Sertindol

Når ATH:
N05AE03

Farmakologiske virkning

Antipsykotika, atypisk nevroleptika, phenylindole derivatet. Den har antipsykotisk effekt, på grunn av den selektive blokade av mesolimbiske dopaminerge nevroner og balanserte hemmende effekt på sentral dopamin D₂-reseptorer og serotonin 5HT₂-reseptorer, samt α₁-adrenoreceptory.

Sertindol har ingen effekt på muskarine og histamin H₁-reseptorer, som dokumentert ved fravær av antikolinerge og sedative effekter, forbundet med eksponering for disse reseptorene. Ingen effekt på prolaktinnivå.

Farmakokinetikk

Etter oral sertindol absorberes godt fra mage-tarmkanalen. C_maks plasmanivåer oppnås etter 10 timer etter inntak. Plasmaproteinbinding – 99.5%. Det metaboliseres i leveren med deltakelse isozymene CYP2D6 og CYP3A. Metabolittene har ingen antipsykotisk aktivitet. T_1/2 er om 3 d.

Sertindol og dens metabolitter utskilles hovedsakelig i avføringen og delvis – urin.

Vitnesbyrd

Schizofreni (med unntak av akutte psykotiske lidelser), intoleranse overfor minst en antipsykotisk middel.

Doseringsregime

Er inne 1 gang / dag.

Startdosen – 4 mg / dag. Avhengig av individuell respons kan dosen gradvis økes til 20 mg / dag. I tilfelle av overskytende doser 20 mg / dag betydelig økt risiko for å forlenge QT-intervallet.

Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon, så vel som eldre pasienter sertindol bør brukes i lave doser, og for en mer gradvis økning av dosen.

Bivirkning

Åndedrettssystemet: ofte – rhinitt, obstruksjon av nasal pusting; sjelden – tungpustethet.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: sjelden – svimmelhet, parestesi, synkope, krampaktige lidelser, bevegelsesforstyrrelser (inkludert tardiv dyskinesi), malignt syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – munntørrhet.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – postural hypotensjon, QT-forlengelse, anfall av ventrikulær arytmi (Type “piruett”).

Fra urinveiene: sjelden – leukocyturi, hematuri.

Metabolisme: sjelden – vektøkning, giperglikemiâ.

Andre: perifere ødemer, reduksjon i volumet av ejakulere.

Kontra

Kaliopenia, gipomagniemiya; alvorlige hjerte- og karsykdommer (inkl. historie), inkludert hjertesvikt, myocardial hypertrofi, arytmi, eller bradykardi (mindre 50 u. / min), medfødt forlenget QT-syndrom, eller syndromet i pasientens pårørende, ervervet QT-forlengelse (mer 450 ms hos menn og 470 msek hos kvinner); Samtidig bruk av legemidler, удлиняющих интервал QT (inkl. антиаритмиков классов IA и III, Noen antipsykotika, makrolidantibiotika, fluorokinoloner, antihistaminer, cisaprid, litiumpreparater); Samtidig bruk av legemidler, ингибирующих изоферменты CYP3A (inkl. soppdrepende azolderivater, makrolidantibiotika, HIV-proteasehemmere, cimetidin); alvorlig leversvikt; hemming av sentralnervesystemet av forskjellige etiologi; graviditet, amming; barndom og oppvekst opp 18 år; Overfølsomhet for sertindol.

Forsiktighetsregler

Å bruke forsiktighet hos pasienter med epilepsi, Parkinsons sykdom, leversvikt, hos eldre pasienter.

Anbefales ikke for bruk i nødssituasjoner for lindring av akutte psykotiske lidelser.

Ved mottak av en rekke medikamenter QT-forlengelse assosiert med utvikling av paroksysmal ventrikkeltakykardi (Type “piruett”)

På grunn av den potensielle faren av QT-forlengelse sertindol bør brukes i tilfeller, når intoleranse allerede har minst en antipsykotisk medikament.

EKG-overvåking bør utføres før behandling, Når likevektskonsentrasjonen (ca 3 Sol. etter start) eller når dosen 16 mg / dag. Under vedlikeholdsbehandling EKG undersøkelse bør gjennomføres før og etter en endring i dosen eller etter at han begynte sertindol / doseøkning, som kan øke konsentrasjonen av sertindol i plasma. Med en økning i QT-intervallet mer 500 ms sertindol bør avsluttes.

Blodtrykksmåling er nødvendig under dosetitrering periode ved begynnelsen av en vedlikeholdsterapi.

Når symptomer under behandling, peker mot muligheten for arytmi (inkl. hjerterytme, kramper, besvimelse) bør umiddelbart starte undersøkelse av pasienten, inkludert et elektrokardiogram.

Før starten av anvendelsen av sertindol bør utføre korrigering av hypokalemi, gipomagniemii. Oppkast, diaré, under behandling med diuretika, noe som kan føre til hypokalemi, når elektrolyttforstyrrelser er anbefalt å kontrollere konsentrasjonen av kalium i blodet.

Med lav til moderat nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for kliniske tilstanden til pasienten.

Med langvarig bruk av antipsykotiske legemidler, spesielt i høye doser, Det øker risikoen for tardiv dyskinesi. Når symptomer på tardive dyskinesier eller neuroleptisk malignt syndrom sertindol bør avsluttes.

Sikkerhet og effekt av sertindol hos barn og ungdom under 18 s er ikke installert.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Vi anbefaler ikke kjøring og okkupasjon av andre potensielt farlige aktiviteter før bestemme pasientens individuelle respons på behandlingen.

Legemiddelinteraksjoner

I et program med narkotika, увеличивающими интервал QT, Det øker risikoen for denne effekten.

Siden sertindol metaboliseres med deltakelse av isoenzymer CYP2D6 og CYP3A, mens du mottar hemmere av CYP2D6 isoenzymet (inkl. fluoksetin, paroksetin, xinidinom) kan øke konsentrasjonen av sertindol i plasma. Sertindol og de viktigste metabolittene er svake hemmere av CYP2D6 isoenzymet aktivitet, med deltakelse av som metaboliseres av betablokkere, antiaritmiki, Noen antihypertensiva, Mange antipsykotika og antidepressiva.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (inkl. cimetidin, antifungals pyrrolbaserte derivater, HIV-proteasehemmere, makrolidantibiotika) i stor grad kan øke konsentrasjonen av sertindol i plasma.

Under påvirkning av karbamazepin, fenytoin kan betydelig akselerere metabolismen av sertindol, noe som fører til en reduksjon av konsentrasjonen i plasma og redusere antipsykotisk virkning.