Ivabradin

Όταν ATH:
C01EB17

Φαρμακολογική δράση.
Antianginalnoe.

Εφαρμογή.

Σταθερή στηθάγχη σε ασθενείς με φυσιολογικό sinusovym ρυθμό απόρριψης ή αντενδείξεις βήτα-αποκλειστές.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, Ο καρδιακός ρυθμός ηρεμίας είναι χαμηλότερος 60 u. / λεπτό (πριν από τη θεραπεία), καρδιογενές σοκ, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή υπόταση (Σαντ παρακάτω 90 mm Hg. Άρθρο. και dAD παρακάτω 50 mm Hg. Art.), σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (περισσότερο 9 σημεία σχετικά με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh), σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβικό αποκλεισμό, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III–IV. ταξινόμηση κατά NYHA (λόγω της έλλειψης επαρκούς κλινικής εμπειρίας), παρουσία τεχνητού βηματοδότη, ασταθής στηθάγχη, AV блокада ΙΙ-ΙΙΙ ст., οξύ ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (συμπ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, Ερυθρομυκίνη, dzhozamitsin, τελιθρομυκίνη, Η νελφιναβίρη, ritonavir, nefazodon), δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, ανεπάρκεια γλυκόζης-γαλακτόζης (για LF, περιέχει λακτόζη), εγκυμοσύνη, γαλουχία, Ηλικία έως 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Ισχύουν περιορισμοί.

Ασυμπτωματική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στάδιο II. (ταξινόμηση κατά NYHA), χρωστική εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, ήπιας έως μέτριας αρτηριακής υπότασης, μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (ΟΙ κρεατινίνης <15 ml / min).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση της ivabradine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ανθρώπους..

Εµβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις έχουν αποδειχθεί σε µελέτες σε ζώα.

Η ivabradine απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Παρενέργειες.

Συχνά (>1/10): ήπια ή μέτρια φωτοψία (14,5%) κυρίως στην πρώτη θέση 2 μήνα θεραπείας ακολουθούμενο από επανάληψη. Η εκδήλωση φωτοψίας σταμάτησε μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, Έτσι, Στις περισσότερες περιπτώσεις (77,5%), και κατά τη διάρκεια της εφαρμογής του. Σε 1% Ασθενείς Η εμφάνιση της φωτογράφησης ήταν ο λόγος για την άρνηση να θεραπεύσει ή να αλλάξει τη συνήθη καθημερινή ρουτίνα. Συχνά (>1/100 και <1/10): θολή όραση; βραδυκαρδία (3,3%), ιδιαίτερα τους πρώτους 2-3 μήνες της θεραπείας, συμπ. σοβαρή με καρδιακό ρυθμό 40 beats/min και κάτω (0,5%), AV блокада Ι ст., κοιλιακούς πρόωρους κτύπους; πονοκέφαλος, ειδικά στον πρώτο μήνα της θεραπείας, ζάλη (ενδεχομένως συνδεδεμένη με βραδυκαρδία). Μερικές φορές (>1/1000 και <1/100): ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες; ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια; ζάλη, δύσπνοια, μυϊκές κράμπες; υπερουριχαιμία, eozinofilija, giperkreatininemiя. Δεν έχει τεκμηριωθεί συσχέτιση με το ivabradine.: φλεβοκομβική αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, επιδείνωση της στηθάγχης, κολπική μαρμαρυγή, μυοκαρδιακή ισχαιμία, έμφραγμα μυοκαρδίου, κοιλιακή ταχυκαρδία.

Συνεργασία.

Κοινή αίτηση με την HP, παράταση του διαστήματος QT (συμπ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, βεπριδίλη, σοταλόλη, iʙutilid, Η αμιοδαρόνη, pimozid, ζιπρασιδόνη, sertindole, mefloxin, galofantrin, πενταμιδίνη, σισαπρίδη, ερυθρομυκίνη στο/c) μπορεί να αυξήσει τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση (Εάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική καρδιακή παρακολούθηση.). Όταν χρησιμοποιείται μαζί με φάρμακα, μείωση του καρδιακού ρυθμού (διλτιαζέμη, βεραπαμίλη) παρατηρήθηκε αύξηση στη συγκέντρωση της ivabradine κατά 2-3 φορές, ταυτόχρονα, η πρόσθετη μείωση του καρδιακού ρυθμού ήταν 5 u. / λεπτό. Δεν έχει σημαντική επίδραση στο μεταβολισμό και τις συγκεντρώσεις άλλων φαρμάκων στο πλάσμα, μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου του κυτοχρώματος P450 CYP3A4. Οι αναστολείς του CYP3A4 αυξάνονται (κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής βραδυκαρδίας), και οι επαγωγείς μειώνουν τις συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα. Αντενδείκνυται σε συνδυασμό: ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450, συμπ. αντιμυκητιακά της ομάδας αζολών (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), αντιβιοτικά μακρολίδια (κλαριθρομυκίνη, Από του στόματος ερυθρομυκίνης, dzhozamitsin, τελιθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, ritonavir) και Nefazodon. Η κετοκοναζόλη (200 mg / ημέρα) ή ιοσαμυκίνη (1 ζ 2 μια φορά την ημέρα) αυξήσει τις μέσες συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα του αίματος κατά 7-8 φορές. Χρήση ivabradine με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (συμπ. φλουκοναζόλη) πρέπει να ξεκινήσει με μια δόση 2,5 mg 2 μια φορά την ημέρα. Όταν ο καρδιακός ρυθμός είναι χαμηλότερος 60 παλμούς/λεπτό, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση του καρδιακού ρυθμού. Ο χυμός γκρέιπφρουτ αυξάνει τη συγκέντρωση της ivabradine στο αίμα 2 φορές. Επαγωγείς CYP3A4 (ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοειδή και φυτικά φάρμακα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο) - μειωμένη συγκέντρωση και δραστηριότητα της ivabradine (την ανάγκη για υψηλότερη δόση ivabradine). Δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική της ivabradine: Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), Αναστολείς PDE5 (κιτρική σιλδεναφίλη), Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης (σιμβαστατίνη), ΒΚΚ - παράγωγα διυδροπυριδίνης (αμλοδιπίνη, λακιδιπίνη), διγοξίνης και της βαρφαρίνης. Η ivabradine δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της σιμβαστατίνης, αμλοδιπίνη, λακίδη, digoksina, varfarina, ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Μπορεί να συνταγογραφηθεί σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΕΑ, Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, Τα διουρητικά, νιτρικά βραχείας και μακράς δράσης, αναστολείς μειώνουν το GMG-CoA, fiʙratami, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: vыrazhennaya βραδυκαρδία.

