Το ritonavir

Όταν ATH:
J05AE03

Φαρμακολογική δράση

Αντιιικό παράγοντα. Έχει μια εκλεκτική συγγένεια για τον ιό HIV asparil-proteaze και επομένως έχει μια αδύναμη ανασταλτική δράση σχετικά με την κατάλληλη πρωτεάσης άνδρας.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Σε in vitro μελέτες δείχνουν, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Φαρμακοκινητική

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 ώρα. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Η βιοδιαθεσιμότητα - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Κάπνισμα, βάρος, ηλικία, παρκέ, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Μισή ζωή (T1 / 2) παιδιά 2 - 14 χρόνια 1,5 раза короче, από ό, τι στους ενήλικες, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) είναι το ίδιο. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Εμφανίζεται από το έντερο (20 - 40 % σε αμετάβλητη μορφή).

Μαρτυρία

Θεραπεία λοιμώξεων, вызванных ВИЧ.

Δοσολογικό σχήμα

При приеме внутрь взрослым – по 600 mg 2 φορές / ημέρα. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 φορές / ημέρα. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 φορές / ημέρα. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: часто – анорексия, ναυτία, έμετος, διάρροια, ξηροστομία, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, ρέψιμο, φούσκωμα, παραβιάσεις των εξετάσεων της ηπατικής λειτουργίας; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: часто – страх, αϋπνία, парестезии вокруг рта и на периферии, ζάλη, υπνηλία.

Το αναπνευστικό σύστημα:

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μείωση της αιμοσφαιρίνης, μείωση του αιματοκρίτη, μείωση στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, снижение числа лейкоцитов, μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων, повышение числа эозинофилов.

Μεταβολισμός: увеличение мочевой кислоты, υπερλιπιδαιμία, απώλεια βάρους, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Δερματολογικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα, αυξημένη εφίδρωση.

Άλλα: επέκταση των περιφερικών αγγειακών, mialgii.

Αντενδείξεις

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, bepridilom, cizapridom, βουπροπιόνη, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, pyroxicam, propafenone, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, τερφεναδίνη, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Κύηση και γαλουχία

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Προσοχή

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Рифампин, ριφαμπουτίνη, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, ντεσιπραμίνη, σακουιναβίρη.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 ώρα, кларитромицина и триметоприма на 77% και 20% αντίστοιχα; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 και 35 φορές αντίστοιχα.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), αιθινυλοιστραδιόλης (41%), σουλφαμεθοξαζόλη (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.