Ivabradin

Når ATH:
C01EB17

Farmakologiske virkning.
Antianginalnoe.

Søknad.

Stabil angina hos pasienter med normal sinusovym rytme i avvise eller kontraindikasjoner betablokkere.

Kontra.

Overfølsomhet, Hvilepulsen er lavere 60 u. / min (før behandling), kardiogent sjokk, akutt hjerteinfarkt, alvorlig hypotensjon (Trist nedenfor 90 mm Hg. Artikkel. og DAD nedenfor 50 mm Hg. Art.), alvorlig leversvikt (mer 9 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen), syk sinus syndrom, sinoatriell blokkering, kronisk hjertesvikt III-IV stadium. i henhold til NYHA-klassifisering (på grunn av mangel på tilstrekkelig klinisk erfaring), tilstedeværelsen av en kunstig pacemaker, ustabil angina, AV blokaden II-III århundre., akutt hjerneinfarkt, samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (inkl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, Erytromycin, josamycin, telitromycin, Nelfinavir, ritonavir, nefazodon), galaktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose mangel (for LF, inneholder laktose), graviditet, amming, Alder til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).

Restriksjoner gjelder.

Asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, kronisk hjertesvikt stadium II. (i henhold til NYHA-klassifisering), retinal pigment degenerasjon, mild til moderat grad av arteriell hypotensjon, moderat nedsatt leverfunksjon, alvorlig kronisk nyresvikt (Cl kreatinin <15 ml / min).

Graviditet og amming.

Det er ingen data om bruk av ivabradin under graviditet hos mennesker.

Embryotoksiske og teratogene effekter er vist i dyreforsøk.

Ivabradine skilles ut i morsmelk.

Bivirkninger.

Svært ofte (>1/10): mild til moderat fotopsi (14,5%) mest i det første 2 måned med behandling etterfulgt av repetisjon. Fotopsi stoppet som etter avsluttet behandling, Så, I de fleste tilfeller (77,5%), og i perioden. I 1% av pasienter var utseendet på fotopsi årsaken til avslag på behandling eller en endring i den vanlige daglige rutinen. Ofte (>1/100 og <1/10): tåkesyn; bradykardi (3,3%), spesielt de første 2-3 månedene av behandlingen, inkl. alvorlig med hjertefrekvens 40 bpm og lavere (0,5%), AV blokade jeg kunst., ventrikulære premature slag; hodepine, spesielt i den første behandlingsmåneden, svimmelhet (muligens assosiert med bradykardi). Noen ganger (>1/1000 og <1/100): hjerterytme, supraventrikulære premature slag; kvalme, forstoppelse, diaré; svimmelhet, tungpustethet, muskelkramper; hyperurikemi, eozinofilija, giperkreatininemiя. Forbindelsen med å ta ivabradin er ikke fastslått: sinus arytmi, ustabil angina, forverring av angina pectoris, atrieflimmer, myokardiskemier, hjerteinfarkt, ventrikkeltakykardi.

Samarbeid.