Θεραπεία: συμπτωματικός, σε εξειδικευμένα τμήματα: ενδοφλέβια χορήγηση β-αγωνιστών (Ισοπρεναλίνη), εάν είναι απαραίτητο, προσωρινή εγκατάσταση τεχνητού βηματοδότη.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, 2 μια φορά την ημέρα (το πρωί και το βράδυ), ενώ το φαγητό. Συνιστώμενη δόση έναρξης: 10 mg / ημέρα (με 5 mg 2 μια φορά την ημέρα). Ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα, μετά από 3-4 εβδομάδες η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg (με 7,5 mg 2 μια φορά την ημέρα). Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ο καρδιακός ρυθμός μειωθεί λιγότερο από 50 bpm ή εμφανίζονται συμπτώματα, σχετίζεται με βραδυκαρδία (ζάλη, κόπωση ή χαμηλή αρτηριακή πίεση), είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε χαμηλότερη δόση του φαρμάκου. Εάν, όταν μειώνεται η δόση, ο καρδιακός ρυθμός δεν ομαλοποιείται και παραμένει μικρότερος από 50 u. / λεπτό, φάρμακο ανέτρεψε. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μια δόση 2,5 mg (1/2 για δισκία 5 mg) 2 μια φορά την ημέρα, είναι δυνατή η αύξηση της ημερήσιας δόσης ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Προφυλάξεις.

Δεν είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία ή την πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών. Η αποτελεσματικότητα μειώνεται λόγω ταχυαρρυθμίας (συμπ. κοιλιακή ή υπερκοιλιακή ταχυκαρδία). Δεν συνιστάται για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή άλλους τύπους αρρυθμιών, σχετίζεται με δυσλειτουργία του φλεβοκόμβου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση για τον εντοπισμό παροξυσμικών ή μόνιμων μορφών κολπικής μαρμαρυγής.. Για επιπλεγμένη στηθάγχη, εκφρασμένος καρδιακός παλμός, αρρυθμίες, η τρέχουσα παρακολούθηση πρέπει να περιλαμβάνει ΗΚΓ. Πριν από το ραντεβού, ο ασθενής θα πρέπει να ελεγχθεί για την παρουσία χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας..

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα για την τοξική επίδραση της ivabradine στον αμφιβληστροειδή χιτώνα του ματιού., συμπ. παρατεταμένη χρήση. Εάν παρουσιαστεί βλάβη της όρασης που δεν περιγράφεται παραπάνω, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του φαρμάκου.. Δεν υπάρχουν ενδείξεις κινδύνου ανάπτυξης βραδυκαρδίας κατά τη λήψη του φαρμάκου κατά την αποκατάσταση του φλεβοκομβικού ρυθμού κατά τη διάρκεια της φαρμακολογικής καρδιοανάταξης. Παρ 'όλα αυτά, Λόγω έλλειψης επαρκών δεδομένων, η καρδιοανάταξη DC θα πρέπει να καθυστερήσει εάν είναι δυνατόν, και το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται μετά 24 h πριν από αυτό. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συγγενές σύνδρομο μακρού QT, και επίσης σε συνδυασμό με φάρμακα, επιβράδυνση του διαστήματος QT. Εάν είναι αδύνατο να αποφευχθεί η θεραπεία με ivabradine, απαιτείται προσεκτική καρδιακή παρακολούθηση..

Κατά την περίοδο της θεραπείας θα πρέπει να ελαχιστοποιηθεί η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ και η χρήση σκευασμάτων υπερικό.. Λόγω της πιθανότητας φωτοψίας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν οδηγείτε οχήματα ή/και συμμετέχετε σε δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.

Συνεργασία