Тимолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Хинидин ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Эпинефрин ФДВ: антагонизм. На фоне бисопролола ослабляется эффект, в частности у пациентов с атопическими или тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе, возможно отсутствие ответной реакции на обычные, используемые для лечения анафилактических реакций, дозы.
Эсмолол ФДВ: синергизм. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.