Felles søknad med HP, forlenge QT-intervallet (inkl. kinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindole, meflokin, galofantrin, pentamidin, cisaprid, erytromycin IV) kan øke reduksjonen i hjertefrekvensen, Derfor anbefales ikke samtidig bruk (om nødvendig bør felles avtale utføres nøye hjerteovervåking). Når det brukes sammen med medisiner, redusere hjertefrekvensen (diltiazem, verapamil) det var en økning i konsentrasjonen av ivabradin 2-3 ganger, mens den ekstra reduksjonen i hjertefrekvensen var 5 u. / min. Påvirker ikke signifikant metabolismen og plasmakonsentrasjonen av andre legemidler, metaboliseres med deltagelse av isoenzymet CYP3A4 av cytokrom P450. CYP3A4-hemmere øker (risikoen for å utvikle alvorlig bradykardi), og induktorer - reduser plasmakonsentrasjonen av ivabradin. Kontraindisert i kombinasjon: potente hemmere av cytokrom P450, inkl. soppdrepende midler i azolgruppen (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, oral erytromycin, josamycin, telitromycin), HIV-proteasehemmere (Nelfinavir, ritonavir) og nefazodon. Ketokonazol (200 mg / dag) eller josamycin (1 g 2 en gang om dagen) øke gjennomsnittlig konsentrasjon av ivabradin i blodplasma med 7-8 ganger. Bruk av ivabradin med milde CYP3A4-hemmere (inkl. flukonazol) bør starte med en dose 2,5 mg 2 en gang om dagen. Med sjeldnere puls 60 slag / min krever nøye overvåking av hjertefrekvensen. Grapefruktjuice øker konsentrasjonen av ivabradin i blodet inn 2 ganger. Induktorer CYP3A4 (rifampicin, barbiturater, fenytoin og urtepreparater, som inneholder Johannesurt) - en reduksjon i konsentrasjonen og aktiviteten til ivabradin (behovet for en høyere dose ivabradin). Ikke ha en klinisk signifikant effekt på farmakodynamikken og farmakokinetikken til ivabradin: Proton pumpe hemmere (omeprazol, lansoprazol), PDE5-hemmere (sildenafil citrate), HMG-CoA reduktasehemmere (simvastatin), CCB - dihydropyridinderivater (amlodipin, lacidipin), digoksin og warfarin. Ivabradine har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til simvastatin, Amlodipine, lacidipin, digoksina, varfarina, acetylsalisylsyre. Kan gis i kombinasjon med ACE-hemmere, angiotensin II reseptorantagonister, Diuretika, nitrater med kort og langvarig virkning, HMG-CoA reduktasehemmere, fiʙratami, protonpumpehemmere, orale hypoglykemiske legemidler, acetylsalisylsyre og andre blodplater.

Overdose.

Symptomer: vыrazhennaya bradykardi.

Behandling: symptomatisk, i spesialiserte avdelinger: iv administrering av beta-adrenostimulerende midler (Isoprenalin), om nødvendig midlertidig installasjon av en kunstig pacemaker.

Dosering og administrasjons.

Inne, 2 en gang om dagen (om morgenen og om kvelden), mens du spiser. Den anbefalte startdosen er 10 mg / dag (av 5 mg 2 en gang om dagen). Avhengig av den terapeutiske effekten, kan den daglige dosen økes til etter 3-4 uker 15 mg (av 7,5 mg 2 en gang om dagen). Hvis hjertefrekvensen synker mindre enn 50 bpm eller symptomer oppstår, assosiert med bradykardi (svimmelhet, tretthet eller lavt blodtrykk), en lavere dose av legemidlet må brukes. Hvis hjertefrekvensen med en reduksjon i dosen ikke blir normal og forblir mindre 50 u. / min, narkotika veltet. Hos eldre pasienter bør behandlingen startes med en dose 2,5 mg (1/2 tabletter 5 mg) 2 en gang om dagen, det er mulig å øke den daglige dosen avhengig av pasientens tilstand.

Forholdsregler.

Ikke effektiv for behandling eller forebygging av hjertearytmier. Effekten avtar med takyarytmi (inkl. ventrikulær eller supraventrikulær takykardi). Anbefales ikke til pasienter med atrieflimmer eller andre typer arytmier, assosiert med dysfunksjon i sinusknuten. I løpet av behandlingsperioden anbefales det å utføre regelmessig overvåking for å oppdage paroksysmal eller permanent form av atrieflimmer. Med komplisert angina pectoris, uttalt hjertebank, arytmier i den nåværende overvåkingen bør inneholde et EKG. Før avtalen bør pasienten undersøkes for tilstedeværelse av kronisk hjertesvikt..

Foreløpig er det ingen data om den toksiske effekten av ivabradin på netthinnen, inkl. langvarig bruk. I tilfelle synshemming som ikke er beskrevet ovenfor, er det nødvendig å vurdere å avslutte legemidlet. Det er ingen bevis for risikoen for å utvikle bradykardi mens du tar stoffet når sinusrytmen er gjenopprettet under farmakologisk kardioversjon. Likevel, på grunn av mangel på tilstrekkelig data, bør DC-kardioversjon forsinkes hvis mulig, og stoffet skal seponeres etter 24 h før den. Bør ikke foreskrives for medfødt langt QT-syndrom, så vel som i kombinasjon med medisiner, reduserer QT-intervallet. Hvis det er umulig å unngå ivabradinbehandling, bør det utføres nøye hjerteovervåking..

I løpet av behandlingsperioden bør bruken av grapefruktjuice og bruken av johannesurtpreparater minimeres. På grunn av muligheten for fotopsi, forsiktighet bør utvises når du kjører og / eller driver med aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Samarbeid